Beginn der Behandlung mit Agonistenersatztherapien (START)

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter waren,
2. Erfüllte die DSM-IV-TR-Kriterien für Opioidabhängigkeit,
3. sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befanden oder sich im Falle einer medizinischen/psychiatrischen Erkrankung, die eine fortlaufende Behandlung erfordert, in der Obhut eines Arztes befanden, der bereit war, die medizinische Betreuung des Teilnehmers fortzusetzen und mit den Studienärzten zusammenzuarbeiten,

4. Bei weiblichen Teilnehmern ist eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. orale Kontrazeptiva
   2. Barriere (Zwerchfell oder Kondom) mit Spermizid
   3. Spirale
   4. intrauterines Progesteron-Verhütungssystem
   5. Levonorgestrel-Implantat
   6. Medroxyprogesteronacetat-Injektion zur Empfängnisverhütung
   7. transdermales Verhütungspflaster
   8. hormoneller vaginaler Verhütungsring
   9. chirurgische Sterilisation
   10. völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr
5. Kann das Verständnis der Studie lesen und verbalisieren und freiwillig die Einverständniserklärung zur Studie unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. ALT- oder AST-Werte > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts gemäß den Laborbereichskriterien des Tests,
2. ALP-Werte > das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts gemäß den Kriterien des Testlabors,
3. Jede dokumentierte frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Aszites, Vorhandensein von Ösophagus- oder Magenvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung gemäß einem Model for Endstage Liver Disease Score (Kamath et al., 2001) von ≥11,
4. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl (Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom wurden aufgrund dieses Kriteriums nicht ausgeschlossen),
5. Prothrombinzeit um mehr als 3 Sekunden verlängert,
6. Albuminspiegel unter 2,5 g/dl,

7. Alle unten aufgeführten Kardiopathien oder Risikofaktoren ohne Anzeichen eines normalen EKG* mit Bericht, der innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erstellt wurde,

   1. Herzinsuffizienz
   2. Linke ventrikuläre Hypertrophie
   3. Bradykardie
   4. Erbliche QT-Verlängerung
   5. Unkorrigiertes Elektrolytungleichgewicht
   6. Begleitmedikation, bei der bekanntermaßen das Risiko einer QT-Intervallverlängerung besteht; Eine Liste der Medikamente finden Sie in Anhang D.

   Hinweis: Die Liste war nicht vollständig.

   *Ein EKG war abnormal, wenn eines oder mehrere der folgenden Ereignisse auftraten:

   Signifikante ST-Segment-Anomalien:

   • ST-Strecken-Hebungen in zwei oder mehr zusammenhängenden Ableitungen von > 0,1 mV
   • ST-Segmentsenkungen von mehr als 1 mm, die 80 ms nach dem J-Punkt flach sind oder abfallen, sind als „unspezifisch“ identifizierte ST-Segmentanomalien akzeptabel. Wenn das EKG eines potenziellen Teilnehmers ST-Strecken-Hebungen oder -Senkungen im Zusammenhang mit einer Ischämie anzeigte, erfasste der Arzt eine Anamnese der Herzsymptome und überwies den Teilnehmer zur Untersuchung.

   Leitungsstörungen:

   • Mobitz-II-Herzblock 2. oder 3. Grades
   • Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder jede nicht-sinusbedingte Tachyarrhythmie
   • Drei oder mehr aufeinanderfolgende ektopische ventrikuläre Komplexe mit einer Frequenz von > 100 pro Minute.
   • QTc größer als 450 ms bei Männern und 480 ms bei Frauen

   Repolarisationsstörungen:

   • Akuter medizinischer Zustand, der die Teilnahme nach Ansicht des Studienarztes medizinisch gefährlich machen würde (z. B. instabile Bauchspeicheldrüsen-, Herz-Kreislauf- oder Nierenerkrankung, erhebliche Anämie)

8. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber BUP, Naloxon oder MET oder einem der inaktiven Inhaltsstoffe der Studienmedikamente (einschließlich Laktose, Mannitol, Maisstärke, Povidon K30, Zitronensäure, Natriumcitrat, FD&C Yellow No.6-Farbstoff, Magnesiumstearat, Acesulfam K Süßstoff)
9. Bekannte Diagnose einer akuten Psychose, einer schweren Depression oder eines drohenden Suizidrisikos, ermittelt durch klinische Befragung durch den Studienarzt oder Leihmüttern
10. DSM-IV-Diagnose einer Alkoholabhängigkeit, die sofortige ärztliche Hilfe erfordert.
11. DSM-IV-Diagnose einer Abhängigkeit von Benzodiazepinen, die sofortige ärztliche Hilfe erfordert
12. DSM-IV-Diagnose einer Abhängigkeit von anderen Depressiva oder Stimulanzien, die sofortige ärztliche Hilfe erfordern
13. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten 30 Tage
14. Behandlung mit MET, BUP/NX oder BUP an mehr als 15 der letzten 30 Tage (die illegale Einnahme dieser Medikamente ist erlaubt)
15. Anhängige rechtliche Schritte, die die Teilnahme an der Studie verbieten könnten
16. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen
17. Unfähig oder nicht willens, für die Dauer der Behandlung in der näheren Umgebung zu bleiben
18. Schlechter venöser Zugang, sodass während der Eignung keine Venenpunktion aus einer Vene in einer Extremität durchgeführt werden konnte
19. Schwanger oder stillend (nur für Frauen)