Лечение первой линии субъектов с распространенным мелкоклеточным раком легкого с еженедельным введением гикамтина и параплатина

Критерии включения:

• Адекватные методы контрацепции включают: системные контрацептивы или ВМС в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата или диафрагмы плюс спермициды; для мужчин презерватив плюс спермицид; или полное воздержание от половых контактов на время исследования
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны практиковать или использовать общепринятую и эффективную форму контрацепции.
• Субъекты с метастазами в ЦНС имеют право на участие, при условии, что лечащий врач удостоверится, что метастазы контролируются до начала химиотерапии, и субъект не имеет симптомов при неврологическом обследовании и не получает кортикостероидную терапию для контроля симптомов. Разрешено дальнейшее использование других противосудорожных препаратов.
• Без активной инфекции
• При скрининге вероятная продолжительность жизни не менее 3 мес.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу МРЛ или какой-либо химиотерапии в течение 5 лет после постановки диагноза МРЛ. Допускается предварительное облучение любого участка с симптомами при условии, что участок (участки) индикаторного поражения не подвергается облучению и облучение завершается до начала химиотерапии.
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции • Гематологические: ANC 1500/мм3 [1,5 x 109/л], количество тромбоцитов 100 000/л (100 x 109/л), гемоглобин 9,0 г/дл
• Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (133 моль/л) и CrCl 60 мл/мин (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

CrCl можно рассчитать по формуле Кокрофта-Голта:

CrCl (мл/мин) = Q x (возраст 140 лет [год]) x масса тела [кг] 72 x креатинин сыворотки [мг/дл] ​​Q = 0,85 для женщин Q = 1,0 для мужчин CrCl (мл/мин) = K x (возраст 140 лет [год]) x масса тела [кг] Креатинин сыворотки [моль/л] K = 1,0 для женщин K = 1,23 для мужчин

• Печень: сывороточный билирубин (1,5 мг/дл), SGOT (AST), SGPT (ALT) и щелочная фосфатаза в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если метастазы в печень отсутствуют по данным КТ или МРТ брюшной полости, или в 5 раз выше ВГН, если в печени присутствуют метастазы
• Не моложе 18 лет
• Письменное информированное согласие (письменное понимание и согласие субъекта на участие в этом исследовании.
• Субъект с гистологически подтвержденным распространенным мелкоклеточным раком легкого или однозначно положительными положительными цитологическими данными (мокрота, по крайней мере, две или аспирационная биопсия)
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)*, определяемого диагностическими тестами, включая КТ грудной клетки и брюшной полости, или МРТ головного мозга, или рентгенографию, или ПЭТ, КТ, МРТ и/или рентгенографию являются предпочтительными диагностическими методами для оценки заболевания в ходе этого исследования. Использование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) не требуется, но разрешено, если это стандартный диагностический инструмент, используемый учреждением. Поддающееся измерению заболевание — наличие по крайней мере одного двумерно измеримого поражения, не связанного с ЦНС (индикаторное поражение). Если поддающееся измерению заболевание ограничено одиночным поражением, его неопластическая природа должна быть подтверждена цитологическим/гистологическим исследованием. • Для поддающегося измерению заболевания на КТ или МРТ требуется один диаметр 1 см и один диаметр 2 см. • Измеряемое заболевание на рентгенограмме требует, чтобы оба диаметра были 2 см. • Пальпируемые опухолевые массы, которые невозможно оценить рентгенологически, требуют двух диаметров 2 см.
• По крайней мере, 3 недели после последней серьезной операции (меньший период допустим, если принято решение в интересах пациента).
• Субъекты с метастазами в центральную нервную систему имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что метастазы находятся под контролем до начала химиотерапии, и у субъекта нет симптомов распространения заболевания в мозг, и он не получает препараты, называемые стероидами, для контроля симптомы.
• Лабораторные критерии: Субъекты должны иметь достаточный резерв костного мозга и адекватную функцию почек и печени.

Критерий исключения:

• Сопутствующая или запланированная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия для лечения SCLC. (Сопутствующая лучевая терапия для паллиативного лечения костных метастазов и поражений ЦНС должна быть согласована и одобрена медицинским монитором GlaxoSmithKline)
• Сопутствующие серьезные медицинские проблемы, кроме диагноза SCLC, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента крайнему риску.
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования, кроме МРЛ, в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы низкой степени злокачественности (свяжитесь с GlaxoSmithKline Medical Monitor, чтобы обсудить зачисление пациентов с раком предстательной железы низкой степени злокачественности)
• Имеющиеся клинические признаки или симптомы метастазов в головной мозг и/или лептоменингеальные, подтвержденные КТ или МРТ головного мозга, или лечение кортикостероидами для контроля симптомов метастазов в головной мозг
• Неконтролируемая инфекция
• Текущая опухоль или предыдущая опухоль, отличная от рака легких, в течение последних 5 лет.
• Симптомы распространения болезни на головной мозг, что требует лечения препаратами, называемыми стероидами.
• Серьезные медицинские проблемы, кроме диагноза SCLC, которые ограничивают способность субъекта следовать плану исследования или подвергают субъекта крайнему риску.
• Текущая или запланированная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или другая экспериментальная лекарственная терапия для лечения SCLC.
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Женщины, которые могут забеременеть, отказываются практиковать адекватную форму контроля над рождаемостью.
• Субъекты с историей аллергической реакции на химические вещества, связанные с HYCAMTIN и PARAPLATIN.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием сердца, таким как застойная сердечная недостаточность, нерегулярное сердцебиение, требующее лечения, и сердечный приступ в течение последних 3 месяцев.