Начало лечения заместительной терапией агонистами (START)

Критерии включения:

1. Были в возрасте 18 лет и старше,
2. Соответствует критериям опиоидной зависимости DSM-IV-TR,
3. Имели хорошее общее состояние здоровья или, в случае медицинского/психиатрического состояния, требующего постоянного лечения, находились под наблюдением врача, готового продолжать лечение участника и сотрудничать с врачами исследования,

4. Для участников женского пола следует использовать один из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью:

   1. оральные контрацептивы
   2. барьер (диафрагма или презерватив) со спермицидом
   3. ВМС
   4. внутриматочная прогестероновая контрацептивная система
   5. левоноргестрел имплантат
   6. противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата
   7. противозачаточный трансдермальный пластырь
   8. гормональное вагинальное противозачаточное кольцо
   9. хирургическая стерилизация
   10. полное воздержание от половых контактов
5. Способен читать и озвучивать понимание исследования и добровольно подписывать форму информированного согласия на исследование.

Критерий исключения:

1. Значения АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы в соответствии с критериями диапазона испытательной лаборатории,
2. Значения ЩФ более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы по критериям испытательной лаборатории,
3. Любой задокументированный асцит в прошлом или настоящем, наличие варикозного расширения вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатии или других признаков серьезного заболевания печени, как указано по шкале Модель терминальной стадии заболевания печени (Kamath et al., 2001) ≥11,
4. Общий билирубин > 2,0 мг/дл (участники с подтвержденным синдромом Жильбера не исключались на основании этого критерия),
5. Протромбиновое время удлиняется более чем на 3 секунды,
6. Уровень альбумина менее 2,5 г/дл,

7. Любая кардиопатия или фактор риска, перечисленные ниже, без признаков нормальной ЭКГ* с отчетом, выполненным в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата,

   1. Хроническая сердечная недостаточность
   2. Гипертрофия левого желудочка
   3. Брадикардия
   4. Наследственное удлинение интервала QT
   5. Неисправленный электролитный дисбаланс
   6. Сопутствующие препараты, которые, как известно, имеют риск удлинения интервала QT; обратитесь к Приложению D за списком лекарств.

   Примечание: список не был исчерпывающим.

   * ЭКГ считалась ненормальной, если имело место одно или несколько из следующего:

   Значительные аномалии сегмента ST:

   • Элевация сегмента ST в двух или более непрерывных отведениях > 0,1 мВ
   • Депрессия сегмента ST более 1 мм, плоская или нисходящая через 80 мс после точки J. Аномалии сегмента ST, идентифицированные как «неспецифические», являются приемлемыми. Если ЭКГ потенциального участника указывала на элевацию или депрессию сегмента ST, соответствующую ишемии, врач собирал в анамнезе сердечные симптомы и направлял участника на обследование.

   Нарушения проводимости:

   • Блокада сердца Мобитц II 2-й или 3-й степени
   • Мерцательная аритмия, трепетание предсердий или любая несинусовая тахиаритмия
   • Три или более последовательных эктопических желудочковых комплекса с частотой > 100 в минуту.
   • QTc больше 450 мс у мужчин и 480 мс у женщин

   Нарушения реполяризации:

   • Острое заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, может сделать участие опасным с медицинской точки зрения (например, нестабильное заболевание поджелудочной железы, сердечно-сосудистые или почечные заболевания, выраженная анемия)

8. Известная аллергия или чувствительность к BUP, налоксону или MET или к любому из неактивных ингредиентов в исследуемых препаратах (включая лактозу, маннит, кукурузный крахмал, повидон K30, лимонную кислоту, цитрат натрия, краситель FD&C Yellow No.6, стеарат магния, ацесульфам K). подсластитель)
9. Известный диагноз острого психоза, тяжелой депрессии или неизбежного суицидального риска, установленный в ходе клинического опроса врачом-исследователем или его заместителями.
10. Диагноз DSM-IV алкогольной зависимости, требующий немедленной медицинской помощи.
11. Диагноз DSM-IV зависимости от бензодиазепинов, требующий немедленной медицинской помощи
12. Диагноз DSM-IV зависимости от других депрессантов или стимуляторов, требующих немедленной медицинской помощи
13. Участие в исследовании исследуемого препарата в течение последних 30 дней
14. Лечение МЕТ, BUP/NX или BUP более 15 из последних 30 дней (незаконное использование этих препаратов разрешено)
15. В ожидании судебного иска, который может запретить участие в исследовании
16. Неспособность или нежелание выполнять требования обучения
17. Неспособность или нежелание оставаться в данном районе на время лечения
18. Плохой венозный доступ, так что венепункция не могла быть выполнена из вены на конечности во время соответствия требованиям.
19. Беременные или кормящие (только женщины)