Inicio del tratamiento con terapias de reemplazo de agonistas (INICIO)

Criterios de inclusión:

1. Tenían 18 años o más,
2. Cumplió con los criterios DSM-IV-TR para la dependencia de opiáceos,
3. Gozaban de buena salud general o, en caso de una afección médica/psiquiátrica que requería un tratamiento continuo, estaban bajo el cuidado de un médico dispuesto a continuar con el manejo médico del participante y cooperar con los médicos del estudio.

4. Para las participantes femeninas, uso de uno de los siguientes métodos aceptables de control de la natalidad:

   1. anticonceptivos orales
   2. barrera (diafragma o condón) con espermicida
   3. DIU
   4. sistema anticonceptivo intrauterino de progesterona
   5. implante de levonorgestrel
   6. inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   7. parche transdérmico anticonceptivo
   8. anillo anticonceptivo vaginal hormonal
   9. esterilización quirúrgica
   10. abstinencia total de las relaciones sexuales
5. Capaz de leer y verbalizar la comprensión del estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Valores de ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal según los criterios de rango del laboratorio de pruebas,
2. Valores de ALP > 3 veces el límite superior de lo normal según los criterios del laboratorio de pruebas,
3. Cualquier historial pasado o presente documentado de ascitis, presencia de várices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos de enfermedad hepática significativa según lo indica un puntaje del Modelo para enfermedad hepática terminal (Kamath et al., 2001) de ≥11,
4. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl (los participantes con síndrome de Gilbert documentado no fueron excluidos según este criterio),
5. Tiempo de protrombina más de 3 segundos prolongado,
6. Nivel de albúmina inferior a 2,5 g/dl,

7. Cualquier cardiopatía o factor de riesgo enumerados a continuación sin evidencia de un ECG* normal con informe realizado dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio,

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva
   2. Hipertrofia del ventrículo izquierdo
   3. bradicardia
   4. Prolongación del intervalo QT hereditario
   5. Desequilibrio electrolítico no corregido
   6. Medicamentos concomitantes que se sabe que tienen un riesgo de prolongación del intervalo QT; consulte el Apéndice D para obtener una lista de medicamentos.

   Nota: La lista no era exhaustiva.

   *Un ECG fue anormal si ocurrió uno o más de los siguientes:

   Anomalías significativas del segmento ST:

   • Elevaciones del segmento ST en dos o más derivaciones continuas de > 0,1 mV
   • La depresión del segmento ST de más de 1 mm que es plana o con pendiente descendente a los 80 ms después del punto J Las anomalías del segmento ST identificadas como "no específicas" son aceptables. Si el ECG de un participante potencial indicaba elevaciones o depresión del segmento ST compatibles con isquemia, el médico obtenía un historial médico de síntomas cardíacos y derivaba al participante para una evaluación.

   Alteraciones de la conducción:

   • Bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado
   • Fibrilación auricular, aleteo auricular o cualquier taquiarritmia no sinusal
   • Tres o más complejos ventriculares ectópicos consecutivos a una frecuencia > 100 por minuto.
   • QTc superior a 450 mseg en hombres y 480 mseg en mujeres

   Alteraciones de la repolarización:

   • Condición médica aguda que haría que la participación, en opinión del médico del estudio, fuera médicamente peligrosa (p. ej., enfermedad pancreática, cardiovascular o renal inestable, anemia significativa)

8. Alergia o sensibilidad conocida a BUP, naloxona o MET o a cualquiera de los ingredientes inactivos de los medicamentos del estudio (incluidos lactosa, manitol, maicena, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sodio, color amarillo n.° 6 de FD&C, estearato de magnesio, acesulfamo K edulcorante)
9. Diagnóstico conocido de psicosis aguda, depresión severa o riesgo de suicidio inminente según lo determinado a través de una entrevista clínica realizada por el médico del estudio o sustitutos
10. Diagnóstico DSM-IV de dependencia del alcohol que requiere atención médica inmediata.
11. Diagnóstico DSM-IV de dependencia a las benzodiazepinas que requiere atención médica inmediata
12. Diagnóstico DSM-IV de dependencia de otros depresores o estimulantes que requieren atención médica inmediata
13. Participación en un estudio farmacológico en investigación en los últimos 30 días
14. Tratamiento con MET, BUP/NX o BUP durante más de 15 de los últimos 30 días (se permite el uso ilícito de estos medicamentos)
15. Acción legal pendiente que podría prohibir la participación en el estudio
16. No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
17. No puede o no quiere permanecer en el área local durante la duración del tratamiento
18. Acceso venoso deficiente, de modo que la venopunción no se pudo realizar desde una vena en una extremidad durante la elegibilidad
19. Embarazadas o lactantes (solo mujeres)