Trattamento di prima linea di soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia estesa con Hycamtin e paraplatino settimanali

Criterio di inclusione:

• Metodi contraccettivi adeguati includono: contraccettivi sistemici o IUD per 3 mesi prima dell'inizio dello studio farmaco o diaframma più spermicida; per i maschi, preservativo più spermicida; o totale astinenza dai rapporti sessuali durante il corso dello studio
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare o utilizzare una forma accettata ed efficace di contraccezione
• Sono idonei i soggetti che presentano metastasi al SNC, a condizione che il medico curante accerti che le metastasi sono controllate prima dell'inizio della chemioterapia, e il soggetto è asintomatico all'esame neurologico e non sta ricevendo terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi. È consentito l'uso continuato di altri farmaci antiepilettici
• Privo di infezione attiva
• Allo screening, una probabile aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Nessuna precedente chemioterapia per SCLC o qualsiasi chemioterapia entro 5 anni dalla diagnosi di SCLC. È consentita la radioterapia preventiva in qualsiasi sito sintomatico, a condizione che il sito o i siti della lesione indicatrice non siano irradiati e che la radioterapia sia completata prima dell'inizio della chemioterapia
• Performance status ECOG 0-1
• Funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata •Ematologico: ANC 1500/mm3 [1,5 x 109/L], conta piastrinica 100.000/L (100 x 109/L), emoglobina 9,0 g/dL
• Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (133 mol/L) e CrCl 60 ml/min (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

CrCl può essere calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

CrCl (ml/min) = Q x (140 anni [anni]) x peso corporeo [kg] 72 x creatinina sierica [mg/dl] Q = 0,85 per le femmine Q = 1,0 per i maschi CrCl (ml/min) = K x (140-età [anni]) x peso corporeo [kg] Creatinina sierica [mol/L] K = 1,0 per le femmine K = 1,23 per i maschi

• Epatico: bilirubina sierica (1,5 mg/dL), SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatasi alcalina 2 volte il limite superiore della norma (ULN) se le metastasi epatiche sono assenti dalla TC addominale o dalla RM, o 5 volte l'ULN se il fegato sono presenti metastasi
• Almeno 18 anni
• Consenso informato scritto (comprensione scritta del soggetto e consenso a partecipare a questo studio.
• Soggetto con carcinoma polmonare a piccole cellule esteso istologicamente confermato o evidenza citologica positiva inequivocabilmente positiva (espettorato, almeno due, o biopsia aspirata)
• Presenza di malattia misurabile secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)*, come determinato da test diagnostici, tra cui TAC del torace e dell'addome, o MRI del cervello, o CXR, o PET TC, MRI e/o CXR sono i metodi diagnostici preferiti per valutare la malattia nel corso di questo studio. L'uso della tomografia a emissione di positroni (PET) non è richiesto, ma è consentito se è lo strumento diagnostico standard utilizzato dall'istituto. Malattia misurabile - Presenza di almeno una lesione non CNS misurabile bidimensionalmente (lesione indicatrice). Se la malattia misurabile è ristretta a una lesione solitaria, la sua natura neoplastica deve essere confermata dall'esame citologico/istologico • La malattia misurabile, alla TC o alla RM, richiede un diametro di 1 cm e un diametro di 2 cm. • La malattia misurabile su CXR richiede entrambi i diametri 2 cm. • Le masse tumorali palpabili che non possono essere valutate radiologicamente richiedono due diametri di 2 cm
• Almeno 3 settimane dall'ultimo intervento chirurgico importante (un periodo inferiore è accettabile se deciso nel migliore interesse del soggetto).
• I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale sono idonei purché il medico curante determini che le metastasi sono sotto controllo prima dell'inizio della chemioterapia e il soggetto non presenta sintomi di diffusione della malattia al cervello e non riceve farmaci chiamati steroidi per il controllo i sintomi.
• Criteri di laboratorio: i soggetti devono avere un'adeguata riserva di midollo osseo e un'adeguata funzionalità renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia concomitante o pianificata, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale per il trattamento del SCLC. (Le radiazioni concomitanti per la palliazione delle metastasi ossee e delle lesioni del sistema nervoso centrale devono essere discusse e approvate dal GlaxoSmithKline Medical Monitor)
• Gravi problemi medici concomitanti diversi dalla diagnosi di SCLC, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio estremo
• Tumori maligni concomitanti o precedenti tumori maligni diversi dal SCLC negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico localizzato di basso grado (contattare GlaxoSmithKline Medical Monitor per discutere l'arruolamento di soggetti con carcinoma prostatico di basso grado)
• Presentare segni o sintomi clinici di metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate da TC o risonanza magnetica del cervello, o trattamento con corticosteroidi per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali
• Infezione incontrollata
• Tumore in corso o tumore precedente diverso dal cancro del polmone negli ultimi 5 anni.
• Sintomi di diffusione della malattia al cervello che richiedono un trattamento con farmaci chiamati steroidi
• Gravi problemi medici diversi dalla diagnosi di SCLC che limiterebbero la capacità del soggetto di seguire il piano di studi o che esporrebbero il soggetto a rischio estremo.
• Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o altra terapia farmacologica sperimentale in corso o programmata per il trattamento del SCLC.
• Uso del farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile che si rifiutano di praticare un'adeguata forma di controllo delle nascite.
• Soggetti con anamnesi di reazione allergica a sostanze chimiche correlate a HYCAMTIN e PARAPLATIN.
• Soggetti con malattie cardiache preesistenti, come insufficienza cardiaca congestizia, battiti cardiaci irregolari che richiedono trattamento e infarto negli ultimi 3 mesi.