Docetaxel bij borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen borstkanker. Het interval tussen de definitieve operatie met okselklierdissectie en de registratie is minder dan of gelijk aan 60 dagen. Na randomisatie kan een centrale pathologiebeoordeling worden uitgevoerd voor bevestiging van de diagnose en moleculaire studies.
• Definitieve chirurgische behandeling moet borstamputatie of borstsparende operatie met okselklierdissectie zijn voor operabele borstkanker (T1-3, Klinisch N0-1, M0). Randen van gereseceerd specimen van definitieve chirurgie moeten histologisch vrij zijn van invasief adenocarcinoom en Ductal Carcinoma In Situ (DCIS). Lobulair carcinoom in situ telt niet mee als positieve marge.
• Histologisch onderzoek van de tumor: invasief adenocarcinoom met ten minste één axillaire lymfeklier (pN1) met tekenen van een tumor bij minimaal zes gereseceerde lymfeklieren.
• Tumor moet negatieve HER2 neu proto-oncogene overexpressie vertonen door FISH (Fluorescentie In Situ Hybridisatie). Bevestiging van niet-overexpressie zal voorafgaand aan randomisatie centraal worden beoordeeld door geautoriseerde BCIRG-laboratoria (Breast Cancer International Research Group).
• Oestrogeen- en/of progesteronreceptoranalyse uitgevoerd op de primaire tumor voorafgaand aan randomisatie. De resultaten moeten bekend zijn op het moment van randomisatie. (Opmerking: Bij patiënten bij wie de tumor oestrogeenreceptor-negatief is en de progesteronreceptorstatus onbekend of onbepaald is, moet de progesteronreceptor worden getest om de hormoonreceptorstatus te bepalen. Bij patiënten bij wie de tumor progesteronreceptor-negatief is en de oestrogeenreceptorstatus onbekend of onbepaald is, moet de oestrogeenreceptor worden getest om de hormoonreceptorstatus te bepalen.
• Karnofsky Prestatiestatusindex > 80%.
• De normale hartfunctie moet worden bevestigd door LVEF (Lef Ventricular Ejection Fraction), d.w.z. MUGA (Multi Gated Acquisition) scan of echocardiografie en ECG binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Het LVEF-resultaat moet boven of gelijk zijn aan de ondergrens van normaal voor de instelling. De ECG-resultaten moeten binnen normale grenzen liggen of geen significante afwijkingen vertonen.

• Laboratoriumeisen: (binnen 14 dagen voor aanmelding)

  • Hematologie:

    • Neutrofielen > of = 2,0 x 10^9/L
    • Bloedplaatjes > of = 100 x 10^9/L
    • Hemoglobine > of = 10 g/dL

  • Leverfunctie:

    • Totaal bilirubine < of = 1 UNL (bovenste normaallimiet)
    • ASAT (aspartaat-aminotransferase) en ALAT (alanine-aminotransferase) < of = 2,5 UNL
    • Alkalische fosfatase < of = 5 UNL
    • Patiënten met ASAT en/of ALAT > 1,5 x UNL geassocieerd met alkalische fosfatase > 2,5 x UNL komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

  • Nierfunctie:

    • Creatinine < of = 175 µmol/L (2 mg/dL);
    • Als de limiet is bereikt, moet de berekende creatinineklaring > of = 60 ml/min zijn.
• Voltooi de staging-work-up binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Alle patiënten krijgen een contralaterale mammografie, thoraxfoto (posteroanterieur en lateraal) en/of CT-scan en/of MRI (Magnetic Resonance Imaging), abdominale echografie en/of CT-scan (computertomografie) en/of MRI en botscan . In het geval van een positieve botscan is een röntgenfoto van het bot verplicht om de mogelijkheid van niet-metastatische hotspots uit te sluiten. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria :

• Voorafgaande systemische antikankertherapie voor borstkanker (immunotherapie, hormoontherapie, gentherapie, chemotherapie).
• Eerdere behandeling met anthracycline of taxoïden (paclitaxel, docetaxel) voor elke maligniteit.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Bilaterale invasieve borstkanker.
• Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling (chemotherapie en tamoxifentherapie) en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Elke T4 of N2 of bekende N3 of M1 borstkanker.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst > graad 2 volgens NCI-CTC (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria), versie 2.0.

• Andere ernstige ziekte of medische aandoening:

  • congestief hartfalen of instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van de studie, ongecontroleerde hypertensie of risicovolle ongecontroleerde aritmieën
  • geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren
  • actieve ongecontroleerde infectie
  • actieve maagzweer, instabiele diabetes mellitus

• Vroegere of huidige geschiedenis van ander neoplasma dan mammacarcinoom, behalve voor:

  • curatief behandelde niet-melanome huidkanker
  • carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • andere kanker curatief behandeld en zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 10 jaar
  • ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst
  • lobulair carcinoom in situ (LCIS) van de borst
• Chronische behandeling met corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden voor aanvang van de studie en bij lage dosering (< 20 mg methylprednisolon of equivalent).
• Gelijktijdige behandeling met ovariële hormonale substitutietherapie. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
• Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet in de handel is gebracht binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
• Huidige therapie met elk hormonaal middel zoals raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), hetzij voor osteoporose of preventie. Patiënten moeten vóór randomisatie met deze middelen zijn gestopt.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.