VELCADE jako leczenie podtrzymujące u pacjentów ze szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT)

Protokół DSMM VIII to wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, a także skuteczność leczenia podtrzymującego preparatem VELCADE u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z wykrywalną aktywnością choroby po tandemowej chemioterapii wysokodawkowej i autologicznej SCT. Czas od SCT do rozpoczęcia leczenia VELCADE wyniesie od 3 do 6 miesięcy.

Pierwszych 11 pacjentów włączonych do tego badania będzie leczonych dawką na poziomie 1,0 mg/m2 pc. raz w tygodniu przez 4 kolejne tygodnie, po których nastąpią 2 tygodnie odpoczynku. Planowane są łącznie 4 cykle leczenia.

Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i tolerancji zostanie przeprowadzona po zakończeniu co najmniej pierwszego cyklu badanego leku. Jeśli badane leczenie zostanie uznane za bezpieczne i nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, dawka produktu VELCADE zostanie zwiększona do 1,3 mg/m2 pc., a kolejnych 11 pacjentów będzie leczonych tą samą dawką zgodnie ze schematem leczenia opisanym powyżej. Zwiększenie dawki do 1,3 mg/m2 zostanie przeprowadzone niezwłocznie, jeśli głównemu badaczowi nie zostaną zgłoszone żadne zdarzenia niepożądane ani SAE.

Jeśli bezpieczeństwo określonego poziomu dawki jest akceptowalne, skuteczność leczenia podtrzymującego zostanie oceniona statystycznie. Leczenie uważa się za skuteczne, jeśli u minimum 25% wszystkich leczonych pacjentów wystąpi sukces, rozumiany jako remisja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia produktem VELCADE. Terapia zostanie dopuszczona do dalszych badań klinicznych, jeżeli zaobserwowane zostanie minimum 25% skutecznie leczonych pacjentów.

Przy tych założeniach w pierwszym etapie optymalnego dwuetapowego projektu (Simon 1989) należy leczyć 21 pacjentów. Ponieważ w analizie skuteczności uwzględniono pacjentów włączonych do fazy I, oznacza to dodatkowych 10 pacjentów do leczenia. Jeśli mniej niż trzech pacjentów zostało pomyślnie wyleczonych, zdefiniowanych jako poprawa stanu remisji, badanie zostanie przerwane, ponieważ wskaźnik powodzenia jest niedopuszczalnie niski. Jeśli trzech lub więcej z 21 pacjentów zostanie pomyślnie wyleczonych, zostanie włączonych kolejnych 29 pacjentów. Na koniec badania zostanie oceniony wskaźnik sukcesu. Jeśli 8 lub więcej z 50 pacjentów zostało pomyślnie wyleczonych, terapia będzie dopuszczalna do dalszych badań.

Pacjenci będą oceniani podczas zaplanowanych wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu w okresie przesiewowym trwającym 28 dni. Ocena wyjściowa obejmuje szczegółowy wywiad dotyczący wcześniej istniejących chorób, badania krwi, w tym markery specyficzne dla choroby, takie jak ß2-mikroglobulina, IgG, IgA, IgM, immunofiksacja z krwi i moczu, łańcuchy lekkie wolne od surowicy, biopsja szpiku kostnego, badanie badanie, elektrokardiogram i rtg klatki piersiowej.

Badany lek będzie podawany wyłącznie w ośrodkach badawczych. Przed każdym podaniem badanego leku zostanie przeprowadzona krótka historia medyczna skupiająca się na skutkach ubocznych związanych z preparatem VELCADE, jak również pełna morfologia krwi oraz testy czynnościowe nerek i wątroby.

Wizyta w dniu 30 po ostatnim podaniu badanego leku w celu ostatecznej oceny bezpieczeństwa i tolerancji jest obowiązkowa u wszystkich pacjentów objętych tym protokołem.

Serologiczne markery specyficzne dla szpiczaka (immunoglobulina monoklonalna, wolne łańcuchy lekkie w surowicy i immunofiksacja z krwi i moczu) zostaną wykonane w 6, 12, 18 i 24 tygodniu, a następnie w odstępach 3-miesięcznych. Biopsje szpiku kostnego będą wykonywane, gdy markery serologiczne wskazują na całkowitą remisję lub progresję, badanie kośćca raz w roku w okresie obserwacji. Podczas badania choroba będzie oceniana zgodnie z kryteriami EBMT/IBMTR/ABMTR.

Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie występowania toksyczności klinicznej i laboratoryjnej oraz zmian w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach badania fizykalnego, parametrach życiowych oraz, w stosownych przypadkach, wynikach prześwietlenia klatki piersiowej i elektrokardiogramu. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać aminobisfosfoniany w odstępach 4 tygodniowych. Surowo zabrania się stosowania innych leków modyfikujących przebieg choroby, takich jak interferon alfa lub pulsacyjne kortykosteroidy.