VELCADE comme traitement d'entretien chez les patients atteints de myélome multiple après une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)

Protocole DSMM VIII est une étude multicentrique en ouvert évaluant l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que l'efficacité, du traitement d'entretien par VELCADE chez des patients atteints de myélome multiple avec une activité détectable de la maladie après une chimiothérapie à haute dose en tandem et une GCS autologue. Le délai entre la SCT et le début du traitement par VELCADE sera de 3 à 6 mois.

Les 11 premiers patients inclus dans cet essai seront traités à une dose de 1,0 mg/m2 une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives, suivies de 2 semaines de repos. Un total de 4 cycles de traitement est prévu.

Une analyse intermédiaire de l'innocuité et de la tolérabilité sera effectuée après au moins le premier cycle du médicament à l'étude. Si le traitement à l'étude s'avère sûr et qu'aucune toxicité limitant la dose ne s'est produite, la dose de VELCADE sera augmentée à 1,3 mg/m2 et 11 autres patients seront traités à ce niveau de dose selon le schéma thérapeutique décrit ci-dessus. L'augmentation de la dose à 1,3 mg/m2 sera effectuée sans délai si aucun EI ou EIG n'est signalé à l'investigateur principal.

Si la sécurité d'un niveau de dose spécifique est acceptable, l'efficacité du traitement d'entretien sera évaluée statistiquement. Le traitement est considéré comme efficace si au moins 25 % de tous les patients traités connaissent un succès, considéré comme une rémission de leur maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement par VELCADE. La thérapie sera acceptable pour d'autres études cliniques si un minimum de 25 % de patients traités avec succès seront observés.

Selon ces hypothèses, dans la première étape de la conception optimale en deux étapes (Simon 1989), 21 patients doivent être traités. Les patients inclus en phase I étant inclus dans l'analyse d'efficacité, cela signifie 10 patients supplémentaires à traiter. Si moins de trois patients ont été traités avec succès, définis comme une amélioration de l'état de rémission, l'étude sera arrêtée, car le taux de réussite est trop faible. Si trois ou plus des 21 patients sont traités avec succès, 29 autres patients seront inclus. À la fin de l'étude, le taux de réussite sera évalué. Si 8 ou plus des 50 patients ont été traités avec succès, la thérapie sera acceptable pour d'autres études.

Les patients seront évalués lors des visites de dépistage et de référence prévues. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude, les patients seront sélectionnés pour l'éligibilité à l'étude pendant une période de sélection de 28 jours. L'évaluation de base consiste en un historique détaillé des maladies préexistantes, des tests sanguins comprenant des marqueurs spécifiques à la maladie tels que la ß2-microglobuline, les IgG, les IgA, les IgM, l'immunofixation du sang et de l'urine, les chaînes légères libres sériques, une biopsie de la moelle osseuse, un bilan squelettique examen, un électrocardiogramme et une radiographie pulmonaire.

Le médicament à l'étude sera administré uniquement dans les centres d'étude. Avant chaque administration du médicament à l'étude, un bref historique médical axé sur les effets secondaires associés à VELCADE sera effectué, ainsi que des numérations globulaires complètes, des tests de la fonction rénale et hépatique.

Une visite au jour 30 suivant la dernière administration du médicament à l'étude pour l'évaluation finale de l'innocuité et de la tolérabilité est obligatoire chez tous les patients inclus dans ce protocole.

Les marqueurs sérologiques spécifiques du myélome (immunoglobuline monoclonale, chaînes légères libres sériques et immunofixation du sang et de l'urine) seront effectués aux semaines 6, 12, 18 et 24 et par la suite à des intervalles de 3 mois. Des biopsies de la moelle osseuse seront réalisées lorsque les marqueurs sérologiques indiquent une rémission complète ou une progression, un bilan squelettique une fois par an pendant le suivi. Au cours de l'étude, la maladie sera évaluée selon les critères EBMT/IBMTR/ABMTR.

L'innocuité sera évaluée en fonction de la survenue de toxicités cliniques et de laboratoire et des changements par rapport aux valeurs initiales dans les résultats de l'examen physique, les signes vitaux et, le cas échéant, les résultats de la radiographie pulmonaire et de l'électrocardiogramme. Tous les patients recevront un aminobisphosphonate à intervalles de 4 semaines. Les autres traitements de fond tels que l'interféron alpha ou les corticoïdes pulsés sont strictement interdits.