VELCADE в качестве поддерживающей терапии у пациентов с множественной миеломой после аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSCT)

Протокол DSMM VIII — это многоцентровое открытое исследование, в котором оценивают безопасность и переносимость, а также эффективность поддерживающей терапии препаратом Велкейд у пациентов с множественной миеломой с обнаруживаемой активностью заболевания после тандемной высокодозной химиотерапии и аутологичной ТСК. Время от SCT до начала лечения VELCADE будет составлять от 3 до 6 месяцев.

Первые 11 пациентов, включенных в это исследование, будут получать лечение в дозе 1,0 мг/м2 один раз в неделю в течение 4 последовательных недель с последующим 2-недельным отдыхом. Всего запланировано 4 цикла лечения.

Промежуточный анализ безопасности и переносимости будет проведен после завершения как минимум первого цикла исследуемого препарата. Если будет установлено, что исследуемое лечение является безопасным и дозолимитирующей токсичности не произошло, доза ВЕЛКЕЙДА будет увеличена до 1,3 мг/м2, и еще 11 пациентов будут получать лечение на этом уровне дозы в соответствии с графиком лечения, как указано выше. Повышение дозы до 1,3 мг/м2 будет выполнено без промедления, если главному исследователю не будет сообщено о НЯ или СНЯ.

Если безопасность определенного уровня дозы приемлема, эффективность поддерживающего лечения будет оцениваться статистически. Лечение считается эффективным, если не менее чем у 25% всех пролеченных пациентов наблюдается успех, расцениваемый как ремиссия их заболевания в течение 6 месяцев после окончания лечения ВЕЛКЕЙД. Терапия будет приемлема для дальнейших клинических исследований, если будет наблюдаться как минимум 25% успешно пролеченных пациентов.

При этих предположениях на первом этапе оптимального двухэтапного плана (Simon 1989) необходимо лечить 21 пациента. Поскольку пациенты, включенные в фазу I, включаются в анализ эффективности, это означает, что необходимо лечить еще 10 пациентов. Если менее трех пациентов были успешно пролечены, определяемые как улучшение статуса ремиссии, исследование будет остановлено, поскольку показатель успеха неприемлемо низок. Если трое или более из 21 пациента будут успешно вылечены, будут включены еще 29 пациентов. В конце исследования будет оцениваться показатель успешности. Если 8 или более из 50 пациентов были успешно вылечены, терапия будет приемлемой для дальнейших исследований.

Пациенты будут оцениваться во время планового скрининга и исходных посещений. После предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании пациенты будут проходить скрининг на соответствие критериям участия в исследовании в течение 28-дневного периода скрининга. Исходная оценка состоит из подробного анамнеза ранее существовавших заболеваний, анализов крови, включая специфические для заболевания маркеры, такие как ß2-микроглобулин, IgG, IgA, IgM, иммунофиксация из крови и мочи, свободные легкие цепи в сыворотке, биопсия костного мозга, исследование скелета. осмотр, электрокардиограмма и рентген грудной клетки.

Исследуемый препарат будет вводиться только в исследовательских центрах. Перед каждым введением исследуемого препарата будет проводиться краткая история болезни с акцентом на побочные эффекты, связанные с VELCADE, а также полный подсчет клеток крови, функциональные тесты почек и печени.

Посещение на 30-й день после последнего введения исследуемого препарата для окончательной оценки безопасности и переносимости является обязательным для всех пациентов, включенных в этот протокол.

Серологические специфические маркеры миеломы (моноклональный иммуноглобулин, свободные от сыворотки легкие цепи и иммунофиксация из крови и мочи) будут проводиться через 6, 12, 18 и 24 недели, а затем с интервалом в 3 месяца. Биопсия костного мозга будет проводиться, когда серологические маркеры указывают на полную ремиссию или прогрессирование, исследование скелета один раз в год во время последующего наблюдения. В ходе исследования заболевание будет оцениваться в соответствии с критериями EBMT/IBMTR/ABMTR.

Безопасность будет оцениваться по возникновению клинической и лабораторной токсичности и изменениям по сравнению с исходным уровнем в результатах физического осмотра, основных показателях жизнедеятельности и, если применимо, данных рентгенограммы грудной клетки и электрокардиограммы. Все пациенты будут получать аминобисфосфонаты с интервалом в 4 недели. Другие методы лечения, модифицирующие заболевание, такие как альфа-интерферон или импульсные кортикостероиды, строго запрещены.