Rozpoczęcie leczenia za pomocą terapii zastępczych agonistami (START)

Kryteria przyjęcia:

1. Miałeś 18 lat lub więcej,
2. Spełnił kryteria DSM-IV-TR uzależnienia od opioidów,
3. były w dobrym stanie ogólnym lub, w przypadku stanu medycznego/psychiatrycznego wymagającego ciągłego leczenia, znajdowały się pod opieką lekarza chętnego do kontynuowania opieki medycznej nad uczestnikiem i współpracy z lekarzami prowadzącymi badanie,

4. W przypadku uczestniczek należy zastosować jedną z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń:

   1. Doustne środki antykoncepcyjne
   2. barierę (diafragma lub prezerwatywa) środkiem plemnikobójczym
   3. wkładka domaciczna
   4. wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny zawierający progesteron
   5. implant lewonorgestrelu
   6. zastrzyk antykoncepcyjny z octanem medroksyprogesteronu
   7. transdermalny plaster antykoncepcyjny
   8. hormonalny pierścień antykoncepcyjny dopochwowy
   9. sterylizacja chirurgiczna
   10. całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
5. Potrafi przeczytać i zwerbalizować zrozumienie badania oraz dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. wartości ALT lub AST > 5-krotność górnej granicy normy zgodnie z kryteriami zakresu laboratorium badawczego,
2. wartości ALP >3 razy górna granica normy według kryteriów laboratorium badawczego,
3. Każda udokumentowana historia wodobrzusza, obecności żylaków przełyku lub żołądka, encefalopatii wątrobowej lub innych objawów poważnej choroby wątroby, na co wskazuje punktacja Model for Endstage Liver Disease (Kamath et al., 2001) ≥11,
4. bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl (uczestnicy z udokumentowanym zespołem Gilberta nie byli wykluczeni na podstawie tego kryterium),
5. Czas protrombinowy wydłużony o ponad 3 sekundy,
6. poziom albumin poniżej 2,5 g/dl,

7. Dowolna kardiopatia lub czynnik ryzyka wymienione poniżej bez dowodów na prawidłowy zapis EKG* z raportem wykonanym w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku,

   1. Zastoinowa niewydolność serca
   2. Przerost lewej komory
   3. Bradykardia
   4. Dziedziczne wydłużenie odstępu QT
   5. Nieskorygowana nierównowaga elektrolitowa
   6. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że mogą powodować wydłużenie odstępu QT; patrz Dodatek D, aby zapoznać się z listą leków.

   Uwaga: lista nie była pełna.

   *EKG było nieprawidłowe, jeśli wystąpił jeden lub więcej z poniższych przypadków:

   Istotne nieprawidłowości odcinka ST:

   • Uniesienia odcinka ST w dwóch lub więcej ciągłych odprowadzeniach > 0,1 mV
   • Dopuszczalne jest obniżenie odcinka ST o więcej niż 1 mm, które jest płaskie lub opada w dół po 80 ms od punktu J. Nieprawidłowości odcinka ST określone jako „nieswoiste”. Jeśli EKG potencjalnego uczestnika wskazywało na uniesienie odcinka ST lub obniżenie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem, lekarz uzyskał historię medyczną objawów sercowych i skierował uczestnika do oceny.

   Zaburzenia przewodzenia:

   • Blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II II lub III stopnia
   • Migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub tachyarytmia inna niż zatokowa
   • Trzy lub więcej kolejnych ektopowych zespołów komorowych z częstością > 100 na minutę.
   • QTc większy niż 450 ms u mężczyzn i 480 ms u kobiet

   Zaburzenia repolaryzacji:

   • Ostry stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego badanie byłby niebezpieczny z medycznego punktu widzenia (np. niestabilna choroba trzustki, układu sercowo-naczyniowego lub nerek, znaczna niedokrwistość).

8. Znana alergia lub nadwrażliwość na BUP, nalokson lub MET lub którykolwiek z nieaktywnych składników badanych leków (w tym laktozę, mannitol, skrobię kukurydzianą, powidon K30, kwas cytrynowy, cytrynian sodu, barwnik żółty FD&C nr 6, stearynian magnezu, acesulfam K słodzik)
9. Znana diagnoza ostrej psychozy, ciężkiej depresji lub bezpośredniego ryzyka samobójstwa, ustalona na podstawie wywiadu klinicznego przeprowadzonego przez lekarza prowadzącego badanie lub zastępców
10. Diagnoza DSM-IV uzależnienia od alkoholu wymagająca natychmiastowej pomocy medycznej.
11. Diagnoza DSM-IV uzależnienia od benzodiazepin wymagająca natychmiastowej pomocy lekarskiej
12. Diagnoza DSM-IV uzależnienia od innych środków uspokajających lub pobudzających wymagająca natychmiastowej pomocy medycznej
13. Udział w eksperymentalnym badaniu leku w ciągu ostatnich 30 dni
14. Leczenie MET, BUP/NX lub BUP przez ponad 15 z ostatnich 30 dni (nielegalne stosowanie tych leków jest dozwolone)
15. Toczy się postępowanie prawne, które może uniemożliwić udział w badaniu
16. Niezdolność lub niechęć do spełnienia wymagań dotyczących nauki
17. Niemożność lub niechęć do pozostania w okolicy na czas leczenia
18. Słaby dostęp żylny uniemożliwiający nakłucie żyły kończyny podczas kwalifikacji
19. Ciąża lub karmienie piersią (tylko kobiety)