Tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa com Hycamtin semanal e paraplatina

Critério de inclusão:

• Métodos de contracepção adequados incluem: contraceptivos sistêmicos ou DIU por 3 meses antes do início da medicação do estudo ou diafragma mais espermicida; para homens, preservativo mais espermicida; ou abstinência total de relações sexuais durante o curso do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem praticar ou usar uma forma aceita e eficaz de contracepção
• Indivíduos que apresentam metástases no SNC são elegíveis, desde que o médico assistente confirme que as metástases estão controladas antes do início da quimioterapia, e o indivíduo seja assintomático no exame neurológico e não esteja recebendo terapia com corticosteroides para controlar os sintomas. O uso continuado de outros medicamentos anticonvulsivantes é permitido
• Livre de infecção ativa
• Na triagem, uma expectativa de vida provável de pelo menos 3 meses
• Nenhuma quimioterapia anterior para SCLC ou qualquer quimioterapia dentro de 5 anos após o diagnóstico de SCLC. A radiação prévia para qualquer local sintomático é permitida, desde que o(s) local(is) da lesão indicadora não seja(m) irradiado(s) e a radiação seja concluída antes do início da quimioterapia
• Estado de desempenho ECOG 0-1
• Função hematológica, renal e hepática adequadas • Hematológicas: CAN 1500/mm3 [1,5 x 109/L], contagem de plaquetas 100.000/L (100 x 109/L), hemoglobina 9,0 g/dL
• Renal: Creatinina sérica ≤1,5mg/dL (133mol/L) e CrCl 60 ml/min (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

O CrCl pode ser calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

CrCl (ml/min) = Q x (140 anos [ano]) x peso corporal [kg] 72 x creatinina sérica [mg/dl] Q = 0,85 para mulheres Q = 1,0 para homens CrCl (ml/min) = K x (140 anos [ano]) x peso corporal [kg] Creatinina sérica [mol/L] K = 1,0 para mulheres K = 1,23 para homens

• Hepática: bilirrubina sérica (1,5 mg/dL), SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatase alcalina 2 vezes o limite superior do normal (LSN) se metástases hepáticas estiverem ausentes por TC ou RM abdominal, ou 5 vezes LSN se hepática metástases estão presentes
• Pelo menos 18 anos
• Consentimento informado por escrito (entendimento por escrito do sujeito e concordância em participar deste estudo.
• Indivíduo com câncer de pulmão de pequenas células extenso histologicamente confirmado ou evidência citológica positiva inequivocamente positiva (escarro, pelo menos dois, ou biópsia por aspiração)
• Presença de doença mensurável de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)*, conforme determinado por testes diagnósticos, incluindo tomografia computadorizada do tórax e abdômen, ou ressonância magnética do cérebro, ou tomografia computadorizada, ou PET CT, ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada são os métodos de diagnóstico preferidos para avaliar a doença durante o curso deste estudo. O uso de tomografia por emissão de pósitrons (PET) não é obrigatório, mas é permitido se for a ferramenta de diagnóstico padrão empregada pela instituição. Doença mensurável - Presença de pelo menos uma lesão bidimensionalmente mensurável, não do SNC (lesão indicadora). Se a doença mensurável estiver restrita a uma lesão solitária, sua natureza neoplásica deve ser confirmada por citologia/histologia • A doença mensurável, seja na tomografia computadorizada ou na ressonância magnética, requer um diâmetro de 1 cm e um diâmetro de 2 cm. • A doença mensurável na radiografia requer ambos os diâmetros de 2 cm. • Massas tumorais palpáveis ​​que não puderam ser avaliadas radiologicamente requerem dois diâmetros de 2 cm
• Pelo menos 3 semanas desde a última grande cirurgia (um período menor é aceitável se for decidido no melhor interesse do paciente).
• Indivíduos com metástases do sistema nervoso central são elegíveis, desde que o médico assistente determine que as metástases estão sob controle antes do início da quimioterapia, e o indivíduo não apresente sintomas de disseminação da doença para o cérebro e não esteja recebendo medicamentos chamados esteróides para controlar os sintomas.
• Critérios laboratoriais: Os indivíduos devem ter reserva de medula óssea adequada e função renal e hepática adequadas.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia concomitante ou planejada, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental para o tratamento de SCLC. (A radiação concomitante para paliação de metástases ósseas e lesões do SNC deve ser discutida e aprovada pelo GlaxoSmithKline Medical Monitor)
• Problemas médicos graves concomitantes além do diagnóstico de SCLC, o que limitaria significativamente a adesão total ao estudo ou exporia o paciente a risco extremo
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores que não SCLC nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado de baixo grau (entre em contato com a GlaxoSmithKline Medical Monitor para discutir a inscrição de indivíduos com câncer de próstata de baixo grau)
• Apresentar sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas confirmados por tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral ou tratamento com corticosteroides para controlar os sintomas de metástases cerebrais
• Infecção descontrolada
• Tumor em curso ou tumor anterior que não seja câncer de pulmão nos últimos 5 anos.
• Sintomas de disseminação da doença para o cérebro que requer tratamento com medicamentos chamados esteróides
• Problemas médicos graves além do diagnóstico de SCLC que limitariam a capacidade do sujeito de seguir o plano de estudo ou que exporiam o sujeito a risco extremo.
• Quimioterapia em andamento ou planejada, imunoterapia, tratamento com radiação ou outra terapia medicamentosa experimental para o tratamento de SCLC.
• Uso do medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres que podem engravidar que se recusam a praticar uma forma adequada de controle de natalidade.
• Indivíduos com histórico de reação alérgica a produtos químicos relacionados a HYCAMTIN e PARAPLATIN.
• Indivíduos com doença cardíaca pré-existente, como insuficiência cardíaca congestiva, batimentos cardíacos irregulares que requerem tratamento e ataque cardíaco nos últimos 3 meses.