VELCADE als Erhaltungstherapie bei Patienten mit multiplem Myelom nach autologer peripherer Blutstammzelltransplantation (PBSCT)

Protokoll DSMM VIII ist eine multizentrische, unverblindete Studie, die die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit einer Erhaltungstherapie mit VELCADE bei Patienten mit multiplem Myelom mit nachweisbarer Krankheitsaktivität nach einer Tandem-Hochdosis-Chemotherapie und autologer SCT untersucht. Die Zeit von der SCT bis zum Beginn der VELCADE-Behandlung beträgt 3 bis 6 Monate.

Die ersten 11 Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, werden mit einer Dosis von 1,0 mg/m2 einmal wöchentlich in 4 aufeinanderfolgenden Wochen behandelt, gefolgt von 2 Wochen Pause. Insgesamt sind 4 Behandlungszyklen vorgesehen.

Eine Zwischenanalyse zur Sicherheit und Verträglichkeit wird durchgeführt, nachdem mindestens der erste Zyklus des Studienmedikaments abgeschlossen wurde. Wenn sich herausstellt, dass die Studienbehandlung sicher ist und keine dosislimitierende Toxizität aufgetreten ist, wird die Dosis von VELCADE auf 1,3 mg/m2 erhöht und weitere 11 Patienten werden mit dieser Dosisstufe gemäß dem oben beschriebenen Behandlungsschema behandelt. Die Dosiseskalation auf 1,3 mg/m2 wird unverzüglich durchgeführt, wenn dem Hauptprüfarzt keine UE oder SUE gemeldet werden.

Wenn die Sicherheit einer bestimmten Dosisstufe akzeptabel ist, wird die Wirksamkeit der Erhaltungstherapie statistisch bewertet. Die Behandlung gilt als wirksam, wenn bei mindestens 25 % aller behandelten Patienten innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der VELCADE-Behandlung ein Erfolg eintritt, der als Remission der Erkrankung angesehen wird. Die Therapie ist für weitere klinische Studien akzeptabel, wenn mindestens 25 % der erfolgreich behandelten Patienten beobachtet werden.

Unter diesen Annahmen müssen im ersten Schritt des optimalen zweistufigen Designs (Simon 1989) 21 Patienten behandelt werden. Da in Phase I eingeschlossene Patienten in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen werden, bedeutet dies, dass 10 zusätzliche Patienten behandelt werden müssen. Wenn weniger als drei Patienten erfolgreich behandelt wurden, was als Verbesserung des Remissionsstatus definiert wird, wird die Studie abgebrochen, da die Erfolgsrate unannehmbar niedrig ist. Wenn drei oder mehr der 21 Patienten erfolgreich behandelt werden, werden weitere 29 Patienten aufgenommen. Am Ende der Studie wird die Erfolgsquote evaluiert. Wenn 8 oder mehr der 50 Patienten erfolgreich behandelt wurden, ist die Therapie für weitere Studien akzeptabel.

Die Patienten werden bei geplanten Screening- und Baseline-Besuchen evaluiert. Nach der schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie werden die Patienten während eines Screening-Zeitraums von 28 Tagen auf die Eignung für die Studie untersucht. Die Ausgangsbeurteilung besteht aus einer detaillierten Anamnese vorbestehender Erkrankungen, Blutuntersuchungen einschließlich krankheitsspezifischer Marker wie ß2-Mikroglobulin, IgG, IgA, IgM, Immunfixation aus Blut und Urin, freien Leichtketten im Serum, einer Knochenmarkbiopsie, einer Skelettuntersuchung Untersuchung, ein Elektrokardiogramm und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Das Studienmedikament wird nur in Studienzentren verabreicht. Vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments wird eine kurze Anamnese mit Schwerpunkt auf VELCADE-assoziierten Nebenwirkungen sowie ein vollständiges Blutbild, Nieren- und Leberfunktionstests durchgeführt.

Ein Besuch am 30. Tag nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zur abschließenden Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit ist bei allen in dieses Protokoll aufgenommenen Patienten obligatorisch.

Serologische myelomspezifische Marker (monoklonales Immunglobulin, freie Leichtketten im Serum und Immunfixation aus Blut und Urin) werden in den Wochen 6, 12, 18 und 24 und danach in 3-Monats-Intervallen durchgeführt. Knochenmarkbiopsien werden durchgeführt, wenn serologische Marker eine vollständige Remission oder Progression anzeigen, eine Skelettuntersuchung einmal jährlich während der Nachsorge. Während der Studie wird die Krankheit gemäß den EBMT/IBMTR/ABMTR-Kriterien bewertet.

Die Sicherheit wird anhand des Auftretens klinischer und laborchemischer Toxizitäten und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei körperlichen Untersuchungsbefunden, Vitalfunktionen und gegebenenfalls Röntgen- und Elektrokardiogrammbefunden des Brustkorbs bewertet. Alle Patienten erhalten in 4-wöchigen Abständen ein Aminobisphosphonat. Andere krankheitsmodifizierende Behandlungen wie Alpha-Interferon oder gepulste Kortikosteroide sind streng verboten.