VELCADE som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med myelomatose etter autolog perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT)

Protokoll DSMM VIII er en multisenter, åpen studie som evaluerer sikkerheten og tolerabiliteten, samt effektiviteten, av vedlikeholdsbehandling med VELCADE hos pasienter med multippelt myelom med påvisbar sykdomsaktivitet etter tandem høydose kjemoterapi og autolog SCT. Tiden fra SCT til oppstart av VELCADE-behandling vil være 3 til 6 måneder.

De første 11 pasientene som ble deltatt i denne studien vil bli behandlet med et dosenivå på 1,0 mg/m2 en gang i uken i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile. Det er planlagt totalt 4 behandlingssykluser.

En foreløpig analyse for sikkerhet og tolerabilitet vil bli utført etter at minst den første syklusen av studiemedikamentet er fullført. Hvis studiebehandlingen er funnet å være trygg og ingen dosebegrensende toksisitet har oppstått, vil dosen av VELCADE økes til 1,3 mg/m2 og ytterligere 11 pasienter vil bli behandlet på dette dosenivået i henhold til behandlingsplanen som skissert ovenfor. Doseskaleringen til 1,3 mg/m2 vil bli utført uten forsinkelse dersom ingen AE eller SAE rapporteres til hovedutforskeren.

Hvis sikkerheten til et spesifikt dosenivå er akseptabelt, vil effektiviteten av vedlikeholdsbehandlingen bli statistisk evaluert. Behandlingen anses å være effektiv dersom minimum 25 % av alle behandlede pasienter opplever en suksess, betraktet som remisjon av sykdommen innen 6 måneder etter avsluttet VELCADE-behandling. Behandlingen vil være akseptabel for videre kliniske studier dersom minimum 25 % vellykket behandlede pasienter vil bli observert.

Under disse forutsetningene i det første trinnet av det optimale totrinnsdesignet (Simon 1989) må 21 pasienter behandles. Ettersom pasienter inkludert i fase I inkluderes i effektanalysen, betyr dette at ytterligere 10 pasienter skal behandles. Hvis mindre enn tre pasienter ble vellykket behandlet definert som en forbedring i remisjonsstatus, vil studien bli stoppet, fordi suksessraten er uakseptabelt lav. Dersom tre eller flere av de 21 pasientene behandles vellykket, vil ytterligere 29 pasienter inkluderes. På slutten av studien vil suksessraten bli evaluert. Hvis 8 eller flere av de 50 pasientene ble vellykket behandlet, vil behandlingen være akseptabel for videre studier.

Pasienter vil bli evaluert ved planlagte screening- og baseline-besøk. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke til å delta i studien, vil pasienter bli screenet for studiekvalifisering i løpet av en screeningsperiode på 28 dager. Baselinevurdering består av en detaljert historie med eksisterende sykdommer, blodprøver inkludert sykdomsspesifikke markører som ß2-mikroglobulin, IgG, IgA, IgM, immunfiksering fra blod og urin, serumfrie lette kjeder, en benmargsbiopsi, et skjelett undersøkelse, et elektrokardiogram og et røntgenbilde av thorax.

Studiemedisinen vil kun bli administrert i studiesentre. Før hver administrering av studiemedikamentet vil det bli utført en kort sykehistorie med fokus på VELCADE-assosierte bivirkninger samt komplette blodcelletall, nyre- og leverfunksjonstester.

Et besøk på dag 30 etter siste administrering av studiemedikamentet for den endelige vurderingen av sikkerhet og tolerabilitet er obligatorisk for alle pasienter som er inkludert i denne protokollen.

Serologiske myelomspesifikke markører (monoklonalt immunglobulin, serumfrie lette kjeder og immunfiksering fra blod og urin) vil bli utført i uke 6, 12, 18 og 24 og deretter med 3 måneders mellomrom. Benmargsbiopsier vil bli utført når serologiske markører indikerer fullstendig remisjon eller progresjon, skjelettundersøkelse en gang i året under oppfølging. I løpet av studien vil sykdom bli vurdert i henhold til EBMT/IBMTR/ABMTR-kriteriene.

Sikkerhet vil bli evaluert ut fra forekomsten av kliniske og laboratoriemessige toksisiteter og endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn, vitale tegn og, hvis aktuelt, røntgen- og elektrokardiogramfunn. Alle pasienter vil få et aminobisfosfonat med 4 ukers mellomrom. Annen sykdomsmodifiserende behandling som alfa-interferon eller pulserende kortikosteroider er strengt forbudt.