VELCADE como tratamento de manutenção em pacientes com mieloma múltiplo após transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico (PBSCT)

O protocolo DSMM VIII é um estudo aberto, multicêntrico, que avalia a segurança e a tolerabilidade, bem como a eficácia, do tratamento de manutenção com VELCADE em pacientes com mieloma múltiplo com atividade detectável da doença após quimioterapia de altas doses em tandem e SCT autólogo. O tempo desde a SCT até o início do tratamento com VELCADE será de 3 a 6 meses.

Os 11 pacientes iniciais incluídos neste estudo serão tratados com uma dose de 1,0 mg/m2 uma vez por semana durante 4 semanas consecutivas, seguidas de 2 semanas de repouso. Um total de 4 ciclos de tratamento está planejado.

Uma análise interina para segurança e tolerabilidade será realizada após pelo menos o primeiro ciclo do medicamento do estudo ter sido concluído. Se o tratamento do estudo for considerado seguro e não ocorrer toxicidade limitante da dose, a dose de VELCADE será aumentada para 1,3 mg/m2 e outros 11 pacientes serão tratados com esse nível de dose de acordo com o esquema de tratamento descrito acima. O escalonamento da dose para 1,3 mg/m2 será realizado sem demora se nenhum EA ou SAE for relatado ao investigador principal.

Se a segurança de um nível de dose específico for aceitável, a eficácia do tratamento de manutenção será avaliada estatisticamente. O tratamento é considerado eficaz se um mínimo de 25% de todos os pacientes tratados tiverem sucesso, considerado como remissão de sua doença dentro de 6 meses após o término do tratamento com VELCADE. A terapia será aceitável para estudos clínicos posteriores se for observado um mínimo de 25% de pacientes tratados com sucesso.

Sob essas suposições, na primeira etapa do projeto ideal de duas etapas (Simon 1989), 21 pacientes devem ser tratados. Como os pacientes incluídos durante a fase I são incluídos na análise de eficácia, isso significa mais 10 pacientes a serem tratados. Se menos de três pacientes foram tratados com sucesso definido como uma melhora no estado de remissão, o estudo será interrompido, porque a taxa de sucesso é inaceitavelmente baixa. Se três ou mais dos 21 pacientes forem tratados com sucesso, outros 29 pacientes serão incluídos. Ao final do estudo será avaliada a taxa de sucesso. Se 8 ou mais dos 50 pacientes forem tratados com sucesso, a terapia será aceitável para estudos posteriores.

Os pacientes serão avaliados na triagem agendada e nas visitas iniciais. Depois de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo, os pacientes serão selecionados para elegibilidade do estudo durante um período de triagem de 28 dias. A avaliação inicial consiste em uma história detalhada de doenças pré-existentes, exames de sangue, incluindo marcadores específicos da doença, como ß2-microglobulina, IgG, IgA, IgM, imunofixação de sangue e urina, cadeias leves livres de soro, uma biópsia de medula óssea, um esqueleto pesquisa, um eletrocardiograma e uma radiografia de tórax.

O medicamento do estudo será administrado apenas em centros de estudo. Antes de cada administração do medicamento do estudo, um breve histórico médico com foco nos efeitos colaterais associados ao VELCADE será realizado, bem como contagens completas de células sanguíneas, testes de função renal e hepática.

Uma visita no dia 30 após a última administração do medicamento do estudo para a avaliação final de segurança e tolerabilidade é obrigatória em todos os pacientes incluídos neste protocolo.

Marcadores sorológicos específicos de mieloma (imunoglobulina monoclonal, cadeias leves livres séricas e imunofixação de sangue e urina) serão realizados nas semanas 6, 12, 18 e 24 e posteriormente em intervalos de 3 meses. Biópsias de medula óssea serão realizadas quando os marcadores sorológicos indicarem remissão ou progressão completa, uma pesquisa esquelética uma vez por ano durante o acompanhamento. Durante o estudo, a doença será avaliada de acordo com os critérios EBMT/IBMTR/ABMTR.

A segurança será avaliada pela ocorrência de toxicidades clínicas e laboratoriais e alterações desde a linha de base nos achados do exame físico, sinais vitais e, se aplicável, achados de radiografia de tórax e eletrocardiograma. Todos os pacientes receberão um aminobifosfonato em intervalos de 4 semanas. Outros tratamentos modificadores da doença, como interferon alfa ou corticosteroides pulsados, são estritamente proibidos.