VELCADE som underhållsbehandling hos patienter med multipelt myelom efter autolog perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT)

Protokoll DSMM VIII är en multicenter, öppen studie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten, såväl som effektiviteten, av underhållsbehandling med VELCADE hos patienter med multipelt myelom med påvisbar sjukdomsaktivitet efter tandem högdos kemoterapi och autolog SCT. Tiden från SCT till start av VELCADE-behandling kommer att vara 3 till 6 månader.

De första 11 patienterna som ingick i denna studie kommer att behandlas med en dosnivå på 1,0 mg/m2 en gång i veckan under 4 på varandra följande veckor följt av 2 veckors vila. Totalt 4 behandlingscykler är planerade.

En interimsanalys för säkerhet och tolerabilitet kommer att utföras efter att åtminstone den första cykeln av studieläkemedlet har avslutats. Om studiebehandlingen visar sig vara säker och ingen dosbegränsande toxicitet har inträffat, kommer dosen av VELCADE att ökas till 1,3 mg/m2 och ytterligare 11 patienter kommer att behandlas med denna dosnivå enligt behandlingsschemat enligt ovan. Dosökningen till 1,3 mg/m2 kommer att utföras utan dröjsmål om inga AE eller SAE rapporteras till huvudprövaren.

Om säkerheten för en specifik dosnivå är acceptabel kommer effektiviteten av underhållsbehandlingen att utvärderas statistiskt. Behandlingen anses vara effektiv om minst 25 % av alla behandlade patienter upplever en framgång, betraktad som remission av sin sjukdom inom 6 månader efter avslutad VELCADE-behandling. Behandlingen kommer att vara acceptabel för ytterligare kliniska studier om minst 25 % framgångsrikt behandlade patienter kommer att observeras.

Under dessa antaganden i det första steget av den optimala tvåstegsdesignen (Simon 1989) måste 21 patienter behandlas. Eftersom patienter som ingår under fas I ingår i effektanalysen innebär det att ytterligare 10 patienter ska behandlas. Om färre än tre patienter behandlades framgångsrikt definierat som en förbättring av remissionsstatus, kommer studien att stoppas, eftersom framgångsfrekvensen är oacceptabelt låg. Om tre eller fler av de 21 patienterna behandlas framgångsrikt kommer ytterligare 29 patienter att inkluderas. I slutet av studien kommer framgångsfrekvensen att utvärderas. Om 8 eller fler av de 50 patienterna behandlades framgångsrikt kommer behandlingen att vara acceptabel för ytterligare studier.

Patienterna kommer att utvärderas vid schemalagda screening- och baslinjebesök. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta i studien kommer patienter att screenas för studieberättigande under en screeningperiod på 28 dagar. Baslinjebedömning består av en detaljerad historia av redan existerande sjukdomar, blodprov inklusive sjukdomsspecifika markörer som ß2-mikroglobulin, IgG, IgA, IgM, immunfixering från blod och urin, serumfria lätta kedjor, en benmärgsbiopsi, ett skelett undersökning, ett elektrokardiogram och en lungröntgen.

Studieläkemedlet kommer endast att administreras på studiecentra. Före varje administrering av studieläkemedlet kommer en kort medicinsk historia med fokus på VELCADE-relaterade biverkningar att utföras samt kompletta blodkroppsräkningar, njur- och leverfunktionstester.

Ett besök på dag 30 efter den sista administreringen av studieläkemedlet för den slutliga bedömningen av säkerhet och tolerabilitet är obligatoriskt för alla patienter som ingår i detta protokoll.

Serologiska myelomspecifika markörer (monoklonalt immunglobulin, serumfria lätta kedjor och immunfixering från blod och urin) kommer att utföras vid veckorna 6, 12, 18 och 24 och därefter med 3 månaders intervall. Benmärgsbiopsier kommer att utföras när serologiska markörer indikerar fullständig remission eller progression, en skelettundersökning en gång om året under uppföljningen. Under studien kommer sjukdomen att bedömas enligt EBMT/IBMTR/ABMTR-kriterierna.

Säkerheten kommer att utvärderas utifrån förekomsten av kliniska toxiciteter och laboratorietoxiciteter och förändringar från baslinjen i fysiska undersökningsfynd, vitala tecken och, om tillämpligt, röntgen- och elektrokardiogramfynd. Alla patienter kommer att få ett aminobisfosfonat med 4 veckors intervall. Annan sjukdomsmodifierande behandling som alfa-interferon eller pulserande kortikosteroider är strängt förbjudna.