VELCADE som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med myelomatose efter autolog perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT)

Protokol DSMM VIII er et multicenter, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten samt effektiviteten af ​​vedligeholdelsesbehandling med VELCADE hos patienter med myelomatose med påviselig sygdomsaktivitet efter tandem højdosis kemoterapi og autolog SCT. Tiden fra SCT til påbegyndelse af VELCADE-behandling vil være 3 til 6 måneder.

De første 11 patienter, der blev indledt i dette forsøg, vil blive behandlet med et dosisniveau på 1,0 mg/m2 en gang om ugen i 4 på hinanden følgende uger efterfulgt af 2 ugers hvile. Der er planlagt i alt 4 behandlingscyklusser.

En foreløbig analyse for sikkerhed og tolerabilitet vil blive udført efter mindst den første cyklus af studielægemidlet er afsluttet. Hvis undersøgelsesbehandlingen viser sig at være sikker, og der ikke er opstået nogen dosisbegrænsende toksicitet, vil dosen af ​​VELCADE blive øget til 1,3 mg/m2, og yderligere 11 patienter vil blive behandlet på dette dosisniveau i henhold til behandlingsplanen som skitseret ovenfor. Dosisoptrapningen til 1,3 mg/m2 vil blive udført uden forsinkelse, hvis ingen AE eller SAE rapporteres til den primære investigator.

Hvis sikkerheden ved et specifikt dosisniveau er acceptabelt, vil effektiviteten af ​​vedligeholdelsesbehandlingen blive statistisk vurderet. Behandlingen anses for at være effektiv, hvis minimum 25 % af alle behandlede patienter oplever en succes, betragtet som remission af deres sygdom inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​VELCADE-behandlingen. Behandlingen vil være acceptabel til yderligere kliniske undersøgelser, hvis et minimum på 25 % med succes behandlede patienter vil blive observeret.

Under disse antagelser i det første trin af det optimale to-trins design (Simon 1989) skal 21 patienter behandles. Da patienter inkluderet i fase I indgår i effektanalysen, betyder det, at yderligere 10 patienter skal behandles. Hvis mindre end tre patienter blev behandlet med succes defineret som en forbedring i remissionsstatus, vil undersøgelsen blive stoppet, fordi succesraten er uacceptabelt lav. Hvis tre eller flere af de 21 patienter bliver behandlet med succes, vil yderligere 29 patienter blive inkluderet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil succesraten blive evalueret. Hvis 8 eller flere af de 50 patienter blev behandlet med succes, vil behandlingen være acceptabel for yderligere undersøgelser.

Patienterne vil blive evalueret ved planlagte screening- og baselinebesøg. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil patienter blive screenet for undersøgelsesberettigelse i en screeningsperiode på 28 dage. Baseline vurdering består af en detaljeret historie om allerede eksisterende sygdomme, blodprøver inklusive sygdomsspecifikke markører såsom ß2-mikroglobulin, IgG, IgA, IgM, immunfiksering fra blod og urin, serumfrie lette kæder, en knoglemarvsbiopsi, et skelet undersøgelse, et elektrokardiogram og et røntgenbillede af thorax.

Studielægemidlet vil kun blive administreret i studiecentre. Forud for hver administration af studielægemidlet vil der blive udført en kort sygehistorie med fokus på VELCADE-relaterede bivirkninger samt fuldstændige blodcelletællinger, nyre- og leverfunktionstests.

Et besøg på dag 30 efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet til den endelige vurdering af sikkerhed og tolerabilitet er obligatorisk hos alle patienter, der er inkluderet i denne protokol.

Serologiske myelomspecifikke markører (monoklonalt immunoglobulin, serumfrie lette kæder og immunfiksering fra blod og urin) vil blive udført i uge 6, 12, 18 og 24 og derefter med 3 måneders mellemrum. Knoglemarvsbiopsier vil blive udført, når serologiske markører indikerer fuldstændig remission eller progression, en skeletundersøgelse en gang om året under opfølgningen. I løbet af undersøgelsen vil sygdommen blive vurderet i henhold til EBMT/IBMTR/ABMTR-kriterierne.

Sikkerheden vil blive evalueret ud fra forekomsten af ​​kliniske og laboratoriemæssige toksiciteter og ændringer fra baseline i fysiske undersøgelsesfund, vitale tegn og, hvis relevant, røntgen- og elektrokardiogramfund. Alle patienter vil modtage et aminobisphosphonat med 4 ugentlige intervaller. Anden sygdomsmodificerende behandling såsom alfa-interferon eller pulserende kortikosteroider er strengt forbudt.