VELCADE jako udržovací léčba u pacientů s mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSCT)

Protokol DSMM VIII je multicentrická, otevřená studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost a také účinnost udržovací léčby přípravkem VELCADE u pacientů s mnohočetným myelomem s detekovatelnou aktivitou onemocnění po tandemové vysokodávkové chemoterapii a autologní SCT. Doba od SCT do zahájení léčby přípravkem VELCADE bude 3 až 6 měsíců.

Prvních 11 pacientů zařazených do této studie bude léčeno dávkou 1,0 mg/m2 jednou týdně ve 4 po sobě jdoucích týdnech, po kterých následují 2 týdny bez léčby. Celkem jsou plánovány 4 léčebné cykly.

Předběžná analýza bezpečnosti a snášenlivosti bude provedena po dokončení alespoň prvního cyklu studovaného léku. Pokud je studovaná léčba shledána bezpečnou a nevyskytla se žádná dávka omezující toxicita, dávka přípravku VELCADE se zvýší na 1,3 mg/m2 a dalších 11 pacientů bude léčeno touto hladinou dávky podle schématu léčby, jak je uvedeno výše. Eskalace dávky na 1,3 mg/m2 bude provedena bez prodlení, pokud hlavnímu zkoušejícímu nebudou hlášeny žádné AE nebo SAE.

Pokud je bezpečnost konkrétní úrovně dávky přijatelná, bude statisticky vyhodnocena účinnost udržovací léčby. Léčba je považována za účinnou, pokud minimálně 25 % všech léčených pacientů zaznamená úspěch, považovaný za remisi jejich onemocnění do 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem VELCADE. Terapie bude přijatelná pro další klinické studie, pokud bude pozorováno minimálně 25 % úspěšně léčených pacientů.

Za těchto předpokladů musí být v prvním kroku optimálního dvoufázového návrhu (Simon 1989) ošetřeno 21 pacientů. Protože pacienti zahrnutí během fáze I jsou zahrnuti do analýzy účinnosti, znamená to dalších 10 pacientů, kteří mají být léčeni. Pokud byli úspěšně léčeni méně než tři pacienti definovaní jako zlepšení stavu remise, studie bude zastavena, protože míra úspěšnosti je nepřijatelně nízká. Pokud budou tři nebo více z 21 pacientů úspěšně léčeni, bude zahrnuto dalších 29 pacientů. Na konci studie bude vyhodnocena úspěšnost. Pokud bylo úspěšně léčeno 8 nebo více z 50 pacientů, terapie bude přijatelná pro další studie.

Pacienti budou hodnoceni při plánovaném screeningu a základních návštěvách. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii budou pacienti testováni na způsobilost ke studii během období screeningu 28 dnů. Základní vyšetření sestává z podrobné anamnézy již existujících onemocnění, krevních testů včetně markerů specifických pro onemocnění, jako je ß2-mikroglobulin, IgG, IgA, IgM, imunofixace z krve a moči, volných lehkých řetězců séra, biopsie kostní dřeně, kostní dřeně průzkum, elektrokardiogram a rentgen hrudníku.

Studovaný lék bude podáván pouze ve studijních centrech. Před každým podáním studovaného léku bude provedena krátká anamnéza zaměřená na vedlejší účinky spojené s VELCADE a také kompletní krevní obraz, testy ledvin a jater.

Návštěva 30. den po posledním podání studovaného léku za účelem konečného posouzení bezpečnosti a snášenlivosti je povinná u všech pacientů zahrnutých do tohoto protokolu.

Sérologické markery specifické pro myelom (monoklonální imunoglobulin, sérové ​​volné lehké řetězce a imunofixace z krve a moči) budou prováděny v 6., 12., 18. a 24. týdnu a poté v 3měsíčních intervalech. Biopsie kostní dřeně budou provedeny, když sérologické markery naznačují kompletní remisi nebo progresi, vyšetření skeletu jednou ročně během sledování. Během studie bude onemocnění hodnoceno podle kritérií EBMT/IBMTR/ABMTR.

Bezpečnost bude hodnocena na základě výskytu klinických a laboratorních toxicit a změn oproti výchozím hodnotám v nálezech fyzikálního vyšetření, vitálních funkcích a případně nálezech na rentgenu hrudníku a elektrokardiogramu. Všichni pacienti budou dostávat aminobisfosfonáty ve 4 týdenních intervalech. Jiná léčba modifikující onemocnění, jako je interferon alfa nebo pulzní kortikosteroidy, jsou přísně zakázány.