Traitement de première intention des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules à grande échelle avec hycamtine et paraplatine hebdomadaires

Critère d'intégration:

• Les méthodes de contraception adéquates comprennent : les contraceptifs systémiques ou le DIU pendant 3 mois avant le début du médicament à l'étude ou le diaphragme plus le spermicide ; pour les hommes, préservatif plus spermicide ; ou abstinence totale de rapports sexuels au cours de l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer ou utiliser une forme de contraception acceptée et efficace
• Les sujets qui présentent des métastases du SNC sont éligibles, à condition que le médecin traitant s'assure que les métastases sont contrôlées avant le début de la chimiothérapie, et que le sujet est asymptomatique à l'examen neurologique et ne reçoit pas de corticothérapie pour contrôler les symptômes. L'utilisation continue d'autres médicaments anti-épileptiques est autorisée
• Exempt d'infection active
• Au dépistage, une espérance de vie probable d'au moins 3 mois
• Aucune chimiothérapie antérieure pour SCLC ou toute chimiothérapie dans les 5 ans suivant le diagnostic de SCLC. Une radiothérapie préalable sur tout site symptomatique est autorisée à condition que le ou les sites de la lésion indicatrice ne soient pas irradiés et que la radiothérapie soit terminée avant le début de la chimiothérapie
• État des performances ECOG 0-1
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate • Hématologique : ANC 1 500/mm3 [1,5 x 109/L], numération plaquettaire 100 000/L (100 x 109/L), hémoglobine 9,0 g/dL
• Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (133 mol/L) et ClCr 60 ml/min (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

CrCl peut être calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault :

ClCr (ml/min) = Q x (140-âge [an]) x poids corporel [kg] 72 x créatinine sérique [mg/dl] Q = 0,85 pour les femmes Q = 1,0 pour les hommes ClCr (ml/min) = K x (140-âge [an]) x poids corporel [kg] Créatinine sérique [mol/L] K = 1,0 pour les femmes K = 1,23 pour les hommes

• Hépatique : bilirubine sérique (1,5 mg/dL), SGOT (AST), SGPT (ALT) et phosphatase alcaline 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) si les métastases hépatiques sont absentes par TDM abdominale ou IRM, ou 5 fois la LSN si les métastases sont présentes
• Au moins 18 ans
• Consentement éclairé écrit (compréhension écrite du sujet et accord pour participer à cette étude.
• Sujet atteint d'un cancer du poumon à petites cellules étendu confirmé histologiquement ou d'une preuve cytologique positive sans équivoque (expectoration, au moins deux, ou biopsie par aspiration)
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) *, déterminée par des tests de diagnostic, y compris une tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen, ou une IRM du cerveau, ou CXR, ou PET CT, IRM et / ou CXR sont les méthodes de diagnostic préférées pour évaluer la maladie au cours de cette étude. L'utilisation de la tomographie par émission de positrons (TEP) n'est pas obligatoire, mais elle est autorisée s'il s'agit de l'outil de diagnostic standard utilisé par l'établissement. Maladie mesurable - Présence d'au moins une lésion bidimensionnelle mesurable, non liée au SNC (lésion indicatrice). Si la maladie mesurable est restreinte à une lésion solitaire, sa nature néoplasique doit être confirmée par cytologie/histologie. • La maladie mesurable, soit en TDM, soit en IRM, nécessite un diamètre 1 cm et un diamètre 2 cm. • La maladie mesurable sur CXR nécessite les deux diamètres 2 cm. • Les masses tumorales palpables qui n'ont pas pu être évaluées radiologiquement nécessitent deux diamètres 2 cm
• Au moins 3 semaines depuis la dernière intervention chirurgicale majeure (une période moindre est acceptable si elle est décidée dans le meilleur intérêt du sujet).
• Les sujets présentant des métastases du système nerveux central sont éligibles tant que le médecin traitant détermine que les métastases sont sous contrôle avant le début de la chimiothérapie, et que le sujet ne présente aucun symptôme de propagation de la maladie au cerveau et ne reçoit pas de médicaments appelés stéroïdes pour contrôler les symptômes.
• Critères de laboratoire : les sujets doivent avoir une réserve de moelle osseuse adéquate et une fonction rénale et hépatique adéquate.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale concomitante ou planifiée pour le traitement du CPPC. (La radiothérapie concomitante pour la palliation des métastases osseuses et des lésions du SNC doit être discutée et approuvée par le moniteur médical GlaxoSmithKline)
• Problèmes médicaux graves concomitants autres que le diagnostic de SCLC, qui limiteraient considérablement la conformité totale à l'étude ou exposeraient le patient à un risque extrême
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures autres que SCLC au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer localisé de la prostate de bas grade (contactez le moniteur médical GlaxoSmithKline pour discuter de l'inscription des sujets atteints d'un cancer de la prostate de bas grade)
• Présenter des signes cliniques ou des symptômes de métastases cérébrales et/ou leptoméningées confirmés par un scanner cérébral ou une IRM, ou une corticothérapie pour contrôler les symptômes de métastases cérébrales
• Infection incontrôlée
• Tumeur en cours ou tumeur antérieure autre que le cancer du poumon au cours des 5 dernières années.
• Symptômes de propagation de la maladie au cerveau nécessitant un traitement avec des médicaments appelés stéroïdes
• Problèmes médicaux graves autres que le diagnostic de SCLC qui limiteraient la capacité du sujet à suivre le plan d'étude ou qui exposeraient le sujet à un risque extrême.
• Chimiothérapie en cours ou planifiée, immunothérapie, radiothérapie ou autre traitement médicamenteux expérimental pour le traitement du CPPC.
• Utilisation du médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les femmes susceptibles de devenir enceintes qui refusent de pratiquer une forme adéquate de contraception.
• Sujets ayant des antécédents de réaction allergique aux produits chimiques liés à HYCAMTIN et PARAPLATIN.
• Sujets souffrant d'une maladie cardiaque préexistante, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive, des battements cardiaques irréguliers nécessitant un traitement et une crise cardiaque au cours des 3 derniers mois.