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Quimioterapia combinada seguida de trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma anaplásico de células grandes progresivo o recidivante

24 de septiembre de 2015 actualizado por: European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Protocolo de tratamiento para el linfoma anaplásico de células grandes en recaída de la niñez y la adolescencia

FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia combinada e irradiación corporal total antes de un trasplante de células madre periféricas que utiliza las células madre del paciente o de un donante, ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas y el sistema inmunitario del paciente para que no rechace las células madre. Cuando las células madre se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Administrar quimioterapia combinada e irradiación corporal total seguida de un trasplante de células madre puede ser un tratamiento eficaz para el linfoma anaplásico de células grandes.

PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando qué tan bien funciona la quimioterapia combinada seguida de un trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma anaplásico de células grandes progresivo o recidivante.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Mejorar la probabilidad de supervivencia libre de eventos en niños y adolescentes con progresión temprana de linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) y/o recaída de ALCL con inmunofenotipo CD3 positivo tratados con quimioterapia de combinación de reinducción seguida de trasplante alogénico o autólogo de células madre.
  • Determinar si un régimen de acondicionamiento que comprende carmustina, fosfato de etopósido, citarabina y melfalán (BEAM) (sin irradiación corporal total) para el trasplante autólogo de células madre es un tratamiento eficaz para pacientes con ALCL CD3-negativo recidivante que ocurre después de la fase intensiva de tratamiento.
  • Determinar el impacto de la vinblastina en pacientes con recaída tardía de ALCL CD3 negativo que no han recibido vinblastina durante la terapia de primera línea.

Secundario

  • Determinar la supervivencia global y la mortalidad relacionada con el tratamiento en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la toxicidad aguda y a largo plazo en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la tasa de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con alotrasplante de células madre.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, no aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el tiempo desde el diagnóstico inicial hasta la progresión/recaída, el inmunofenotipo de las células del linfoma (CD3 positivo + frente a CD3 negativo), la disponibilidad de donantes de células madre (hermano donante compatible frente a 9/10 o 10/10 donante no emparentado compatible), y vinblastina durante la terapia de primera línea (sí frente a no).

  • Grupo 1 (progresión temprana): los pacientes reciben 1 ciclo de quimioterapia ICM seguido de 1 ciclo de quimioterapia ICI.

    • Quimioterapia ICM: los pacientes reciben metotrexato, citarabina y prednisolona por vía intratecal (IT) el día 1, clorhidrato de mitoxantrona IV durante 5 horas los días 1 y 2, carboplatino IV de forma continua los días 2 a 5 e ifosfamida IV de forma continua los días 2 a 6.
    • Quimioterapia ICI: los pacientes reciben metotrexato, citarabina y prednisolona por vía intratecal el día 1, idarrubicina IV durante 4 horas los días 1 y 2, carboplatino IV de forma continua los días 2 a 5 e ifosfamida IV de forma continua los días 2 a 6.

Luego, los pacientes proceden a un alotrasplante de células madre.

  • Grupo 2 (enfermedad recidivante y células de linfoma positivas para CD3): los pacientes se estratifican según la disponibilidad de donantes de células madre (sí frente a no).

    • Donante disponible: los pacientes reciben 2 cursos de quimioterapia CC y luego proceden a un alotrasplante de células madre.
    • Donante no disponible: los pacientes reciben 2 ciclos de quimioterapia CC que comprenden dexametasona por vía oral o IV los días 1 a 5, vindesina IV el día 1, citarabina IV durante 3 horas los días 1 y 2, fosfato de etopósido IV durante 2 horas los días 3 a 5, y metotrexato, citarabina y prednisolona IT el día 5. Luego, los pacientes reciben 1 curso de quimioterapia CVA que comprende lomustina oral el día 1, vinblastina IV los días 1, 8, 15 y 22, y citarabina IV durante 1 hora los días 1- 5. Los pacientes se someten a leucaféresis para la recolección de células madre autólogas de sangre periférica después del primer y/o segundo curso de quimioterapia CC. Luego, los pacientes proceden al trasplante autólogo de células madre.
  • Grupo 3 (enfermedad recidivante, inmunofenotipo CD3 negativo y que recibieron vinblastina durante la terapia de primera línea): los pacientes reciben 2 ciclos de quimioterapia CC y 1 ciclo de quimioterapia CVA como se describió anteriormente. Los pacientes se someten a leucaféresis para la recolección de células madre autólogas de sangre periférica (PBSC) después del primer y/o segundo curso de quimioterapia CC. Luego, los pacientes proceden al trasplante autólogo de células madre.
  • Grupo 4 (recaída tardía, inmunofenotipo CD3 negativo y que no recibieron vinblastina durante la terapia de primera línea): los pacientes reciben vinblastina IV una vez por semana durante 24 meses. Los pacientes con progresión de la enfermedad durante el tratamiento con vinblastina o con recidiva de la enfermedad se someten al tratamiento como en el grupo 3.
  • Trasplante autólogo de células madre (SCT): los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento que comprende carmustina IV durante 1 hora el día -7, fosfato de etopósido IV durante 1 hora y citarabina IV durante 30 minutos los días -6 a -3, y melfalán IV durante 15 minutos el día -2. Los pacientes se someten a SCT autólogo el día 0.

  • SCT alogénico: a partir de 4 a 6 semanas después del inicio del último curso de quimioterapia, los pacientes reciben 1 de los siguientes regímenes de acondicionamiento según la edad:

    • Los pacientes > 2 años de edad se someten a irradiación corporal total los días -7 a -5 y reciben tiotepa IV durante 1 hora el día -4 y etopósido IV durante 4 horas el día -3. Los pacientes se someten a SCT alogénico el día 0.
    • Los pacientes ≤ 2 años de edad reciben busulfán oral 4 veces al día los días -8 a -5, tiotepa IV durante 1 hora dos veces el día -4 y fosfato de etopósido IV durante 4 horas el día -3. Los pacientes se someten a SCT alogénico el día 0.

Los pacientes que se someten a SCT de un donante no emparentado también reciben globulina antitimocito IV durante 4 horas en los días -3 a -1.

Todos los pacientes reciben profilaxis de injerto contra huésped (GVHD) como se describe a continuación.

  • Profilaxis de GVHD: la profilaxis de GVHD se administra según el estado del donante.

    • Hermano donante compatible: los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral en el día -1 a 60 seguido de una reducción gradual.
    • 10/10 o 9/10 donante no emparentado compatible: los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral los días -1 a 100 seguidos de una reducción gradual, metotrexato IV los días 1, 3 y 6, y leucovorina cálcica IV los días 2, 4 y 7.
    • Donante no compatible: los pacientes no reciben profilaxis de GVHD, sin embargo, los linfocitos CD3 positivos se extraen de las células madre del donante.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 96 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

96

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, D-52074
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
      • Augsburg, Alemania, D-86156
        • Klinikum Augsburg
      • Berlin, Alemania, D-13353
        • Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Helios Klinikum Berlin
      • Biefeld, Alemania, 33617
        • Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
      • Bonn, Alemania, D-53113
        • Kinderklinik der Universitaet Bonn
      • Braunschweig, Alemania, 38118
        • Staedtisches Klinikum - Howedestrase
      • Bremen, Alemania, D-28205
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Chemnitz, Alemania, D-09116
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cologne, Alemania, D-50924
        • Children's Hospital
      • Cologne, Alemania, D-50735
        • Kliniken der Stadt Koeln gGmbH - Kinderkrankenhaus Riehl
      • Cottbus, Alemania, D-03048
        • Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
      • Datteln, Alemania, 45704
        • Vestische Kinderklinik
      • Dortmund, Alemania, D-44137
        • Klinikum Dortmund
      • Dresden, Alemania, D-01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Duesseldorf, Alemania, D-40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Erfurt, Alemania, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Erlangen, Alemania, D-91054
        • Universitaets - Kinderklinik
      • Essen, Alemania, D-45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Frankfurt, Alemania, D-60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
      • Freiburg, Alemania, D-79106
        • Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
      • Giessen, Alemania, D-35385
        • Kinderklinik
      • Goettingen, Alemania, D-37075
        • Universitaetsklinikum Goettingen
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • Klinik und Poliklinik Fuer Kinder-und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Greifswald
      • Hamburg, Alemania, D-20246
        • University Medical Center Hamburg - Eppendorf
      • Hannover, Alemania, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemania, D-69120
        • Universitaets-Kinderklinik Heidelberg
      • Herdecke, Alemania, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Universitaetsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Alemania, D-07745
        • Universitaets - Kinderklinik
      • Karlsruhe, Alemania, 76133
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kassel, Alemania, D-34125
        • Klinikum Kassel
      • Kiel, Alemania, D-24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
      • Koblenz, Alemania, D-56065
        • Klinikum Kemperhof Koblenz
      • Krefeld, Alemania, D-47805
        • Klinikum Krefeld GmbH
      • Leipzig, Alemania, D-04317
        • Universitaets - Kinderklinik
      • Ludwigshafen, Alemania, 67065
        • St. Annastift Krankenhaus
      • Luebeck, Alemania, D-23538
        • Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Universitatsklinikum der MA
      • Mainz, Alemania, D-55101
        • Johannes Gutenberg University
      • Mannheim, Alemania, D-68167
        • Staedtisches Klinik - Kinderklinik
      • Marburg, Alemania, 35033
        • Universitaets - Kinderklinik
      • Minden, Alemania, D-32423
        • Klinikum Minden
      • Muenster, Alemania, D-48149
        • Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
      • Munich, Alemania, 80804
        • Krankenhaus Muenchen Schwabing
      • Munich, Alemania, D-80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
      • Neunkirchen, Alemania, D-66539
        • Kinderklinik Kohlhof
      • Nuremberg, Alemania, 90419
        • Cnopf'sche Kinderklinik
      • Oldenburg, Alemania, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Regensburg, Alemania, 93049
        • Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
      • Rostock, Alemania, D-18057
        • Kinderklinik - Universitaetsklinikum Rostock
      • Saarbrucken, Alemania, 66119
        • Saarbrucker Winterbergkliniken
      • Schwerin, Alemania, D-19049
        • Klinikum Schwerin
      • Siegen, Alemania, D-57072
        • Kinderklink Siegen Deutsches Rotes Kreuz
      • St. Augustin, Alemania, 53757
        • Johanniter-Kinderklinik
      • Stuttgart, Alemania, D-70176
        • Olgahospital
      • Trier, Alemania, D-54290
        • Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
      • Tuebingen, Alemania, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Alemania, D-89075
        • Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
      • Wiesbaden, Alemania, D-65199
        • Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
      • Wuerzburg, Alemania, D-97080
        • Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
      • Wuppertal, Alemania, D-42283
        • Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • St. Anna Children's Hospital
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GJ
        • Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Akademia Medyczna im. Piastow Slaskich
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, England, Reino Unido, BS2 8AE
        • Institute of Child Health at University of Bristol
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, England, Reino Unido, LS9 7TF
        • Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, England, Reino Unido, L12 2AP
        • Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
      • London, England, Reino Unido, W1T 3AA
        • Middlesex Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, England, Reino Unido, M27 4HA
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle-Upon-Tyne, England, Reino Unido, NE1 4LP
        • Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, England, Reino Unido, 0X3 9DU
        • Oxford Radcliffe Hospital
      • Sheffield, England, Reino Unido, S10 2TH
        • Children's Hospital - Sheffield
      • Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Sutton, England, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden - Surrey
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT12 6BE
        • Royal Belfast Hospital for Sick Children
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZG
        • Royal Aberdeen Children's Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Sick Children
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 4XW
        • Childrens Hospital for Wales
  • República Checa
      • Brno, República Checa, CZ-662 63
        • University Hospital Brno
      • Prague 5, República Checa, CZ-150 06
        • Charles University Hospital
  • Suecia
      • Goeteborg, Suecia, S-141685
        • Goeteborg University
  • Suiza
      • Aarau, Suiza, CH-5001
        • Kantonspital Aarau
      • Basel, Suiza, CH-4005
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
      • Locarno, Suiza, 6600
        • Ospedale "la Carita", Locarno
      • Lucerne 16, Suiza, CH-6000
        • Kinderspital Luzern
      • St. Gallen, Suiza, CH-9006
        • Ostschweizer Kinderspital
      • Zurich, Suiza, CH-8032
        • University Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) confirmado histológica o citológicamente

    • Enfermedad progresiva O primera recaída
    • Sin segunda o posterior recaída de ALCL
  • Diapositivas disponibles para la revisión de patología central nacional

  • Disponibilidad de 1 de los siguientes (solo para alotrasplante de células madre):

    • Hermano donante compatible con HLA idéntico
    • 10/10 donante no hermano compatible con HLA (pariente o no pariente)
    • 9/10 donante no hermano compatible con HLA (donante relacionado o no relacionado con 1 antígeno no compatible)

    • < 9/10 donante no compatible con HLA (relacionado o no relacionado)

      • Las células madre pueden obtenerse de células madre de médula ósea o de sangre periférica no manipuladas después de la estimulación con filgrastim (G-CSF).

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Función hepática, renal y cardíaca adecuada
  • Sin infección por VIH o SIDA
  • Sin inmunodeficiencia severa
  • Sin otra malignidad previa
  • Ninguna enfermedad o condición preexistente que prohíba el tratamiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Al menos 2 meses desde la quimioterapia o radioterapia previa
  • Sin pretratamiento significativo para la primera recaída
  • Sin trasplante previo de órganos
  • Sin participación concurrente en otro ensayo clínico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Supervivencia libre de eventos medida por el método de Kaplan-Meier

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Sobrevivencia promedio
Proporción de pacientes que son tratados según el protocolo entre todos los pacientes que cumplen los criterios de inclusión
Toxicidad aguda y a largo plazo
Tasa de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes con trasplante alogénico de células madre
Mortalidad relacionada con el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Investigadores

  • Silla de estudio: Alfred Reiter, MD, University Hospital Erlangen
  • Denise Williams, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de abril de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de septiembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de septiembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000466639
  • EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • AIEOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • BFM-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • BSPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • DCOG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • NOPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • PPLLSG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • SFCE-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • SHOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
  • CCLG-NHL-2006-01
  • EU-205118
  • EU-20618
  • EUDRACT-2005-003321-57

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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