Commencer un traitement avec des thérapies de remplacement agonistes (START)

Critère d'intégration:

1. Étaient âgés de 18 ans ou plus,
2. Satisfait aux critères du DSM-IV-TR pour la dépendance aux opiacés,
3. Étaient en bonne santé générale ou, en cas d'affection médicale/psychiatrique nécessitant un traitement continu, étaient sous la garde d'un médecin disposé à poursuivre la prise en charge médicale du participant et à coopérer avec les médecins de l'étude,

4. Pour les participantes, utilisation de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   1. contraceptifs oraux
   2. barrière (diaphragme ou préservatif) avec spermicide
   3. DIU
   4. système contraceptif intra-utérin à la progestérone
   5. implant de lévonorgestrel
   6. injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone
   7. dispositif transdermique contraceptif
   8. anneau vaginal contraceptif hormonal
   9. stérilisation chirurgicale
   10. abstinence complète des rapports sexuels
5. Capable de lire et de verbaliser la compréhension de l'étude et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Valeurs ALT ou AST> 5 fois la limite supérieure de la normale selon les critères de la plage de test du laboratoire,
2. Valeurs ALP> 3 fois la limite supérieure de la normale selon les critères du laboratoire d'essai,
3. Tout antécédent documenté d'ascite, de présence de varices oesophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes de maladie hépatique importante, tel qu'indiqué par un score du modèle de maladie hépatique en phase terminale (Kamath et al., 2001) ≥ 11,
4. Bilirubine totale > 2,0 mg/dl (les participants avec un syndrome de Gilbert documenté n'ont pas été exclus sur la base de ce critère),
5. Temps de prothrombine prolongé de plus de 3 secondes,
6. Taux d'albumine inférieur à 2,5 g/dl,

7. Toute cardiopathie ou facteur de risque répertorié ci-dessous sans preuve d'un ECG * normal avec rapport effectué dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude,

   1. Insuffisance cardiaque congestive
   2. Hypertrophie ventriculaire gauche
   3. Bradycardie
   4. Allongement QT héréditaire
   5. Déséquilibre électrolytique non corrigé
   6. Médicaments concomitants connus pour présenter un risque d'allongement de l'intervalle QT ; se référer à l'annexe D pour une liste des médicaments.

   Remarque : La liste n'était pas exhaustive.

   *Un ECG était anormal si un ou plusieurs des événements suivants se produisaient :

   Anomalies significatives du segment ST :

   • Élévations du segment ST dans deux dérivations continues ou plus > 0,1 mV
   • Une dépression du segment ST supérieure à 1 mm qui est plate ou en pente descendante à 80 ms après le point J. Les anomalies du segment ST identifiées comme " non spécifiques " sont acceptables. Si l'ECG d'un participant potentiel indiquait des élévations du segment ST ou une dépression compatible avec une ischémie, le médecin obtenait des antécédents médicaux de symptômes cardiaques et référait le participant pour une évaluation.

   Anomalies conductrices :

   • Bloc cardiaque Mobitz II du 2e degré ou du 3e degré
   • Fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou toute tachyarythmie non sinusale
   • Trois complexes ventriculaires ectopiques consécutifs ou plus à une fréquence > 100 par minute.
   • QTc supérieur à 450 msec chez l'homme et 480 msec chez la femme

   Anomalies de repolarisation :

   • Affection médicale aiguë qui rendrait la participation, de l'avis du médecin de l'étude, médicalement dangereuse (par exemple, maladie pancréatique, cardiovasculaire ou rénale instable, anémie importante)

8. Allergie ou sensibilité connue au BUP, à la naloxone ou au MET ou à l'un des ingrédients inactifs des médicaments à l'étude (y compris le lactose, le mannitol, l'amidon de maïs, la povidone K30, l'acide citrique, le citrate de sodium, le colorant FD&C jaune n° 6, le stéarate de magnésium, l'acésulfame K édulcorant)
9. Diagnostic connu de psychose aiguë, de dépression sévère ou de risque de suicide imminent tel que déterminé par un entretien clinique avec le médecin de l'étude ou des substituts
10. Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool nécessitant une attention médicale immédiate.
11. Diagnostic DSM-IV de dépendance aux benzodiazépines nécessitant une attention médicale immédiate
12. Diagnostic DSM-IV de dépendance à d'autres dépresseurs ou stimulants nécessitant une attention médicale immédiate
13. Participation à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours
14. Traitement avec MET, BUP/NX ou BUP pendant plus de 15 des 30 derniers jours (l'utilisation illicite de ces médicaments est autorisée)
15. En attendant une action en justice qui pourrait interdire la participation à l'étude
16. Incapable ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude
17. Incapable ou refusant de rester dans la zone locale pendant la durée du traitement
18. Mauvais accès veineux tel que la ponction veineuse n'a pas pu être effectuée à partir d'une veine d'un membre pendant l'éligibilité
19. Enceinte ou allaitante (femmes seulement)