VELCADE come trattamento di mantenimento nei pazienti con mieloma multiplo dopo trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT)

Il protocollo DSMM VIII è uno studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza e la tollerabilità, nonché l'efficacia, del trattamento di mantenimento con VELCADE in pazienti con mieloma multiplo con attività di malattia rilevabile dopo chemioterapia tandem ad alte dosi e SCT autologo. Il tempo che intercorre tra SCT e l'inizio del trattamento con VELCADE sarà di 3-6 mesi.

I primi 11 pazienti inseriti in questo studio saranno trattati a un livello di dose di 1,0 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane consecutive seguite da 2 settimane di riposo. Sono previsti in totale 4 cicli di trattamento.

Un'analisi ad interim per la sicurezza e la tollerabilità sarà eseguita dopo che almeno il primo ciclo del farmaco in studio è stato completato. Se il trattamento in studio risulta sicuro e non si è verificata alcuna tossicità dose-limitante, la dose di VELCADE sarà aumentata a 1,3 mg/m2 e altri 11 pazienti saranno trattati a questo livello di dose secondo il programma di trattamento sopra indicato. L'aumento della dose a 1,3 mg/m2 verrà eseguito senza indugio se non vengono segnalati AE o SAE al ricercatore principale.

Se la sicurezza di uno specifico livello di dose è accettabile, l'efficacia del trattamento di mantenimento sarà valutata statisticamente. Il trattamento è considerato efficace se un minimo del 25% di tutti i pazienti trattati ha avuto successo, considerato come remissione della malattia entro 6 mesi dalla fine del trattamento con VELCADE. La terapia sarà accettabile per ulteriori studi clinici se si osserverà un minimo del 25% di pazienti trattati con successo.

In base a questi presupposti, nella prima fase del disegno ottimale in due fasi (Simon 1989) devono essere trattati 21 pazienti. Poiché i pazienti inclusi durante la fase I sono inclusi nell'analisi di efficacia, ciò significa ulteriori 10 pazienti da trattare. Se meno di tre pazienti sono stati trattati con successo definito come un miglioramento dello stato di remissione, lo studio sarà interrotto, perché il tasso di successo è inaccettabilmente basso. Se tre o più dei 21 pazienti vengono trattati con successo, verranno inclusi altri 29 pazienti. Alla fine dello studio verrà valutato il tasso di successo. Se 8 o più dei 50 pazienti sono stati trattati con successo, la terapia sarà accettabile per ulteriori studi.

I pazienti saranno valutati durante lo screening programmato e le visite al basale. Dopo aver fornito il consenso informato scritto a partecipare allo studio, i pazienti saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio durante un periodo di screening di 28 giorni. La valutazione di base consiste in un'anamnesi dettagliata delle malattie preesistenti, esami del sangue inclusi marcatori specifici della malattia come ß2-microglobulina, IgG, IgA, IgM, immunofissazione da sangue e urina, catene leggere libere sieriche, una biopsia del midollo osseo, una esame, un elettrocardiogramma e una radiografia del torace.

Il farmaco in studio sarà somministrato solo nei centri dello studio. Prima di ogni somministrazione del farmaco oggetto dello studio, verrà eseguita una breve anamnesi medica incentrata sugli effetti collaterali associati a VELCADE, nonché conta completa delle cellule del sangue, test di funzionalità renale ed epatica.

Una visita il giorno 30 dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per la valutazione finale di sicurezza e tollerabilità è obbligatoria in tutti i pazienti inclusi in questo protocollo.

I marcatori sierologici specifici del mieloma (immunoglobulina monoclonale, catene leggere libere sieriche e immunofissazione da sangue e urina) verranno eseguiti alle settimane 6, 12, 18 e 24 e successivamente a intervalli di 3 mesi. Verranno eseguite biopsie del midollo osseo quando i marcatori sierologici indicano remissione completa o progressione, un'indagine scheletrica una volta all'anno durante il follow-up. Durante lo studio, la malattia sarà valutata secondo i criteri EBMT/IBMTR/ABMTR.

La sicurezza sarà valutata dal verificarsi di tossicità cliniche e di laboratorio e cambiamenti rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo, dei segni vitali e, se applicabile, dei risultati della radiografia del torace e dell'elettrocardiogramma. Tutti i pazienti riceveranno un aminobifosfonato a intervalli settimanali 4. Altri trattamenti modificanti la malattia come l'interferone alfa o i corticosteroidi pulsati sono severamente vietati.