Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении молодых пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомой

24 сентября 2015 г. обновлено: European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Протокол лечения рецидива анапластической крупноклеточной лимфомы в детском и подростковом возрасте

ОБОСНОВАНИЕ: Проведение комбинированной химиотерапии и облучения всего тела перед трансплантацией периферических стволовых клеток, в которой используются стволовые клетки пациента или донора, помогает остановить как рост раковых клеток, так и иммунную систему пациента от отторжения стволовых клеток. Когда стволовые клетки вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Применение комбинированной химиотерапии и облучения всего тела с последующей трансплантацией стволовых клеток может быть эффективным методом лечения анапластической крупноклеточной лимфомы.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается эффективность комбинированной химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении молодых пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей анапластической крупноклеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Лимфома

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

Повысить вероятность бессобытийной выживаемости у детей и подростков с ранним прогрессированием анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ) и/или рецидивом АККЛ с CD3-положительным иммунофенотипом, получавших реиндукционную комбинированную химиотерапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией стволовых клеток.
Определите, является ли режим кондиционирования, включающий кармустин, этопозид фосфат, цитарабин и мелфалан (BEAM) (без тотального облучения тела) для аутологичной трансплантации стволовых клеток, эффективным лечением пациентов с рецидивом CD3-негативного ALCL, возникающим после интенсивной фазы лечения.
Определить влияние винбластина на пациентов с поздним рецидивом CD3-негативной АККЛ, которые не получали винбластин во время первой линии терапии.

Среднее

Определите общую выживаемость и смертность, связанную с лечением, у пациентов, получавших эти схемы.
Определите острую и долгосрочную токсичность у пациентов, получающих лечение по этим схемам.
Определите частоту острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию стволовых клеток.

ПЛАН: Это многоцентровое, проспективное, нерандомизированное исследование. Пациентов стратифицируют по времени от первоначального диагноза до прогрессирования/рецидива, иммунофенотипу клеток лимфомы (CD3-положительные + по сравнению с CD3-отрицательными), доступности доноров стволовых клеток (совместимый родственный донор против 9/10 или 10/10 совместимого неродственного донора), и винбластин во время первой линии терапии (да или нет).

Группа 1 (раннее прогрессирование): пациенты получают 1 курс химиотерапии ICM, за которым следует 1 курс химиотерапии ICI.
- ICM-химиотерапия: пациенты получают метотрексат, цитарабин и преднизолон интратекально (ИТ) в 1-й день, митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 5 часов в 1-й и 2-й дни, карбоплатин в/в непрерывно в дни 2-5 и ифосфамид в/в непрерывно в дни 2-6.
- Химиотерапия ICI: пациенты получают метотрексат, цитарабин и преднизолон интратекально в 1-й день, идарубицин в/в в течение 4 часов в 1-й и 2-й дни, карбоплатин в/в непрерывно в дни 2-5 и ифосфамид в/в непрерывно в дни 2-6.

Затем пациенты приступают к аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Группа 2 (рецидив заболевания и CD3-положительные клетки лимфомы): пациенты стратифицированы в соответствии с наличием доноров стволовых клеток (да или нет).
- Доступный донор: пациенты получают 2 курса химиотерапии СС, а затем переходят к аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Недоступный донор: пациенты получают 2 курса химиотерапии CC, включающие дексаметазон перорально или внутривенно в дни 1-5, виндезин внутривенно в день 1, цитарабин внутривенно в течение 3 часов в дни 1 и 2, этопозид фосфат внутривенно в течение 2 часов в дни 3-5, и метотрексат, цитарабин и преднизолон внутривенно на 5-й день. Затем пациенты получают 1 курс химиотерапии CVA, включающий пероральный прием ломустина в 1-й день, винбластин в/в в 1, 8, 15 и 22-й день и цитарабин в/в в течение 1 часа в 1-й день. 5. Пациентам проводят лейкаферез для забора аутологичных стволовых клеток периферической крови после первого и/или второго курса химиотерапии ХЦ. Затем пациенты приступают к трансплантации аутологичных стволовых клеток.
Группа 3 (рецидив заболевания, CD3-негативный иммунофенотип, получавшие винбластин на фоне терапии первой линии): пациенты получают 2 курса химиотерапии КЦ и 1 курс химиотерапии ЦВА, как описано выше. Пациентам проводят лейкаферез для забора аутологичных стволовых клеток периферической крови (СКСК) после первого и/или второго курса химиотерапии ХК. Затем пациенты приступают к трансплантации аутологичных стволовых клеток.
Группа 4 (поздний рецидив, CD3-отрицательный иммунофенотип, пациенты не получали винбластин во время терапии первой линии): пациенты получали винбластин в/в 1 раз в неделю в течение 24 мес. Пациенты с прогрессированием заболевания во время или рецидивом заболевания после терапии винбластином проходят лечение, как и в группе 3.
Аутологичная трансплантация стволовых клеток (ТСК): пациенты получают режим кондиционирования, включающий кармустин в/в в течение 1 часа в день -7, этопозид фосфат в/в в течение 1 часа и цитарабин в/в в течение 30 минут в дни с -6 по -3 и мелфалан в/в в течение 15 минут. в день -2. Пациентам проводят аутологичную СКТ в день 0.
Аллогенная ТСК: начиная с 4-6 недель после начала последнего курса химиотерапии, пациенты получают 1 из следующих режимов кондиционирования в зависимости от возраста:
- Пациенты старше 2 лет подвергаются тотальному облучению тела в дни с -7 по -5 и получают тиотепу в/в в течение 1 часа в день -4 и этопозид в/в в течение 4 часов в день -3. Пациентам проводят аллогенную СКТ в день 0.
- Пациенты в возрасте ≤ 2 лет получают перорально бусульфан 4 раза в день в дни с -8 по -5, тиотепа в/в в течение 1 часа дважды в день -4 и этопозид фосфат в/в в течение 4 часов в день -3. Пациентам проводят аллогенную СКТ в день 0.

Пациенты, перенесшие ТСК от неродственного донора, также получают антитимоцитарный глобулин внутривенно в течение 4 часов в дни с -3 по -1.

Все пациенты получают профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), как описано ниже.

Профилактика РТПХ: Профилактика РТПХ проводится в соответствии со статусом донора.
- Подходящий родственный донор: пациенты получают циклоспорин внутривенно в течение 2 часов или перорально в дни от -1 до 60 с последующим снижением дозы.
- 10/10 или 9/10 совместимого неродственного донора: пациенты получают циклоспорин в/в в течение 2 часов или перорально в дни от -1 до 100 с последующим снижением дозы, метотрексат в/в в дни 1, 3 и 6 и лейковорин кальция в/в в дни 2, 4 и 7.
- Неподходящий донор: пациенты не получают профилактику РТПХ, однако CD3-положительные лимфоциты извлекаются из донорских стволовых клеток.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 10 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 96 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австрия
- - Vienna, Австрия, A-1090
    - St. Anna Children's Hospital
Бельгия
- - Leuven, Бельгия, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
Германия
- - Aachen, Германия, D-52074
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
  - Augsburg, Германия, D-86156
    - Klinikum Augsburg
  - Berlin, Германия, D-13353
    - Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
  - Berlin, Германия, 13125
    - Helios Klinikum Berlin
  - Biefeld, Германия, 33617
    - Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
  - Bonn, Германия, D-53113
    - Kinderklinik der Universitaet Bonn
  - Braunschweig, Германия, 38118
    - Staedtisches Klinikum - Howedestrase
  - Bremen, Германия, D-28205
    - Klinikum Bremen-Mitte
  - Chemnitz, Германия, D-09116
    - Klinikum Chemnitz gGmbH
  - Cologne, Германия, D-50924
    - Children's Hospital
  - Cologne, Германия, D-50735
    - Kliniken der Stadt Koeln gGmbH - Kinderkrankenhaus Riehl
  - Cottbus, Германия, D-03048
    - Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
  - Datteln, Германия, 45704
    - Vestische Kinderklinik
  - Dortmund, Германия, D-44137
    - Klinikum Dortmund
  - Dresden, Германия, D-01307
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  - Duesseldorf, Германия, D-40225
    - Universitaetsklinikum Duesseldorf
  - Erfurt, Германия, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Германия, D-91054
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Essen, Германия, D-45147
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Frankfurt, Германия, D-60590
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
  - Freiburg, Германия, D-79106
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
  - Giessen, Германия, D-35385
    - Kinderklinik
  - Goettingen, Германия, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Greifswald, Германия, 17475
    - Klinik und Poliklinik Fuer Kinder-und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Greifswald
  - Hamburg, Германия, D-20246
    - University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  - Hannover, Германия, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Германия, D-69120
    - Universitaets-Kinderklinik Heidelberg
  - Herdecke, Германия, 58313
    - Gemeinschaftskrankenhaus
  - Homburg, Германия, 66421
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
  - Jena, Германия, D-07745
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Karlsruhe, Германия, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kassel, Германия, D-34125
    - Klinikum Kassel
  - Kiel, Германия, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Koblenz, Германия, D-56065
    - Klinikum Kemperhof Koblenz
  - Krefeld, Германия, D-47805
    - Klinikum Krefeld GmbH
  - Leipzig, Германия, D-04317
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Ludwigshafen, Германия, 67065
    - St. Annastift Krankenhaus
  - Luebeck, Германия, D-23538
    - Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
  - Magdeburg, Германия, 39120
    - Universitatsklinikum der MA
  - Mainz, Германия, D-55101
    - Johannes Gutenberg University
  - Mannheim, Германия, D-68167
    - Staedtisches Klinik - Kinderklinik
  - Marburg, Германия, 35033
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Minden, Германия, D-32423
    - Klinikum Minden
  - Muenster, Германия, D-48149
    - Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
  - Munich, Германия, 80804
    - Krankenhaus Muenchen Schwabing
  - Munich, Германия, D-80337
    - Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
  - Neunkirchen, Германия, D-66539
    - Kinderklinik Kohlhof
  - Nuremberg, Германия, 90419
    - Cnopf'sche Kinderklinik
  - Oldenburg, Германия, 26133
    - Klinikum Oldenburg
  - Regensburg, Германия, 93049
    - Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
  - Rostock, Германия, D-18057
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Rostock
  - Saarbrucken, Германия, 66119
    - Saarbrucker Winterbergkliniken
  - Schwerin, Германия, D-19049
    - Klinikum Schwerin
  - Siegen, Германия, D-57072
    - Kinderklink Siegen Deutsches Rotes Kreuz
  - St. Augustin, Германия, 53757
    - Johanniter-Kinderklinik
  - Stuttgart, Германия, D-70176
    - Olgahospital
  - Trier, Германия, D-54290
    - Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
  - Tuebingen, Германия, D-72076
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
  - Ulm, Германия, D-89075
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
  - Wiesbaden, Германия, D-65199
    - Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
  - Wuerzburg, Германия, D-97080
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
  - Wuppertal, Германия, D-42283
    - Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
Ирландия
- - Dublin, Ирландия, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Италия
- - Padova, Италия, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
Нидерланды
- - Rotterdam, Нидерланды, 3015 GJ
    - Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
Польша
- - Wroclaw, Польша, 50-367
    - Akademia Medyczna im. Piastow Slaskich
Соединенное Королевство
- England
  - Birmingham, England, Соединенное Королевство, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Соединенное Королевство, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Соединенное Королевство, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Соединенное Королевство, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Соединенное Королевство, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Соединенное Королевство, W1T 3AA
    - Middlesex Hospital
  - London, England, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Соединенное Королевство, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Соединенное Королевство, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Соединенное Королевство, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Соединенное Королевство, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales
Франция
- - Lyon, Франция, 69373
    - Centre Léon Bérard
Чешская Республика
- - Brno, Чешская Республика, CZ-662 63
    - University Hospital Brno
  - Prague 5, Чешская Республика, CZ-150 06
    - Charles University Hospital
Швейцария
- - Aarau, Швейцария, CH-5001
    - Kantonspital Aarau
  - Basel, Швейцария, CH-4005
    - Universitaets-Kinderspital beider Basel
  - Locarno, Швейцария, 6600
    - Ospedale "la Carita", Locarno
  - Lucerne 16, Швейцария, CH-6000
    - Kinderspital Luzern
  - St. Gallen, Швейцария, CH-9006
    - Ostschweizer Kinderspital
  - Zurich, Швейцария, CH-8032
    - University Children's Hospital
Швеция
- - Goeteborg, Швеция, S-141685
    - Goeteborg University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически или цитологически подтвержденная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ)
- Прогрессирующее заболевание ИЛИ первый рецидив
- Отсутствие второго или последующего рецидива АККЛ
Слайды доступны для обзора центральной патологии в национальном масштабе
Наличие 1 из следующего (только для аллогенной трансплантации стволовых клеток):
- HLA-идентичный родственный донор
- 10/10 HLA-совместимых доноров, не являющихся родственными или неродственными
- 9/10 HLA-совместимый донор, не являющийся родственным или неродственным донором
- < 9/10 HLA-несовместимый донор (родственный или неродственный)
  - Стволовые клетки могут быть получены из не подвергавшихся манипуляциям стволовых клеток костного мозга или периферической крови после стимуляции филграстимом (G-CSF).

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Адекватная функция печени, почек и сердца
Отсутствие ВИЧ-инфекции или СПИДа
Отсутствие тяжелого иммунодефицита
Отсутствие других предшествующих злокачественных новообразований
Отсутствие ранее существовавших заболеваний или состояний, препятствующих приему исследуемого препарата

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Не менее 2 месяцев после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
Отсутствие значительного предварительного лечения при первом рецидиве
Отсутствие предшествующей трансплантации органов
Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Нерандомизированный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Бессобытийная выживаемость по методу Каплана-Мейера

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Общая выживаемость
Доля пациентов, получающих лечение по протоколу, среди всех пациентов, отвечающих критериям включения
Острая и длительная токсичность
Частота острых и хронических реакций трансплантат против хозяина у пациентов с аллогенной трансплантацией стволовых клеток
Смертность, связанная с лечением

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Следователи

Учебный стул: Alfred Reiter, MD, University Hospital Erlangen
Denise Williams, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Knorr F, Brugieres L, Pillon M, Zimmermann M, Ruf S, Attarbaschi A, Mellgren K, Burke GAA, Uyttebroeck A, Wrobel G, Beishuizen A, Aladjidi N, Reiter A, Woessmann W; European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma. Stem Cell Transplantation and Vinblastine Monotherapy for Relapsed Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma: Results of the International, Prospective ALCL-Relapse Trial. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3999-4009. doi: 10.1200/JCO.20.00157. Epub 2020 Jul 30.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

CDR0000466639
EICNHL-ALCL-RELAPSE
AIEOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BFM-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BSPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
DCOG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
NOPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
PPLLSG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SFCE-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SHOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
CCLG-NHL-2006-01
EU-205118
EU-20618
EUDRACT-2005-003321-57

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .