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Docétaxel dans le cancer du sein

4 décembre 2013 mis à jour par: Sanofi

Un essai randomisé multicentrique de phase III comparant le docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide versus la doxorubicine et le cyclophosphamide suivis de docétaxel comme traitement adjuvant du cancer du sein opérable chez les patientes HER2neu négatives avec des ganglions lymphatiques axillaires positifs

Objectif principal :

  • Comparer la survie sans maladie après traitement par le docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide à la doxorubicine et au cyclophosphamide suivis de docétaxel chez des patientes adjuvantes opérables atteintes d'un cancer du sein HER2neu négatif avec des ganglions lymphatiques axillaires positifs.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la toxicité et la qualité de vie entre les 2 bras précités.
  • Évaluer les marqueurs pathologiques et moléculaires pour prédire l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3299

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration :

  • Cancer du sein prouvé histologiquement. L'intervalle entre la chirurgie définitive incluant le curage ganglionnaire axillaire et l'enregistrement est inférieur ou égal à 60 jours. Un examen central de la pathologie peut être effectué après la randomisation pour la confirmation du diagnostic et des études moléculaires.
  • Le traitement chirurgical définitif doit être soit une mastectomie, soit une chirurgie mammaire conservatrice avec curage ganglionnaire axillaire pour un cancer du sein opérable (T1-3, Clinique N0-1, M0). Les marges de l'échantillon réséqué de la chirurgie définitive doivent être histologiquement exemptes d'adénocarcinome invasif et de carcinome canalaire in situ (CCIS). Le carcinome lobulaire in situ ne compte pas comme une marge positive.
  • Examen histologique de la tumeur : Adénocarcinome invasif avec au moins un ganglion lymphatique axillaire (pN1) montrant des signes de tumeur parmi un minimum de six ganglions lymphatiques réséqués.
  • La tumeur doit montrer une surexpression négative du proto-oncogène HER2 neu par FISH (Fluorescence In Situ Hybridization). La confirmation de la non surexpression sera évaluée de manière centralisée par les laboratoires autorisés du BCIRG (Breast Cancer International Research Group) avant la randomisation.
  • Analyse des récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone effectuée sur la tumeur primaire avant la randomisation. Les résultats doivent être connus au moment de la randomisation. (Remarque : Les patientes dont la tumeur est négative pour les récepteurs des œstrogènes et dont le statut des récepteurs de la progestérone est inconnu ou indéterminé doivent faire analyser le récepteur de la progestérone afin de déterminer le statut des récepteurs hormonaux. Les patientes dont la tumeur est négative pour les récepteurs de la progestérone et dont le statut des récepteurs aux œstrogènes est inconnu ou indéterminé doivent faire analyser le récepteur des œstrogènes afin de déterminer le statut des récepteurs hormonaux).
  • Indice d'état des performances de Karnofsky > 80 %.
  • La fonction cardiaque normale doit être confirmée par la FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche), c'est-à-dire Scan MUGA (Multi Gated Acquisition) ou échocardiographie et ECG dans les 3 mois précédant l'inscription. Le résultat de la FEVG doit être supérieur ou égal à la limite inférieure de la normale pour l'établissement. Les résultats ECG doivent être dans les limites normales ou ne montrer aucune anomalie significative.

  • Exigences de laboratoire : (dans les 14 jours précédant l'inscription)

    • Hématologie:

      • Neutrophiles > ou = 2,0 x 10^9/L
      • Plaquettes > ou = 100 x 10^9/L
      • Hémoglobine > ou = 10 g/dL

    • Fonction hépatique :

      • Bilirubine totale < ou = 1 UNL (Limite Normale Supérieure)
      • ASAT (Aspartate Amino Transferase) et ALAT (Alanine Amino Transferase) < ou = 2,5 UNL
      • Phosphatase alcaline < ou = 5 UNL
      • Les patients avec ASAT et/ou ALAT > 1,5 x UNL associés à une phosphatase alcaline > 2,5 x UNL ne sont pas éligibles pour l'étude.

    • Fonction rénale:

      • Créatinine < ou = 175 µmol/L (2 mg/dL);
      • Si la limite est atteinte, la clairance de la créatinine calculée doit être > ou = 60 ml/min.
  • Compléter le bilan de mise en scène dans les 3 mois précédant l'inscription. Tous les patients subiront une mammographie controlatérale, une radiographie thoracique (postéro-antérieure et latérale) et/ou une tomodensitométrie et/ou une IRM (imagerie par résonance magnétique), une échographie abdominale et/ou une tomodensitométrie (tomographie informatisée) et/ou une IRM et une scintigraphie osseuse. . En cas de scintigraphie osseuse positive, la radiographie osseuse est obligatoire pour écarter la possibilité de points chauds non métastatiques. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
  • Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion :

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur du cancer du sein (immunothérapie, hormonothérapie, génothérapie, chimiothérapie).
  • Traitement antérieur par anthracycline ou taxoïdes (paclitaxel, docétaxel) pour toute tumeur maligne.
  • Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
  • Cancer du sein invasif bilatéral.
  • Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates pendant le traitement à l'étude (chimiothérapie et traitement au tamoxifène) et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Tout cancer du sein T4 ou N2 ou N3 ou M1 connu.
  • Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de sévérité > grade 2 selon NCI-CTC (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria), version 2.0.

  • Autre maladie ou problème médical grave :

    • insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée dans l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées à haut risque
    • antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé
    • infection active non contrôlée
    • ulcère peptique actif, diabète sucré instable

  • Antécédents passés ou actuels de tumeur autre que le carcinome du sein, à l'exception de :

    • cancer de la peau non mélanome traité curativement
    • carcinome in situ du col de l'utérus
    • autre cancer traité curativement et sans signe de maladie depuis au moins 10 ans
    • carcinome canalaire ipsilatéral in situ (CCIS) du sein
    • carcinome lobulaire in situ (CLIS) du sein
  • Traitement chronique par corticostéroïdes, sauf s'il a été initié > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (< 20 mg de méthylprednisolone ou équivalent).
  • Traitement concomitant avec une hormonothérapie substitutive ovarienne. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
  • Contre-indications précises à l'utilisation des corticostéroïdes.
  • Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
  • Traitement actuel avec tout agent hormonal tel que le raloxifène, le tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), que ce soit pour l'ostéoporose ou la prévention. Les patients doivent avoir arrêté ces agents avant la randomisation.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Doxorubicine en association avec du cyclophosphamide suivi de docétaxel (AC -> T)
Médicament: Docétaxel, doxorubicine, cyclophosphamide
AC x 4 : Doxorubicine 60 mg/m² en bolus IV en association avec du cyclophosphamide 600 mg/m² en IV suivi de docétaxel 100 mg/m² en perfusion IV d'une heure le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 4 cycles.
Expérimental: 2
Docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (TAC)
Médicament: docétaxel, doxorubicine, cyclophosphamide
TAC x 6 : Docetaxel 75 mg/m² en perfusion IV de 1 heure le jour 1 toutes les 3 semaines en association avec la doxorubicine 50 mg/m² en bolus IV et le cyclophosphamide 500 mg/m2 en IV le jour 1 toutes les 3 semaines. La séquence d'administration est la suivante : doxorubicine suivie de cyclophosphamide suivie de docétaxel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute locale, régionale ou métastatique, ou deuxième cancer primaire, ou décès quelle qu'en soit la cause (survie sans maladie)
Délai: Suivi médian 65 mois
L'événement primaire est la rechute locale, régionale ou métastatique ou la date du deuxième cancer primaire ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). L'analyse d'efficacité primaire est effectuée sur le temps écoulé entre la randomisation et cet événement primaire. Le tableau des valeurs mesurées ci-dessous présente le nombre de patients présentant l'événement à la fin de la période d'étude.
Suivi médian 65 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Décès de toute cause (survie globale)
Délai: Suivi médian de 65 mois
L'événement considéré est le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse est effectuée sur le temps entre la randomisation et cet événement. Le tableau des valeurs mesurées ci-dessous présente le nombre de patients présentant l'événement à la fin de la période d'étude.
Suivi médian de 65 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Cancer International Research Group (CIRG)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2001

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2006

Première publication (Estimation)

7 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAX_GMA_301
  • BCIRG 005

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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