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Chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de cellules souches dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules progressif ou récidivant

24 septembre 2015 mis à jour par: European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Protocole de traitement du lymphome anaplasique à grandes cellules récidivant de l'enfance et de l'adolescence

JUSTIFICATION : Administrer une combinaison de chimiothérapie et d'irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches périphériques qui utilise les cellules souches du patient ou d'un donneur, aide à empêcher à la fois la croissance des cellules cancéreuses et le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches. Lorsque les cellules souches sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. L'association d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale suivie d'une greffe de cellules souches peut être un traitement efficace du lymphome anaplasique à grandes cellules.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie l'efficacité de la chimiothérapie combinée suivie d'une greffe de cellules souches dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules en progression ou en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Lymphome

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Améliorer la probabilité de survie sans événement chez les enfants et les adolescents présentant une progression précoce du lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) et/ou une rechute du LAGC avec un immunophénotype CD3 positif traité par une chimiothérapie combinée de réinduction suivie d'une allogreffe ou d'une autogreffe de cellules souches.
Déterminer si un régime de conditionnement comprenant de la carmustine, du phosphate d'étoposide, de la cytarabine et du melphalan (BEAM) (sans irradiation corporelle totale) pour la greffe de cellules souches autologues est un traitement efficace pour les patients atteints d'ALCL CD3 négatif en rechute survenant après la phase intensive du traitement.
Déterminer l'impact de la vinblastine chez les patients présentant une rechute tardive d'ALCL CD3 négatif qui n'ont pas reçu de vinblastine pendant le traitement de première ligne.

Secondaire

Déterminer la survie globale et la mortalité liée au traitement chez les patients traités avec ces régimes.
Déterminer la toxicité aiguë et à long terme chez les patients traités avec ces régimes.
Déterminer le taux de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités par allogreffe de cellules souches.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective et non randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction du temps écoulé entre le diagnostic initial et la progression/rechute, l'immunophénotype des cellules de lymphome (CD3 positif + vs CD3 négatif), la disponibilité des donneurs de cellules souches (donneur frère/soeur compatible vs 9/10 ou 10/10 donneur non apparenté compatible), et vinblastine pendant le traitement de première ligne (oui vs non).

Groupe 1 (progression précoce) : Les patients reçoivent 1 cycle de chimiothérapie ICM suivi d'un cycle de chimiothérapie ICI.
- Chimiothérapie ICM : Les patients reçoivent du méthotrexate, de la cytarabine et de la prednisolone par voie intrathécale (IT) le jour 1, du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 5 heures les jours 1 et 2, du carboplatine IV en continu les jours 2 à 5 et de l'ifosfamide IV en continu les jours 2 à 6.
- Chimiothérapie ICI : les patients reçoivent du méthotrexate, de la cytarabine et de la prednisolone par voie intrathécale le jour 1, de l'idarubicine IV pendant 4 heures les jours 1 et 2, du carboplatine IV en continu les jours 2 à 5 et de l'ifosfamide IV en continu les jours 2 à 6.

Les patients procèdent ensuite à une allogreffe de cellules souches.

Groupe 2 (maladie en rechute et cellules de lymphome CD3-positives) : les patients sont stratifiés en fonction de la disponibilité des donneurs de cellules souches (oui vs non).
- Donneur disponible : les patients reçoivent 2 cycles de chimiothérapie CC, puis procèdent à une allogreffe de cellules souches.
- Donneur indisponible : Les patients reçoivent 2 cures de chimiothérapie CC comprenant de la dexaméthasone per os ou IV les jours 1-5, la vindésine IV le jour 1, la cytarabine IV pendant 3 heures les jours 1 et 2, le phosphate d'étoposide IV pendant 2 heures les jours 3-5, et méthotrexate, cytarabine et prednisolone IT au jour 5. Les patients reçoivent ensuite 1 cure de chimiothérapie CVA comprenant de la lomustine orale au jour 1, de la vinblastine IV aux jours 1, 8, 15 et 22, et de la cytarabine IV pendant 1 heure les jours 1- 5. Les patients subissent une leucaphérèse pour le prélèvement de cellules souches autologues du sang périphérique après le premier et/ou le deuxième cycle de chimiothérapie CC. Les patients procèdent ensuite à une autogreffe de cellules souches.
Groupe 3 (maladie en rechute, immunophénotype CD3 négatif et vinblastine reçue pendant le traitement de première ligne) : les patients reçoivent 2 cycles de chimiothérapie CC et 1 cycle de chimiothérapie CVA comme décrit ci-dessus. Les patients subissent une leucaphérèse pour la collecte de cellules souches du sang périphérique autologue (PBSC) après le premier et/ou le deuxième cycle de chimiothérapie CC. Les patients procèdent ensuite à une autogreffe de cellules souches.
Groupe 4 (rechute tardive, immunophénotype CD3 négatif et n'ayant pas reçu de vinblastine pendant le traitement de première intention) : les patients reçoivent de la vinblastine IV une fois par semaine pendant 24 mois. Les patients présentant une progression de la maladie pendant ou une rechute de la maladie après le traitement par la vinblastine reçoivent un traitement comme dans le groupe 3.
Transplantation autologue de cellules souches (GCS) : les patients reçoivent un traitement de conditionnement comprenant de la carmustine IV pendant 1 heure au jour -7, de l'étoposide phosphate IV pendant 1 heure et de la cytarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -3, et du melphalan IV pendant 15 minutes. au jour -2. Les patients subissent une GCS autologue au jour 0.
SCT allogénique : À partir de 4 à 6 semaines après le début du dernier cycle de chimiothérapie, les patients reçoivent 1 des schémas de conditionnement suivants en fonction de l'âge :
- Les patients de > 2 ans subissent une irradiation corporelle totale les jours -7 à -5 et reçoivent du thiotépa IV pendant 1 heure le jour -4 et de l'étoposide IV pendant 4 heures le jour -3. Les patients subissent une SCT allogénique au jour 0.
- Les patients âgés de ≤ 2 ans reçoivent du busulfan oral 4 fois par jour les jours -8 à -5, du thiotépa IV pendant 1 heure deux fois le jour -4 et du phosphate d'étoposide IV pendant 4 heures le jour -3. Les patients subissent une SCT allogénique au jour 0.

Les patients subissant une SCT provenant d'un donneur non apparenté reçoivent également de la globuline antithymocyte IV pendant 4 heures les jours -3 à -1.

Tous les patients reçoivent une prophylaxie du greffon contre l'hôte (GVHD) comme décrit ci-dessous.

Prophylaxie GVHD : La prophylaxie GVHD est administrée selon le statut du donneur.
- Donneur frère/sœur apparié : les patients reçoivent de la cyclosporine IV pendant 2 heures ou par voie orale du jour -1 au jour 60 suivi d'une diminution progressive.
- Donneur non apparenté compatible 10/10 ou 9/10 : les patients reçoivent de la cyclosporine IV pendant 2 heures ou par voie orale les jours -1 à 100, suivie d'une réduction progressive, du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6, et de la leucovorine calcique IV les jours 2, 4 et 7.
- Donneur incompatible : les patients ne reçoivent pas de prophylaxie contre la GVHD, mais des lymphocytes CD3-positifs sont extraits des cellules souches du donneur.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 10 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 96 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Aachen, Allemagne, D-52074
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
  - Augsburg, Allemagne, D-86156
    - Klinikum Augsburg
  - Berlin, Allemagne, D-13353
    - Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
  - Berlin, Allemagne, 13125
    - Helios Klinikum Berlin
  - Biefeld, Allemagne, 33617
    - Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
  - Bonn, Allemagne, D-53113
    - Kinderklinik der Universitaet Bonn
  - Braunschweig, Allemagne, 38118
    - Staedtisches Klinikum - Howedestrase
  - Bremen, Allemagne, D-28205
    - Klinikum Bremen-Mitte
  - Chemnitz, Allemagne, D-09116
    - Klinikum Chemnitz gGmbH
  - Cologne, Allemagne, D-50924
    - Children's Hospital
  - Cologne, Allemagne, D-50735
    - Kliniken der Stadt Koeln gGmbH - Kinderkrankenhaus Riehl
  - Cottbus, Allemagne, D-03048
    - Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
  - Datteln, Allemagne, 45704
    - Vestische Kinderklinik
  - Dortmund, Allemagne, D-44137
    - Klinikum Dortmund
  - Dresden, Allemagne, D-01307
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  - Duesseldorf, Allemagne, D-40225
    - Universitaetsklinikum Duesseldorf
  - Erfurt, Allemagne, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Allemagne, D-91054
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Essen, Allemagne, D-45147
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Frankfurt, Allemagne, D-60590
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
  - Freiburg, Allemagne, D-79106
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
  - Giessen, Allemagne, D-35385
    - Kinderklinik
  - Goettingen, Allemagne, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Greifswald, Allemagne, 17475
    - Klinik und Poliklinik Fuer Kinder-und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Greifswald
  - Hamburg, Allemagne, D-20246
    - University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  - Hannover, Allemagne, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Allemagne, D-69120
    - Universitaets-Kinderklinik Heidelberg
  - Herdecke, Allemagne, 58313
    - Gemeinschaftskrankenhaus
  - Homburg, Allemagne, 66421
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
  - Jena, Allemagne, D-07745
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Karlsruhe, Allemagne, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kassel, Allemagne, D-34125
    - Klinikum Kassel
  - Kiel, Allemagne, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Koblenz, Allemagne, D-56065
    - Klinikum Kemperhof Koblenz
  - Krefeld, Allemagne, D-47805
    - Klinikum Krefeld GmbH
  - Leipzig, Allemagne, D-04317
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Ludwigshafen, Allemagne, 67065
    - St. Annastift Krankenhaus
  - Luebeck, Allemagne, D-23538
    - Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
  - Magdeburg, Allemagne, 39120
    - Universitatsklinikum der MA
  - Mainz, Allemagne, D-55101
    - Johannes Gutenberg University
  - Mannheim, Allemagne, D-68167
    - Staedtisches Klinik - Kinderklinik
  - Marburg, Allemagne, 35033
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Minden, Allemagne, D-32423
    - Klinikum Minden
  - Muenster, Allemagne, D-48149
    - Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
  - Munich, Allemagne, 80804
    - Krankenhaus Muenchen Schwabing
  - Munich, Allemagne, D-80337
    - Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
  - Neunkirchen, Allemagne, D-66539
    - Kinderklinik Kohlhof
  - Nuremberg, Allemagne, 90419
    - Cnopf'sche Kinderklinik
  - Oldenburg, Allemagne, 26133
    - Klinikum Oldenburg
  - Regensburg, Allemagne, 93049
    - Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
  - Rostock, Allemagne, D-18057
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Rostock
  - Saarbrucken, Allemagne, 66119
    - Saarbrucker Winterbergkliniken
  - Schwerin, Allemagne, D-19049
    - Klinikum Schwerin
  - Siegen, Allemagne, D-57072
    - Kinderklink Siegen Deutsches Rotes Kreuz
  - St. Augustin, Allemagne, 53757
    - Johanniter-Kinderklinik
  - Stuttgart, Allemagne, D-70176
    - Olgahospital
  - Trier, Allemagne, D-54290
    - Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
  - Tuebingen, Allemagne, D-72076
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
  - Ulm, Allemagne, D-89075
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
  - Wiesbaden, Allemagne, D-65199
    - Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
  - Wuerzburg, Allemagne, D-97080
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
  - Wuppertal, Allemagne, D-42283
    - Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
Belgique
- - Leuven, Belgique, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
France
- - Lyon, France, 69373
    - Centre Léon Bérard
Irlande
- - Dublin, Irlande, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Italie
- - Padova, Italie, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
L'Autriche
- - Vienna, L'Autriche, A-1090
    - St. Anna Children's Hospital
Pays-Bas
- - Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GJ
    - Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
Pologne
- - Wroclaw, Pologne, 50-367
    - Akademia Medyczna im. Piastow Slaskich
Royaume-Uni
- England
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Royaume-Uni, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Royaume-Uni, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Royaume-Uni, W1T 3AA
    - Middlesex Hospital
  - London, England, Royaume-Uni, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Royaume-Uni, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Royaume-Uni, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Royaume-Uni, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales
République tchèque
- - Brno, République tchèque, CZ-662 63
    - University Hospital Brno
  - Prague 5, République tchèque, CZ-150 06
    - Charles University Hospital
Suisse
- - Aarau, Suisse, CH-5001
    - Kantonspital Aarau
  - Basel, Suisse, CH-4005
    - Universitaets-Kinderspital beider Basel
  - Locarno, Suisse, 6600
    - Ospedale "la Carita", Locarno
  - Lucerne 16, Suisse, CH-6000
    - Kinderspital Luzern
  - St. Gallen, Suisse, CH-9006
    - Ostschweizer Kinderspital
  - Zurich, Suisse, CH-8032
    - University Children's Hospital
Suède
- - Goeteborg, Suède, S-141685
    - Goeteborg University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC) confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie évolutive OU première rechute
- Pas de deuxième rechute ou de rechute ultérieure d'ALCL
Diapositives disponibles pour l'examen central national de pathologie
Disponibilité de l'un des éléments suivants (uniquement pour la greffe allogénique de cellules souches) :
- Donneur frère/sœur compatible HLA-identique
- 10/10 Donneur HLA non compatible (apparenté ou non apparenté)
- 9/10 donneur non apparenté HLA compatible (donneur apparenté ou non apparenté incompatible avec l'antigène 1)
- < 9/10 donneur HLA incompatible (apparenté ou non apparenté)
  - Les cellules souches peuvent être obtenues à partir de cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique non manipulées après stimulation par le filgrastim (G-CSF)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate
Pas d'infection par le VIH ou de SIDA
Pas d'immunodéficience sévère
Aucune autre malignité antérieure
Aucune maladie ou condition préexistante interdisant le traitement de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Au moins 2 mois depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure
Pas de prétraitement significatif pour la première rechute
Aucune transplantation d'organe préalable
Pas de participation simultanée à un autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans événement mesurée par la méthode de Kaplan-Meier

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
La survie globale
Proportion de patients traités selon le protocole parmi l'ensemble des patients répondant aux critères d'inclusion
Toxicité aiguë et à long terme
Taux de réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches
Mortalité liée au traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Alfred Reiter, MD, University Hospital Erlangen
Denise Williams, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Knorr F, Brugieres L, Pillon M, Zimmermann M, Ruf S, Attarbaschi A, Mellgren K, Burke GAA, Uyttebroeck A, Wrobel G, Beishuizen A, Aladjidi N, Reiter A, Woessmann W; European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma. Stem Cell Transplantation and Vinblastine Monotherapy for Relapsed Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma: Results of the International, Prospective ALCL-Relapse Trial. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3999-4009. doi: 10.1200/JCO.20.00157. Epub 2020 Jul 30.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2006

Première publication (Estimation)

24 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

CDR0000466639
EICNHL-ALCL-RELAPSE
AIEOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BFM-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BSPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
DCOG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
NOPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
PPLLSG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SFCE-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SHOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
CCLG-NHL-2006-01
EU-205118
EU-20618
EUDRACT-2005-003321-57

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