VELCADE como tratamiento de mantenimiento en pacientes con mieloma múltiple después de un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSCT)

El protocolo DSMM VIII es un estudio abierto multicéntrico que evalúa la seguridad y la tolerabilidad, así como la eficacia, del tratamiento de mantenimiento con VELCADE en pacientes con mieloma múltiple con actividad detectable de la enfermedad después de quimioterapia en dosis altas en tándem y SCT autólogo. El tiempo desde el SCT hasta el inicio del tratamiento con VELCADE será de 3 a 6 meses.

Los 11 pacientes iniciales ingresados ​​en este ensayo serán tratados con un nivel de dosis de 1,0 mg/m2 una vez a la semana durante 4 semanas consecutivas seguidas de 2 semanas de descanso. Está previsto un total de 4 ciclos de tratamiento.

Se realizará un análisis intermedio de seguridad y tolerabilidad después de que se haya completado al menos el primer ciclo del fármaco del estudio. Si se determina que el tratamiento del estudio es seguro y no se ha producido toxicidad limitante de la dosis, la dosis de VELCADE se aumentará a 1,3 mg/m2 y otros 11 pacientes serán tratados con este nivel de dosis de acuerdo con el programa de tratamiento descrito anteriormente. El aumento de la dosis a 1,3 mg/m2 se realizará sin demora si no se notifican AA o SAE al investigador principal.

Si la seguridad de un nivel de dosis específico es aceptable, se evaluará estadísticamente la eficacia del tratamiento de mantenimiento. El tratamiento se considera eficaz si un mínimo del 25 % de todos los pacientes tratados experimentan un éxito, lo que se considera una remisión de su enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento con VELCADE. La terapia será aceptable para estudios clínicos adicionales si se observa un mínimo del 25 % de pacientes tratados con éxito.

Según estos supuestos, en el primer paso del diseño óptimo de dos pasos (Simon 1989) se deben tratar 21 pacientes. Dado que los pacientes incluidos durante la fase I están incluidos en el análisis de eficacia, esto significa que se tratarán 10 pacientes adicionales. Si menos de tres pacientes fueron tratados con éxito definido como una mejora en el estado de remisión, el estudio se detendrá porque la tasa de éxito es inaceptablemente baja. Si tres o más de los 21 pacientes son tratados con éxito, se incluirán otros 29 pacientes. Al final del estudio se evaluará la tasa de éxito. Si 8 o más de los 50 pacientes fueron tratados con éxito, la terapia será aceptable para estudios posteriores.

Los pacientes serán evaluados en las visitas programadas de detección y de referencia. Después de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, se evaluará a los pacientes para determinar su elegibilidad para el estudio durante un período de evaluación de 28 días. La evaluación inicial consiste en un historial detallado de enfermedades preexistentes, análisis de sangre que incluyen marcadores específicos de la enfermedad como ß2-microglobulina, IgG, IgA, IgM, inmunofijación de sangre y orina, cadenas ligeras libres en suero, una biopsia de médula ósea, una encuesta, un electrocardiograma y una radiografía de tórax.

El fármaco del estudio se administrará únicamente en los centros del estudio. Antes de cada administración del fármaco del estudio, se realizará una breve historia clínica centrada en los efectos secundarios asociados con VELCADE, así como hemogramas completos y pruebas de función hepática y renal.

Es obligatoria una visita el día 30 después de la última administración del fármaco del estudio para la evaluación final de la seguridad y la tolerabilidad en todos los pacientes incluidos en este protocolo.

Los marcadores serológicos específicos de mieloma (inmunoglobulina monoclonal, cadenas ligeras libres en suero e inmunofijación de sangre y orina) se realizarán en las semanas 6, 12, 18 y 24 y posteriormente en intervalos de 3 meses. Se realizarán biopsias de médula ósea cuando los marcadores serológicos indiquen remisión completa o progresión, un estudio esquelético una vez al año durante el seguimiento. Durante el estudio, la enfermedad se evaluará de acuerdo con los criterios EBMT/IBMTR/ABMTR.

La seguridad se evaluará por la aparición de toxicidades clínicas y de laboratorio y los cambios desde el inicio en los hallazgos del examen físico, los signos vitales y, si corresponde, los hallazgos de la radiografía de tórax y el electrocardiograma. Todos los pacientes recibirán un aminobifosfonato a intervalos de 4 semanas. Están estrictamente prohibidos otros tratamientos modificadores de la enfermedad, como el interferón alfa o los corticosteroides en pulsos.