Iniciando o tratamento com terapias de reposição de agonistas (START)

Critério de inclusão:

1. Tinham 18 anos ou mais,
2. Atendeu aos critérios do DSM-IV-TR para dependência de opioides,
3. Estavam com boa saúde geral ou, no caso de uma condição médica/psiquiátrica que exigisse tratamento contínuo, estavam sob os cuidados de um médico disposto a continuar o tratamento médico do participante e cooperar com os médicos do estudo,

4. Para participantes do sexo feminino, use um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade:

   1. contraceptivos orais
   2. barreira (diafragma ou preservativo) com espermicida
   3. DIU
   4. sistema contraceptivo intrauterino de progesterona
   5. implante de levonorgestrel
   6. injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona
   7. adesivo transdérmico anticoncepcional
   8. anel contraceptivo vaginal hormonal
   9. esterilização cirúrgica
   10. abstinência total de relações sexuais
5. Capaz de ler e verbalizar a compreensão do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado do estudo.

Critério de exclusão:

1. Valores de ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal de acordo com os critérios de intervalo do laboratório de teste,
2. Valores de ALP > 3 vezes o limite superior do normal por critérios laboratoriais de teste,
3. Qualquer história passada ou presente documentada de ascite, presença de varizes esofágicas ou gástricas, encefalopatia hepática ou outros sinais de doença hepática significativa, conforme indicado por uma pontuação do Modelo para doença hepática terminal (Kamath et al., 2001) de ≥11,
4. Bilirrubina total > 2,0 mg/dl (participantes com síndrome de Gilbert documentada não foram excluídos com base neste critério),
5. Tempo de protrombina mais de 3 segundos prolongado,
6. Nível de albumina inferior a 2,5 g/dl,

7. Qualquer cardiopatia ou fator de risco listado abaixo sem evidência de um ECG normal* com relatório realizado dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo,

   1. Insuficiência cardíaca congestiva
   2. Hipertrofia ventricular esquerda
   3. bradicardia
   4. Prolongamento do intervalo QT hereditário
   5. Desequilíbrio eletrolítico não corrigido
   6. Medicamentos concomitantes que são conhecidos por terem risco de prolongamento do intervalo QT; consulte o Apêndice D para obter uma lista de medicamentos.

   Observação: a lista não era completa.

   *Um ECG foi anormal se um ou mais dos seguintes ocorreram:

   Anormalidades significativas do segmento ST:

   • Elevações do segmento ST em duas ou mais derivações contínuas > 0,1 mV
   • A depressão do segmento ST superior a 1 mm que é plana ou descendente em 80 ms após as anormalidades do segmento ST do ponto J identificadas como "não específicas" são aceitáveis. Se o ECG de um potencial participante indicasse elevações ou depressão do segmento ST consistente com isquemia, o médico obteve um histórico médico de sintomas cardíacos e encaminhou o participante para avaliação.

   Anomalias de condução:

   • Bloqueio cardíaco Mobitz II de 2º ou 3º grau
   • Fibrilação atrial, flutter atrial ou qualquer taquiarritmia não sinusal
   • Três ou mais complexos ventriculares ectópicos consecutivos a uma frequência > 100 por minuto.
   • QTc maior que 450 ms em homens e 480 ms em mulheres

   Anomalias da repolarização:

   • Condição médica aguda que tornaria a participação, na opinião do médico do estudo, clinicamente perigosa (por exemplo, pancreática instável, doença cardiovascular ou renal, anemia significativa)

8. Alergia ou sensibilidade conhecida a BUP, naloxona ou MET ou a qualquer um dos ingredientes inativos nos medicamentos do estudo (incluindo lactose, manitol, amido de milho, povidona K30, ácido cítrico, citrato de sódio, FD&C Yellow No.6 color, estearato de magnésio, Acesulfame K adoçante)
9. Diagnóstico conhecido de psicose aguda, depressão grave ou risco iminente de suicídio, conforme determinado por meio de entrevista clínica pelo médico do estudo ou substitutos
10. Diagnóstico DSM-IV de dependência de álcool que requer atenção médica imediata.
11. Diagnóstico DSM-IV de dependência de benzodiazepínicos que requer atenção médica imediata
12. Diagnóstico DSM-IV de dependência de outros depressores ou estimulantes que requerem atenção médica imediata
13. Participação em um estudo de medicamento experimental nos últimos 30 dias
14. Tratamento com MET, BUP/NX ou BUP por mais de 15 dos últimos 30 dias (o uso ilícito desses medicamentos é permitido)
15. Ação legal pendente que pode proibir a participação no estudo
16. Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do estudo
17. Incapaz ou sem vontade de permanecer na área local durante o tratamento
18. Acesso venoso ruim, de modo que a punção venosa não pode ser realizada a partir de uma veia em uma extremidade durante a elegibilidade
19. Grávida ou lactante (somente mulheres)