Starta behandling med agonistersättningsterapier (START)

Inklusionskriterier:

1. Var 18 år eller äldre,
2. Uppfyllde DSM-IV-TR kriterier för opioidberoende,
3. Var vid god allmän hälsa, eller, i händelse av ett medicinskt/psykiatriskt tillstånd som kräver pågående behandling, var under vård av en läkare som var villig att fortsätta deltagarens medicinska ledning och samarbeta med studieläkare,

4. För kvinnliga deltagare, använd en av följande acceptabla metoder för preventivmedel:

   1. orala preventivmedel
   2. barriär (diafragma eller kondom) med spermiedödande medel
   3. IUD
   4. intrauterint progesteron preventivmedelssystem
   5. levonorgestrel implantat
   6. medroxiprogesteronacetat preventivmedelsinjektion
   7. preventivmedel depotplåster
   8. hormonell vaginal preventivring
   9. kirurgisk sterilisering
   10. fullständig avhållsamhet från samlag
5. Kunna läsa och verbalisera förståelsen av studien och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. ALAT- eller AST-värden > 5 gånger den övre normalgränsen enligt kriterierna för testlaboratoriets intervall,
2. ALP-värden >3 gånger den övre normalgränsen per testlaboratoriekriterier,
3. Dokumenterad tidigare eller nuvarande historia av ascites, närvaro av esofagus- eller gastriska varicer, leverencefalopati eller andra tecken på signifikant leversjukdom som indikeras av en modell för slutstadiet leversjukdomspoäng (Kamath et al., 2001) på ≥11,
4. Totalt bilirubin > 2,0 mg/dl (deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom uteslöts inte baserat på detta kriterium),
5. protrombintid mer än 3 sekunder förlängd,
6. Albuminnivå mindre än 2,5 g/dl,

7. Alla kardiopatier eller riskfaktorer som anges nedan utan tecken på normalt EKG* med rapport utförd inom 6 månader före första studiemedicineringsdosen,

   1. Hjärtsvikt
   2. Vänster ventrikulär hypertrofi
   3. Bradykardi
   4. Ärftlig QT-förlängning
   5. Okorrigerad elektrolytobalans
   6. Samtidig medicinering som är känd för att ha en risk för QT-intervallförlängning; Se bilaga D för en lista över läkemedel.

   Obs: Listan var inte heltäckande.

   *Ett EKG var onormalt om ett eller flera av följande inträffade:

   Signifikanta ST-segmentavvikelser:

   • ST-segmentförhöjningar i två eller flera kontinuerliga avledningar på > 0,1 mV
   • ST-segmentnedtryckning på mer än 1 mm som är platta eller lutande 80 msek efter J-punktens ST-segmentavvikelser identifierade som "icke-specifika" är acceptabla. Om en potentiell deltagares EKG indikerade förhöjda ST-segment eller depression i överensstämmelse med ischemi, fick läkaren en medicinsk historia av hjärtsymtom och remitterade deltagaren för utvärdering.

   Överledningsstörningar:

   • Mobitz II 2:a gradens eller 3:e gradens hjärtblock
   • Förmaksflimmer, förmaksfladder eller annan takyarytmi som inte är sinus
   • Tre eller flera på varandra följande ektopiska ventrikulära komplex med en hastighet av > 100 per minut.
   • QTc större än 450 msek hos män och 480 msek hos kvinnor

   Repolarisationsavvikelser:

   • Akut medicinskt tillstånd som skulle göra deltagande, enligt studieläkarens uppfattning, medicinskt riskabelt (t.ex. instabil pankreatisk, hjärt- och kärlsjukdom eller njursjukdom, betydande anemi)

8. Känd allergi eller känslighet mot BUP, naloxon eller MET eller mot någon av de inaktiva ingredienserna i studiemedicinerna (inklusive laktos, mannitol, majsstärkelse, povidon K30, citronsyra, natriumcitrat, FD&C Yellow No.6 färg, magnesiumstearat, Acesulfam K sötningsmedel)
9. Känd diagnos av akut psykos, svår depression eller överhängande självmordsrisk, fastställd via klinisk intervju av studieläkare eller surrogat
10. DSM-IV diagnos av alkoholberoende som kräver omedelbar läkarvård.
11. DSM-IV diagnos av beroende av bensodiazepiner som kräver omedelbar läkarvård
12. DSM-IV diagnos av beroende av andra depressiva medel, eller stimulantia som kräver omedelbar läkarvård
13. Deltagande i en läkemedelsstudie under de senaste 30 dagarna
14. Behandling med MET, BUP/NX eller BUP under mer än 15 av de senaste 30 dagarna (otillåten användning av dessa mediciner är tillåten)
15. Väntar på rättsliga åtgärder som kan förbjuda studiedeltagande
16. Kan eller vill inte uppfylla studiekraven
17. Kan eller vill inte stanna kvar i det lokala området under behandlingens varaktighet
18. Dålig venös åtkomst så att venpunktion inte kunde utföras från en ven i en extremitet under valbarhet
19. Gravid eller ammande (endast kvinnor)