Docetaxel i brystkreft

Inklusjonskriterier :

• Histologisk påvist brystkreft. Intervallet mellom definitiv kirurgi som inkluderer aksillær lymfeknutedisseksjon og registrering er mindre enn eller lik 60 dager. En sentral patologigjennomgang kan utføres etter randomisering for bekreftelse av diagnose og molekylære studier.
• Definitiv kirurgisk behandling må enten være mastektomi, eller brystbevarende kirurgi med aksillær lymfeknutedisseksjon for operabel brystkreft (T1-3, Klinisk N0-1, M0). Marginene til reseksjonert prøve fra definitiv kirurgi må være histologisk fri for invasivt adenokarsinom og Ductal Carcinoma In Situ (DCIS). Lobulært karsinom in-situ teller ikke som en positiv margin.
• Histologisk undersøkelse av svulsten: Invasivt adenokarsinom med minst én aksillær lymfeknute (pN1) som viser tegn på svulst blant minimum seks resekerte lymfeknuter.
• Tumor må vise negativ HER2 neu proto-onkogen overekspresjon av FISH (Fluorescence In Situ Hybridization). Bekreftelse av ikke-overuttrykk vil bli sentralt vurdert av autoriserte BCIRG (Breast Cancer International Research Group) laboratorier før randomisering.
• Østrogen- og/eller progesteronreseptoranalyse utført på primærtumoren før randomisering. Resultatene må være kjent på tidspunktet for randomisering.(Merk: Pasienter hvis svulst er østrogenreseptornegativ med progesteronreseptorstatus ukjent eller ubestemt, må få analysert progesteronreseptoren for å bestemme hormonreseptorstatus. Pasienter hvis svulst er progesteronreseptornegativ med østrogenreseptorstatus ukjent eller ubestemt, må analyseres på østrogenreseptoren for å bestemme hormonreseptorstatus).
• Karnofsky Ytelsesstatusindeks > 80 %.
• Normal hjertefunksjon må bekreftes av LVEF (Lef Ventricular Ejection Fraction) d.v.s. MUGA (Multi Gated Acquisition) skanning eller ekkokardiografi og EKG innen 3 måneder før registrering. LVEF-resultat må være over eller lik den nedre normalgrensen for institusjonen. EKG-resultatene må være innenfor normale grenser eller ikke vise signifikante abnormiteter.

• Laboratoriekrav: (innen 14 dager før registrering)

  • Hematologi:

    • Nøytrofiler > eller = 2,0 x 10^9/L
    • Blodplater > eller = 100 x 10^9/L
    • Hemoglobin > eller = 10 g/dL

  • Leverfunksjon:

    • Total bilirubin < eller = 1 UNL (øvre normalgrense)
    • ASAT (Aspartate Amino Transferase) og ALAT (Alanine Amino Transferase) < eller = 2,5 UNL
    • Alkalisk fosfatase < eller = 5 UNL
    • Pasienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalifisert for studien.

  • Nyrefunksjon:

    • Kreatinin < eller = 175 µmol/L (2 mg/dL);
    • Hvis grensen nås, bør den beregnede kreatininclearance være > eller = 60 ml/min.
• Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering. Alle pasienter vil ha kontralateral mammografi, røntgen av thorax (Posteroanterior og lateral) og/eller CT-skanning og/eller MR (magnetisk resonansavbildning), abdominal ultralyd og/eller CT-skanning (datastyrt tomografi) og/eller MR, og beinskanning . Ved positiv beinskanning er beinrøntgen obligatorisk for å utelukke muligheten for ikke-metastatiske hot spots. Andre tester kan utføres som klinisk indisert.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk antikreftbehandling for brystkreft (immunterapi, hormonterapi, genterapi, kjemoterapi).
• Tidligere antracyklinbehandling eller taksoider (paklitaksel, docetaksel) for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkreft.
• Bilateral invasiv brystkreft.
• Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak under studiebehandlingen (kjemoterapi og tamoxifenbehandling) og må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering.
• Enhver T4 eller N2 eller kjent N3 eller M1 brystkreft.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad > grad 2 av NCI-CTC (National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria), versjon 2.0.

• Annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand:

  • kongestiv hjertesvikt eller ustabil angina pectoris, tidligere historie med hjerteinfarkt innen 1 år fra studiestart, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollerte arytmier med høy risiko
  • historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
  • aktiv ukontrollert infeksjon
  • aktivt magesår, ustabil diabetes mellitus

• Tidligere eller nåværende historie med andre neoplasmer enn brystkarsinom, med unntak av:

  • kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft
  • karsinom in situ av livmorhalsen
  • annen kreft behandlet kurativt og uten tegn på sykdom på minst 10 år
  • ipsilateralt duktalt karsinom in situ (DCIS) i brystet
  • lobulært karsinom in situ (LCIS) i brystet
• Kronisk behandling med kortikosteroider med mindre påbegynt > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (< 20 mg metylprednisolon eller tilsvarende).
• Samtidig behandling med ovariehormonerstatningsterapi. Tidligere behandling bør stoppes før studiestart.
• Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel som ikke er markedsført innen 30 dager før studiestart.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
• Gjeldende behandling med et hvilket som helst hormonmiddel som raloksifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), enten for osteoporose eller forebygging. Pasienter må ha seponert disse midlene før randomisering.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.