Доцетаксел при раке молочной железы

Критерии включения :

• Гистологически подтвержденный рак молочной железы. Интервал между радикальной операцией, включающей диссекцию подмышечных лимфатических узлов, и регистрацией не превышает 60 дней. Центральный обзор патологии может быть выполнен после рандомизации для подтверждения диагноза и молекулярных исследований.
• Окончательным хирургическим лечением должна быть либо мастэктомия, либо органосохраняющая операция с диссекцией подмышечных лимфатических узлов при операбельном раке молочной железы (T1-3, Clinical N0-1, M0). Края резецированного образца после окончательной операции должны быть гистологически свободны от инвазивной аденокарциномы и протоковой карциномы на месте (DCIS). Дольковая карцинома in situ не считается положительным краем.
• Гистологическое исследование опухоли: инвазивная аденокарцинома по крайней мере с одним подмышечным лимфатическим узлом (pN1), демонстрирующая признаки опухоли среди как минимум шести резецированных лимфатических узлов.
• Опухоль должна демонстрировать отрицательную гиперэкспрессию протоонкогена HER2 neu с помощью FISH (флюоресцентная гибридизация in situ). Подтверждение отсутствия гиперэкспрессии будет централизованно оцениваться уполномоченными лабораториями BCIRG (Международная исследовательская группа по раку молочной железы) до рандомизации.
• Анализ рецепторов эстрогена и/или прогестерона проводили на первичной опухоли до рандомизации. Результаты должны быть известны во время рандомизации. (Примечание: Пациентам с опухолью, отрицательной по рецепторам эстрогена, с неизвестным или неопределенным статусом рецепторов прогестерона, необходимо провести анализ рецепторов прогестерона, чтобы определить статус гормональных рецепторов. Пациентам с опухолью, отрицательной по рецептору прогестерона, с неизвестным или неопределенным статусом рецептора эстрогена, необходимо провести анализ рецептора эстрогена, чтобы определить статус гормонального рецептора).
• Карнофски Индекс работоспособности > 80%.
• Нормальная сердечная функция должна быть подтверждена ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка), т.е. Сканирование MUGA (Multi Gated Acquisition) или эхокардиография и ЭКГ в течение 3 месяцев до регистрации. Результат ФВ ЛЖ должен быть выше или равен нижнему пределу нормы для учреждения. Результаты ЭКГ должны быть в пределах нормы или не должны демонстрировать существенных отклонений.

• Требования к лаборатории: (в течение 14 дней до регистрации)

  • Гематология:

    • Нейтрофилы > или = 2,0 x 10^9/л
    • Тромбоциты > или = 100 x 10^9/л
    • Гемоглобин > или = 10 г/дл

  • Функция печени:

    • Общий билирубин < или = 1 UNL (верхний предел нормы)
    • ASAT (аспартатаминотрансфераза) и ALAT (аланинаминотрансфераза) < или = 2,5 UNL
    • Щелочная фосфатаза < или = 5 UNL
    • Пациенты с уровнем ASAT и/или ALAT > 1,5 x UNL в сочетании с щелочной фосфатазой > 2,5 x UNL не подходят для участия в исследовании.

  • Почечная функция:

    • креатинин < или = 175 мкмоль/л (2 мг/дл);
    • Если предел достигнут, расчетный клиренс креатинина должен быть > или = 60 мл/мин.
• Завершить постановочную проработку за 3 месяца до регистрации. Всем пациентам будет проведена контралатеральная маммография, рентгенография грудной клетки (задне-передняя и боковая) и/или КТ и/или МРТ (магнитно-резонансная томография), УЗИ брюшной полости и/или КТ (компьютерная томография) и/или МРТ и сканирование костей. . В случае положительного результата сканирования костей, рентгенография костей обязательна, чтобы исключить возможность наличия неметастатических горячих точек. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста.

Критерий исключения :

• Предварительная системная противораковая терапия рака молочной железы (иммунотерапия, гормонотерапия, генная терапия, химиотерапия).
• Предшествующая терапия антрациклинами или таксоиды (паклитаксел, доцетаксел) при любом злокачественном новообразовании.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
• Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
• Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции во время исследуемого лечения (химиотерапия и терапия тамоксифеном) и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации.
• Любой рак молочной железы T4 или N2 или известный рак молочной железы N3 или M1.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести > 2 по NCI-CTC (Национальный институт рака — общие критерии токсичности), версия 2.0.

• Другое серьезное заболевание или состояние здоровья:

  • застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемые аритмии высокого риска
  • история значительных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
  • активная неконтролируемая инфекция
  • активная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет

• Наличие в анамнезе новообразований, отличных от карциномы молочной железы, в прошлом или настоящем, за исключением:

  • радикально леченный немеланомный рак кожи
  • карцинома in situ шейки матки
  • другой вид рака, прошедший радикальное лечение и отсутствие признаков заболевания в течение как минимум 10 лет
  • ипсилатеральная протоковая карцинома in situ (DCIS) молочной железы
  • лобулярная карцинома in situ (LCIS) молочной железы
• Длительное лечение кортикостероидами, если оно не было начато более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низких дозах (менее 20 мг метилпреднизолона или эквивалента).
• Сопутствующее лечение заместительной гормональной терапией яичников. Предшествующее лечение следует прекратить до включения в исследование.
• Определенные противопоказания к применению кортикостероидов.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом, не продаваемым в течение 30 дней до включения в исследование.
• Параллельное лечение с любой другой противораковой терапией.
• Текущая терапия любым гормональным средством, таким как ралоксифен, тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), либо для лечения остеопороза, либо для его профилактики. Пациенты должны были прекратить прием этих препаратов до рандомизации.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.