Docetaxel bei Brustkrebs

Einschlusskriterien :

• Histologisch nachgewiesener Brustkrebs. Der Zeitraum zwischen der endgültigen Operation, die eine axilläre Lymphknotendissektion umfasst, und der Registrierung beträgt höchstens 60 Tage. Zur Bestätigung der Diagnose und molekularer Studien kann nach der Randomisierung eine zentrale Pathologieprüfung durchgeführt werden.
• Die endgültige chirurgische Behandlung muss entweder eine Mastektomie oder eine brusterhaltende Operation mit axillärer Lymphknotendissektion bei operablem Brustkrebs sein (T1-3, klinische N0-1, M0). Die Ränder der resezierten Probe aus der endgültigen Operation müssen histologisch frei von invasivem Adenokarzinom und duktalem Carcinoma In Situ (DCIS) sein. Ein lobuläres Karzinom in situ zählt nicht als positiver Befund.
• Histologische Untersuchung des Tumors: Invasives Adenokarzinom mit mindestens einem axillären Lymphknoten (pN1), der Anzeichen eines Tumors unter mindestens sechs resezierten Lymphknoten zeigt.
• Der Tumor muss eine negative Überexpression des HER2 neu-Protoonkogens durch FISH (Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung) aufweisen. Die Bestätigung, dass keine Überexpression vorliegt, wird vor der Randomisierung zentral von autorisierten BCIRG-Laboren (Breast Cancer International Research Group) beurteilt.
• Vor der Randomisierung wurde am Primärtumor eine Östrogen- und/oder Progesteronrezeptoranalyse durchgeführt. Die Ergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Randomisierung bekannt sein. (Hinweis: Bei Patienten, deren Tumor Östrogenrezeptor-negativ ist und deren Progesteronrezeptorstatus unbekannt oder unbestimmt ist, muss der Progesteronrezeptor untersucht werden, um den Hormonrezeptorstatus zu bestimmen. Bei Patienten, deren Tumor Progesteronrezeptor-negativ ist und deren Östrogenrezeptorstatus unbekannt oder unbestimmt ist, muss der Östrogenrezeptor untersucht werden, um den Hormonrezeptorstatus zu bestimmen.
• Karnofsky Leistungsstatusindex > 80 %.
• Eine normale Herzfunktion muss durch LVEF (Lef Ventricular Ejection Fraction) bestätigt werden, d. h. MUGA-Scan (Multi Gated Acquisition) oder Echokardiographie und EKG innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung. Das LVEF-Ergebnis muss über oder gleich der unteren Normgrenze für die Einrichtung liegen. Die EKG-Ergebnisse müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder keine signifikanten Auffälligkeiten aufweisen.

• Laboranforderungen: (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)

  • Hämatologie:

    • Neutrophile > oder = 2,0 x 10^9/L
    • Blutplättchen > oder = 100 x 10^9/L
    • Hämoglobin > oder = 10 g/dl

  • Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin < oder = 1 UNL (Obere Normalgrenze)
    • ASAT (Aspartat-Aminotransferase) und ALAT (Alanin-Aminotransferase) < oder = 2,5 UNL
    • Alkalische Phosphatase < oder = 5 UNL
    • Patienten mit ASAT und/oder ALAT > 1,5 x UNL in Verbindung mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x UNL sind für die Studie nicht geeignet.

  • Nierenfunktion:

    • Kreatinin < oder = 175 µmol/L (2 mg/dL);
    • Wenn der Grenzwert erreicht ist, sollte die berechnete Kreatinin-Clearance > oder = 60 ml/min betragen.
• Schließen Sie die Staging-Aufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung ab. Bei allen Patienten werden eine kontralaterale Mammographie, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posteroanterior und lateral) und/oder ein CT-Scan und/oder ein MRT (Magnetresonanztomographie), ein Ultraschall des Abdomens und/oder ein CT-Scan (Computertomographie) und/oder ein MRT und ein Knochenscan durchgeführt . Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme obligatorisch, um die Möglichkeit nicht metastatischer Hot Spots auszuschließen. Je nach klinischer Indikation können weitere Tests durchgeführt werden.
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien :

• Vorherige systemische Krebstherapie bei Brustkrebs (Immuntherapie, Hormontherapie, Gentherapie, Chemotherapie).
• Vorherige Anthracyclin-Therapie oder Taxoide (Paclitaxel, Docetaxel) bei bösartigen Erkrankungen.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Bilateraler invasiver Brustkrebs.
• Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung (Chemotherapie und Tamoxifen-Therapie) angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen ergreifen und innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben.
• Jeder T4- oder N2- oder bekannter N3- oder M1-Brustkrebs.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität mit einem Schweregrad > Grad 2 nach NCI-CTC (National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria), Version 2.0.

• Andere schwere Krankheit oder Gesundheitszustand:

  • Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmien
  • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Anfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
  • aktive unkontrollierte Infektion
  • aktives Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus

• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer Neoplasien als Brustkrebs, mit Ausnahme von:

  • kurativ behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • andere Krebsarten, die kurativ behandelt wurden und seit mindestens 10 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
  • ipsilaterales duktales Karzinom in situ (DCIS) der Brust
  • lobuläres Karzinom in situ (LCIS) der Brust
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden, es sei denn, sie wurde > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (< 20 mg Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer ovariellen Hormonersatztherapie. Die vorherige Behandlung sollte vor Studienbeginn abgebrochen werden.
• Eindeutige Kontraindikationen für die Anwendung von Kortikosteroiden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem noch nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Aktuelle Therapie mit einem hormonellen Wirkstoff wie Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), entweder zur Osteoporose oder zur Vorbeugung. Die Patienten müssen diese Wirkstoffe vor der Randomisierung abgesetzt haben.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.