Behandeling starten met agonistsubstitutietherapieën (START)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder waren,
2. Voldeed aan de DSM-IV-TR-criteria voor opioïdenafhankelijkheid,
3. In goede algemene gezondheid verkeerden, of, in het geval van een medische/psychiatrische aandoening die voortdurende behandeling vereist, onder de hoede waren van een arts die bereid was om de medische behandeling van de deelnemer voort te zetten en samen te werken met onderzoeksartsen,

4. Gebruik voor vrouwelijke deelnemers een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:

   1. orale anticonceptiva
   2. barrière (diafragma of condoom) met zaaddodend middel
   3. spiraaltje
   4. intra-uterien progesteron-anticonceptiesysteem
   5. levonorgestrel implantaat
   6. medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie
   7. anticonceptiepleister voor transdermaal gebruik
   8. hormonale vaginale anticonceptiering
   9. chirurgische sterilisatie
   10. volledige onthouding van geslachtsgemeenschap
5. In staat om begrip van de studie te lezen en te verwoorden en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. ALAT- of ASAT-waarden > 5 keer de bovengrens van normaal volgens de testlaboratoriumbereikcriteria,
2. ALP-waarden >3 keer de bovengrens van normaal per testlaboratoriumcriteria,
3. Elke gedocumenteerde vroegere of huidige geschiedenis van ascites, aanwezigheid van slokdarm- of maagvarices, hepatische encefalopathie of andere tekenen van significante leverziekte zoals aangegeven door een Model for Endstage Liver Disease-score (Kamath et al., 2001) van ≥11,
4. Totaal bilirubine > 2,0 mg/dl (deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert werden niet uitgesloten op basis van dit criterium),
5. Prothrombinetijd meer dan 3 seconden verlengd,
6. Albuminegehalte minder dan 2,5 g/dl,

7. Elke cardiopathie of risicofactor die hieronder wordt vermeld zonder bewijs van een normaal ECG* met rapport uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie,

   1. Congestief hartfalen
   2. Linkerventrikelhypertrofie
   3. Bradycardie
   4. Erfelijke QT-verlenging
   5. Ongecorrigeerde verstoring van de elektrolytenbalans
   6. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een risico op verlenging van het QT-interval hebben; zie bijlage D voor een lijst met medicijnen.

   Opmerking: de lijst was niet allesomvattend.

   *Een ECG was abnormaal als een of meer van de volgende situaties zich voordeden:

   Significante afwijkingen in het ST-segment:

   • ST-segmentverhogingen in twee of meer continue afleidingen van > 0,1 mV
   • ST-segmentdepressie van meer dan 1 mm die vlak of aflopend is op 80 msec na het J-punt ST-segmentafwijkingen geïdentificeerd als "niet-specifiek" zijn acceptabel. Als het ECG van een potentiële deelnemer ST-segmentverhogingen of -depressie aangaf die overeenkwamen met ischemie, kreeg de arts een medische voorgeschiedenis van hartsymptomen en verwees hij de deelnemer door voor evaluatie.

   Geleidingsafwijkingen:

   • Mobitz II 2e graads of 3e graads hartblok
   • Atriale fibrillatie, atriale flutter of een andere niet-sinustachyaritmie
   • Drie of meer opeenvolgende ectopische ventriculaire complexen met een frequentie van > 100 per minuut.
   • QTc groter dan 450 msec bij mannen en 480 msec bij vrouwen

   Repolarisatie afwijkingen:

   • Acute medische aandoening die deelname, naar de mening van de onderzoeksarts, medisch gevaarlijk zou maken (bijv. onstabiele alvleesklier-, cardiovasculaire of nierziekte, significante bloedarmoede)

8. Bekende allergie of gevoeligheid voor BUP, naloxon of MET of voor een van de inactieve ingrediënten in de studiemedicatie (inclusief lactose, mannitol, maïszetmeel, povidon K30, citroenzuur, natriumcitraat, FD&C geel nr. 6 kleur, magnesiumstearaat, Acesulfaam K zoetstof)
9. Bekende diagnose van acute psychose, ernstige depressie of dreigend zelfmoordrisico zoals bepaald via klinisch interview door onderzoeksarts of surrogaten
10. DSM-IV-diagnose van afhankelijkheid van alcohol die onmiddellijke medische hulp vereist.
11. DSM-IV-diagnose van afhankelijkheid van benzodiazepinen die onmiddellijke medische hulp vereist
12. DSM-IV-diagnose van afhankelijkheid van andere depressiva of stimulerende middelen die onmiddellijke medische hulp vereisen
13. Deelname aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 30 dagen
14. Behandeling met MET, BUP/NX of BUP gedurende meer dan 15 van de afgelopen 30 dagen (ongeoorloofd gebruik van deze medicijnen is toegestaan)
15. In afwachting van juridische stappen die studiedeelname zouden kunnen verbieden
16. Niet kunnen of willen voldoen aan studie-eisen
17. Niet in staat of niet bereid om gedurende de behandeling in de omgeving te blijven
18. Slechte veneuze toegang zodat venapunctie niet kon worden uitgevoerd vanuit een ader in een extremiteit tijdens de geschiktheid
19. Zwanger of lacterend (alleen vrouwen)