Leczenie pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowaną chorobą drobnokomórkowego raka płuca za pomocą cotygodniowej hykamtyny i paraplatyny

Kryteria przyjęcia:

• Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania lek lub diafragma plus środek plemnikobójczy; dla mężczyzn prezerwatywa plus środek plemnikobójczy; lub całkowita abstynencja od współżycia seksualnego w trakcie trwania badania
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować lub stosować akceptowaną i skuteczną metodę antykoncepcji
• Pacjenci z przerzutami do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że lekarz prowadzący upewni się, że przerzuty są kontrolowane przed rozpoczęciem chemioterapii, a pacjent nie wykazuje żadnych objawów w badaniu neurologicznym i nie otrzymuje kortykosteroidów w celu opanowania objawów. Dozwolone jest dalsze stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych
• Wolny od aktywnej infekcji
• Podczas badań przesiewowych prawdopodobna oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Brak wcześniejszej chemioterapii SCLC lub jakiejkolwiek chemioterapii w ciągu 5 lat od rozpoznania SCLC. Dozwolone jest uprzednie napromieniowanie dowolnego miejsca z objawami, pod warunkiem, że miejsce(a) zmiany wskaźnikowej(e) nie są napromieniowane, a napromieniowanie zostało zakończone przed rozpoczęciem chemioterapii
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby • Hematologiczne: ANC 1500/mm3 [1,5 x 109/l], liczba płytek krwi 100 000/l (100 x 109/l), hemoglobina 9,0 g/dl
• Nerki: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dL (133 mol/L) i CrCl 60 ml/min (Cockroft-Gault) [Cockroft, 1976]

CrCl można obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta:

CrCl (ml/min) = Q x (140-wiek [rok]) x masa ciała [kg] 72 x kreatynina w surowicy [mg/dl] Q = 0,85 dla kobiet Q = 1,0 dla mężczyzn CrCl (ml/min) = K x (140-wiek [lata]) x masa ciała [kg] Stężenie kreatyniny w surowicy [mol/l] K = 1,0 dla kobiet K = 1,23 dla mężczyzn

• Wątroba: bilirubina w surowicy (1,5 mg/dl), SGOT (AspAT), SGPT (AlAT) i fosfataza zasadowa 2-krotność górnej granicy normy (GGN), jeśli nie stwierdzono przerzutów do wątroby w badaniu CT lub MRI jamy brzusznej lub 5-krotność GGN, jeśli wątroba występują przerzuty
• Co najmniej 18 lat
• Pisemna świadoma zgoda (pisemne zrozumienie podmiotu i zgoda na udział w tym badaniu.
• Pacjent z potwierdzonym histologicznie rozległym drobnokomórkowym rakiem płuca lub jednoznacznie pozytywnymi dowodami cytologicznymi (plwocina, co najmniej dwie lub biopsja aspiracyjna)
• Obecność mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)*, stwierdzona za pomocą testów diagnostycznych, w tym tomografii komputerowej klatki piersiowej i brzucha lub rezonansu magnetycznego mózgu lub CXR lub PET CT, MRI i/lub CXR są preferowanymi metodami diagnostycznymi do oceny choroby w trakcie tego badania. Stosowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) nie jest wymagane, ale jest dozwolone, jeśli jest standardowym narzędziem diagnostycznym stosowanym przez placówkę. Mierzalna choroba - Obecność co najmniej jednej dwuwymiarowo mierzalnej zmiany niezwiązanej z OUN (zmiana wskaźnikowa). Jeśli mierzalna choroba jest ograniczona do pojedynczej zmiany, jej charakter nowotworowy należy potwierdzić za pomocą cytologii/histologii. • Mierzalna choroba, czy to w tomografii komputerowej, czy w badaniu MRI, wymaga jednej średnicy 1 cm i jednej średnicy 2 cm. • Mierzalna choroba na CXR wymaga obu średnic 2 cm. • Wyczuwalne masy guza, których nie można ocenić radiologicznie, wymagają dwóch średnic 2 cm
• Co najmniej 3 tygodnie od ostatniej poważnej operacji (krótszy okres jest akceptowalny, jeśli uznano to za najlepsze dla pacjenta).
• Kwalifikują się osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, o ile lekarz prowadzący stwierdzi, że przed rozpoczęciem chemioterapii przerzuty są pod kontrolą, a pacjent nie ma objawów szerzenia się choroby do mózgu i nie otrzymuje leków zwanych sterydami w celu opanowania symptomy.
• Kryteria laboratoryjne: Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę szpiku kostnego oraz odpowiednią czynność nerek i wątroby.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna lub planowana chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub eksperymentalna terapia w leczeniu SCLC. (Równoczesne napromienianie w celu łagodzenia przerzutów do kości i zmian w OUN musi zostać omówione i zatwierdzone przez Monitor Medyczny firmy GlaxoSmithKline)
• Współistniejące poważne problemy medyczne inne niż rozpoznanie SCLC, które znacząco ograniczałyby pełną zgodność z badaniem lub narażałyby pacjenta na skrajne ryzyko
• Współistniejące nowotwory lub wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż DRP w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub miejscowego raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (w celu omówienia rejestracji należy skontaktować się z GlaxoSmithKline Medical Monitor pacjentów z rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości)
• Obecne kliniczne oznaki lub objawy przerzutów do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone przez tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu lub leczenie kortykosteroidami w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu
• Niekontrolowana infekcja
• Obecny nowotwór lub wcześniejszy nowotwór inny niż rak płuc w ciągu ostatnich 5 lat.
• Objawy rozprzestrzeniania się choroby na mózg wymagające leczenia lekami zwanymi sterydami
• Poważne problemy medyczne inne niż rozpoznanie SCLC, które ograniczałyby zdolność pacjenta do przestrzegania planu badania lub narażałyby pacjenta na skrajne ryzyko.
• Trwająca lub planowana chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub inna eksperymentalna terapia lekowa w leczeniu SCLC.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety mogące zajść w ciążę, które odmawiają zastosowania odpowiedniej formy kontroli urodzeń.
• Osoby z historią reakcji alergicznej na chemikalia związane z HYCAMTIN i PARAPLATYNĄ.
• Osoby z istniejącą wcześniej chorobą serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca, nieregularne bicie serca wymagające leczenia oraz zawał serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy.