VELCADE ylläpitohoitona potilailla, joilla on multippeli myelooma autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSCT) jälkeen

Protokolla DSMM VIII on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan VELCADE-ylläpitohoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä tehoa potilailla, joilla on multippeli myelooma ja joilla taudin aktiivisuus on havaittavissa tandem-suurannoksisen kemoterapian ja autologisen SCT:n jälkeen. Aika SCT:stä VELCADE-hoidon aloittamiseen on 3–6 kuukautta.

Ensimmäiset 11 potilasta, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, hoidetaan annoksella 1,0 mg/m2 kerran viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan, minkä jälkeen pidetään 2 viikon lepo. Yhteensä 4 hoitojaksoa suunnitellaan.

Turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva välianalyysi tehdään sen jälkeen, kun vähintään ensimmäinen tutkimuslääkesykli on saatu päätökseen. Jos tutkimushoito todetaan turvalliseksi eikä annosta rajoittavaa toksisuutta ole ilmennyt, VELCADE-annos nostetaan tasolle 1,3 mg/m2 ja vielä 11 potilasta hoidetaan tällä annostasolla yllä kuvatun hoito-ohjelman mukaisesti. Annoksen nostaminen tasolle 1,3 mg/m2 suoritetaan viipymättä, jos päätutkijalle ei ilmoiteta AE tai SAE.

Jos tietyn annostason turvallisuus on hyväksyttävä, ylläpitohoidon tehokkuus arvioidaan tilastollisesti. Hoidon katsotaan olevan tehokas, jos vähintään 25 % kaikista hoidetuista potilaista onnistuu, mikä katsotaan taudin remissioksi 6 kuukauden kuluessa VELCADE-hoidon päättymisestä. Hoito hyväksytään jatkotutkimuksiin, jos vähintään 25 % onnistuneesti hoidetuista potilaista havaitaan.

Näiden oletusten mukaan optimaalisen kaksivaiheisen suunnittelun ensimmäisessä vaiheessa (Simon 1989) 21 potilasta on hoidettava. Koska vaiheen I aikana mukana olleet potilaat otetaan mukaan tehoanalyysiin, tämä tarkoittaa 10 lisäpotilasta, jotka on hoidettava. Jos vähemmän kuin kolme potilasta hoidettiin onnistuneesti remissiotilan paranemisena, tutkimus keskeytetään, koska onnistumisprosentti on liian alhainen. Jos kolme tai useampi 21 potilaasta hoidetaan onnistuneesti, 29 potilasta otetaan mukaan. Tutkimuksen lopussa arvioidaan onnistumisprosentti. Jos vähintään 8 50 potilaasta hoidettiin onnistuneesti, hoito hyväksytään jatkotutkimuksiin.

Potilaat arvioidaan ajoitetuilla seulonta- ja peruskäynneillä. Annettuaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen potilaita seulotaan tutkimukseen kelpaavuuden suhteen 28 päivän seulontajakson aikana. Lähtötilanteen arviointi koostuu yksityiskohtaisesta historiasta olemassa olevista sairauksista, verikokeista, mukaan lukien sairauskohtaiset markkerit, kuten ß2-mikroglobuliini, IgG, IgA, IgM, immunofiksaatio verestä ja virtsasta, seerumivapaista kevytketjuista, luuydinbiopsiasta, luuytimen näytteestä tutkimus, EKG ja rintakehän röntgen.

Tutkimuslääkettä annetaan vain tutkimuskeskuksissa. Ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa tehdään lyhyt sairaushistoria, jossa keskitytään VELCADEen liittyviin sivuvaikutuksiin, sekä täydellinen verisolumäärä, munuaisten ja maksan toimintakokeet.

Vierailu 30. päivänä tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen turvallisuuden ja siedettävyyden lopullista arviointia varten on pakollinen kaikille tähän protokollaan kuuluville potilaille.

Serologiset myelooma-spesifiset markkerit (monoklonaalinen immunoglobuliini, seerumittomat kevytketjut ja immunofiksaatio verestä ja virtsasta) suoritetaan viikoilla 6, 12, 18 ja 24 ja sen jälkeen 3 kuukauden välein. Luuydinbiopsiat tehdään, kun serologiset merkit osoittavat täydellistä remissiota tai etenemistä, luuydintutkimus kerran vuodessa seurannan aikana. Tutkimuksen aikana sairaus arvioidaan EBMT/IBMTR/ABMTR-kriteerien mukaisesti.

Turvallisuus arvioidaan kliinisen ja laboratoriotoksisuuden esiintymisen sekä fyysisen tutkimuksen löydösten, elintoimintojen ja tarvittaessa rintakehän röntgen- ja elektrokardiogrammilöydösten muutosten perusteella. Kaikki potilaat saavat aminobisfosfonaattia 4 viikon välein. Muut sairautta muokkaavat hoidot, kuten alfainterferoni tai pulssikortikosteroidit, ovat ehdottomasti kiellettyjä.