Iniziare il trattamento con terapie sostitutive con agonisti (START)

Criterio di inclusione:

1. Avevano 18 anni o più,
2. Soddisfatti i criteri DSM-IV-TR per la dipendenza da oppioidi,
3. Erano in buona salute generale o, in caso di una condizione medica/psichiatrica che richiede un trattamento continuo, erano sotto la cura di un medico disposto a continuare la gestione medica del partecipante e collaborare con i medici dello studio,

4. Per le partecipanti di sesso femminile, uso di uno dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite:

   1. contraccettivi orali
   2. barriera (diaframma o preservativo) con spermicida
   3. spirale
   4. sistema contraccettivo progesterone intrauterino
   5. impianto di levonorgestrel
   6. iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato
   7. cerotto transdermico contraccettivo
   8. anello contraccettivo vaginale ormonale
   9. sterilizzazione chirurgica
   10. completa astinenza dai rapporti sessuali
5. In grado di leggere e verbalizzare la comprensione dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Valori di ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma secondo i criteri del range del laboratorio di analisi,
2. Valori di ALP >3 volte il limite superiore della norma secondo i criteri del laboratorio di analisi,
3. Qualsiasi storia passata o presente documentata di ascite, presenza di varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o altri segni di malattia epatica significativa come indicato da un punteggio Model for Endstage Liver Disease (Kamath et al., 2001) di ≥11,
4. Bilirubina totale > 2,0 mg/dl (i partecipanti con sindrome di Gilbert documentata non sono stati esclusi in base a questo criterio),
5. Tempo di protrombina prolungato per più di 3 secondi,
6. Livello di albumina inferiore a 2,5 g/dl,

7. Qualsiasi cardiopatia o fattore di rischio elencati di seguito senza evidenza di un normale ECG* con rapporto eseguito entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio,

   1. Insufficienza cardiaca congestizia
   2. Ipertrofia ventricolare sinistra
   3. Bradicardia
   4. Prolungamento QT ereditario
   5. Squilibrio elettrolitico non corretto
   6. Farmaci concomitanti noti per avere un rischio di prolungamento dell'intervallo QT; fare riferimento all'Appendice D per un elenco di farmaci.

   Nota: l'elenco non era esaustivo.

   *Un ECG era anormale se si verificava una o più delle seguenti condizioni:

   Anomalie significative del segmento ST:

   • Sopraslivellamento del segmento ST in due o più derivazioni continue > 0,1 mV
   • Depressione del segmento ST superiore a 1 mm che è piatta o inclinata verso il basso a 80 msec dopo il punto J. Sono accettabili anomalie del segmento ST identificate come "non specifiche". Se l'ECG di un potenziale partecipante indicava elevazione o depressione del segmento ST coerente con l'ischemia, il medico otteneva una storia medica di sintomi cardiaci e indirizzava il partecipante per la valutazione.

   Anomalie di conduzione:

   • Blocco cardiaco Mobitz II di 2° o 3° grado
   • Fibrillazione atriale, flutter atriale o qualsiasi tachiaritmia non sinusale
   • Tre o più complessi ventricolari ectopici consecutivi a una frequenza > 100 al minuto.
   • QTc maggiore di 450 msec negli uomini e 480 msec nelle donne

   Anomalie della ripolarizzazione:

   • Condizione medica acuta che renderebbe la partecipazione, a parere del medico dello studio, pericolosa dal punto di vista medico (ad esempio, malattia pancreatica, cardiovascolare o renale instabile, anemia significativa)

8. Allergia o sensibilità nota a BUP, naloxone o MET o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi nei farmaci in studio (inclusi lattosio, mannitolo, amido di mais, povidone K30, acido citrico, citrato di sodio, colore giallo FD&C n. 6, stearato di magnesio, acesulfame K dolcificante)
9. Diagnosi nota di psicosi acuta, depressione grave o rischio di suicidio imminente determinato tramite colloquio clinico da parte del medico dello studio o di surrogati
10. Diagnosi DSM-IV di dipendenza da alcol che richiede cure mediche immediate.
11. Diagnosi DSM-IV di dipendenza da benzodiazepine che richiedono cure mediche immediate
12. Diagnosi DSM-IV di dipendenza da altri depressivi o stimolanti che richiedono cure mediche immediate
13. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci negli ultimi 30 giorni
14. Trattamento con MET, BUP/NX o BUP per più di 15 degli ultimi 30 giorni (l'uso illecito di questi farmaci è consentito)
15. Azioni legali pendenti che potrebbero vietare la partecipazione allo studio
16. Incapace o riluttante a soddisfare i requisiti di studio
17. Incapace o non disposto a rimanere nell'area locale per tutta la durata del trattamento
18. Scarso accesso venoso tale che la venipuntura non può essere eseguita da una vena in un'estremità durante l'idoneità
19. Gravidanza o allattamento (solo femmine)