Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie bij de behandeling van jonge patiënten met progressief of recidiverend anaplastisch grootcellig lymfoom

24 september 2015 bijgewerkt door: European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Behandelingsprotocol voor gerecidiveerd anaplastisch grootcellig lymfoom in de kindertijd en adolescentie

RATIONALE: Het geven van combinatiechemotherapie en bestraling van het hele lichaam voorafgaand aan een perifere stamceltransplantatie waarbij de stamcellen van de patiënt of een donor worden gebruikt, helpt voorkomen dat zowel de groei van kankercellen als het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen afstoten. Wanneer de stamcellen in de patiënt worden toegediend, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Het geven van combinatiechemotherapie en bestraling van het hele lichaam gevolgd door een stamceltransplantatie kan een effectieve behandeling zijn voor anaplastisch grootcellig lymfoom.

DOEL: Deze klinische studie onderzoekt hoe goed combinatiechemotherapie gevolgd door stamceltransplantatie werkt bij de behandeling van jonge patiënten met progressief of recidiverend anaplastisch grootcellig lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Lymfoom

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Verbeter de waarschijnlijkheid van gebeurtenisvrije overleving bij kinderen en adolescenten met vroege progressie van anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) en/of terugval van ALCL met CD3-positief immunofenotype behandeld met reïnductiecombinatiechemotherapie gevolgd door allogene of autologe stamceltransplantatie.
Bepaal of een conditioneringsregime bestaande uit carmustine, etoposidefosfaat, cytarabine en melfalan (BEAM) (zonder totale lichaamsbestraling) voor autologe stamceltransplantatie een effectieve behandeling is voor patiënten met recidiverende CD3-negatieve ALCL die optreedt na de intensieve behandelingsfase.
Bepaal de impact van vinblastine bij patiënten met late terugval van CD3-negatieve ALCL die geen vinblastine hebben gekregen tijdens eerstelijnstherapie.

Ondergeschikt

Bepaal de algehele overleving en aan de behandeling gerelateerde mortaliteit bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
Bepaal acute en langdurige toxiciteit bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
Bepaal de snelheid van acute en chronische graft-vs-host-ziekte bij patiënten die worden behandeld met allogene stamceltransplantatie.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, prospectieve, niet-gerandomiseerde studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens de tijd vanaf de eerste diagnose tot progressie/terugval, immunofenotype van lymfoomcellen (CD3-positief + versus CD3-negatief), beschikbaarheid van stamceldonor (gematchte donor van broer of zus versus 9/10 of 10/10 gematchte niet-verwante donor), en vinblastine tijdens eerstelijnstherapie (ja versus nee).

Groep 1 (vroege progressie): Patiënten krijgen 1 kuur ICM-chemotherapie gevolgd door 1 kuur ICI-chemotherapie.
- ICM-chemotherapie: Patiënten krijgen methotrexaat, cytarabine en prednisolon intrathecaal (IT) op dag 1, mitoxantronhydrochloride IV gedurende 5 uur op dagen 1 en 2, carboplatine IV continu op dagen 2-5 en ifosfamide IV continu op dagen 2-6.
- ICI-chemotherapie: Patiënten krijgen intrathecaal methotrexaat, cytarabine en prednisolon op dag 1, idarubicine IV gedurende 4 uur op dag 1 en 2, continu carboplatine IV op dag 2-5 en ifosfamide IV continu op dag 2-6.

Patiënten gaan vervolgens over tot allogene stamceltransplantatie.

Groep 2 (recidiverende ziekte en CD3-positieve lymfoomcellen): Patiënten worden gestratificeerd op basis van de beschikbaarheid van stamceldonoren (ja versus nee).
- Beschikbare donor: Patiënten krijgen 2 kuren CC-chemotherapie en gaan vervolgens over tot allogene stamceltransplantatie.
- Onbeschikbare donor: patiënten krijgen 2 kuren CC-chemotherapie, bestaande uit dexamethason oraal of IV op dag 1-5, vindesine IV op dag 1, cytarabine IV gedurende 3 uur op dag 1 en 2, etoposidefosfaat IV gedurende 2 uur op dag 3-5, en methotrexaat, cytarabine en prednisolon IT op dag 5. Patiënten krijgen vervolgens 1 kuur CVA-chemotherapie bestaande uit orale lomustine op dag 1, vinblastine IV op dagen 1, 8, 15 en 22, en cytarabine IV gedurende 1 uur op dagen 1- 5. Patiënten ondergaan leukaferese voor het verzamelen van autologe perifere bloedstamcellen na de eerste en/of tweede kuur CC-chemotherapie. Patiënten gaan vervolgens over tot autologe stamceltransplantatie.
Groep 3 (recidiverende ziekte, CD3-negatief immunofenotype en kregen vinblastine tijdens eerstelijnstherapie): Patiënten krijgen 2 kuren CC-chemotherapie en 1 kuur CVA-chemotherapie zoals hierboven beschreven. Patiënten ondergaan leukaferese voor het verzamelen van autologe perifere bloedstamcellen (PBSC) na de eerste en/of tweede kuur van CC-chemotherapie. Patiënten gaan vervolgens over tot autologe stamceltransplantatie.
Groep 4 (late recidief, CD3-negatief immunofenotype, en kregen geen vinblastine tijdens eerstelijnstherapie): Patiënten kregen gedurende 24 maanden eenmaal per week vinblastine IV. Patiënten met ziekteprogressie tijdens of recidiverende ziekte na behandeling met vinblastine ondergaan een behandeling zoals in groep 3.
Autologe stamceltransplantatie (SCT): Patiënten krijgen een conditioneringsregime bestaande uit carmustine IV gedurende 1 uur op dag -7, etoposidefosfaat IV gedurende 1 uur en cytarabine IV gedurende 30 minuten op dagen -6 tot -3, en melfalan IV gedurende 15 minuten op dag -2. Patiënten ondergaan autologe SCT op dag 0.
Allogene SCT: vanaf 4-6 weken na het begin van de laatste chemokuur krijgen patiënten 1 van de volgende conditioneringsregimes op basis van leeftijd:
- Patiënten ouder dan 2 jaar ondergaan totale lichaamsbestraling op dag -7 tot -5 en krijgen thiotepa IV gedurende 1 uur op dag -4 en etoposide IV gedurende 4 uur op dag -3. Patiënten ondergaan allogene SCT op dag 0.
- Patiënten ≤ 2 jaar oud krijgen oraal busulfan 4 keer per dag op dag -8 tot -5, thiotepa IV gedurende 1 uur tweemaal op dag -4 en etoposidefosfaat IV gedurende 4 uur op dag -3. Patiënten ondergaan allogene SCT op dag 0.

Patiënten die SCT van een niet-verwante donor ondergaan, krijgen ook antithymocytenglobuline IV gedurende 4 uur op dag -3 tot -1.

Alle patiënten krijgen graft-versus-host (GVHD) profylaxe zoals hieronder beschreven.

GVHD-profylaxe: GVHD-profylaxe wordt toegediend volgens de donorstatus.
- Gematchte broer/zus-donor: Patiënten krijgen cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal op dag -1 tot 60 gevolgd door een afbouw.
- 10/10 of 9/10 gematchte niet-verwante donor: Patiënten krijgen cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal op dag -1 tot 100 gevolgd door een afbouw, methotrexaat IV op dag 1, 3 en 6, en leucovorine calcium IV op dag 2, 4 en 7.
- Niet-overeenkomende donor: Patiënten ontvangen geen GVHD-profylaxe, maar CD3-positieve lymfocyten worden geëxtraheerd uit donorstamcellen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 10 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 96 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

België
- - Leuven, België, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
Duitsland
- - Aachen, Duitsland, D-52074
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Aachen
  - Augsburg, Duitsland, D-86156
    - Klinikum Augsburg
  - Berlin, Duitsland, D-13353
    - Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
  - Berlin, Duitsland, 13125
    - Helios Klinikum Berlin
  - Biefeld, Duitsland, 33617
    - Evangelisches Krankenhauus Bielfeld
  - Bonn, Duitsland, D-53113
    - Kinderklinik der Universitaet Bonn
  - Braunschweig, Duitsland, 38118
    - Staedtisches Klinikum - Howedestrase
  - Bremen, Duitsland, D-28205
    - Klinikum Bremen-Mitte
  - Chemnitz, Duitsland, D-09116
    - Klinikum Chemnitz gGmbH
  - Cologne, Duitsland, D-50924
    - Children's Hospital
  - Cologne, Duitsland, D-50735
    - Kliniken der Stadt Koeln gGmbH - Kinderkrankenhaus Riehl
  - Cottbus, Duitsland, D-03048
    - Carl - Thiem - Klinkum Cottbus
  - Datteln, Duitsland, 45704
    - Vestische Kinderklinik
  - Dortmund, Duitsland, D-44137
    - Klinikum Dortmund
  - Dresden, Duitsland, D-01307
    - Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
  - Duesseldorf, Duitsland, D-40225
    - Universitaetsklinikum Duesseldorf
  - Erfurt, Duitsland, 99089
    - Helios Klinikum Erfurt
  - Erlangen, Duitsland, D-91054
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Essen, Duitsland, D-45147
    - Universitaetsklinikum Essen
  - Frankfurt, Duitsland, D-60590
    - Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
  - Freiburg, Duitsland, D-79106
    - Universitaetskinderklinik - Universitaetsklinikum Freiburg
  - Giessen, Duitsland, D-35385
    - Kinderklinik
  - Goettingen, Duitsland, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Greifswald, Duitsland, 17475
    - Klinik und Poliklinik Fuer Kinder-und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Greifswald
  - Hamburg, Duitsland, D-20246
    - University Medical Center Hamburg - Eppendorf
  - Hannover, Duitsland, D-30625
    - Medizinische Hochschule Hannover
  - Heidelberg, Duitsland, D-69120
    - Universitaets-Kinderklinik Heidelberg
  - Herdecke, Duitsland, 58313
    - Gemeinschaftskrankenhaus
  - Homburg, Duitsland, 66421
    - Universitaetsklinikum des Saarlandes
  - Jena, Duitsland, D-07745
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Karlsruhe, Duitsland, 76133
    - Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
  - Kassel, Duitsland, D-34125
    - Klinikum Kassel
  - Kiel, Duitsland, D-24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein - Kiel Campus
  - Koblenz, Duitsland, D-56065
    - Klinikum Kemperhof Koblenz
  - Krefeld, Duitsland, D-47805
    - Klinikum Krefeld GmbH
  - Leipzig, Duitsland, D-04317
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Ludwigshafen, Duitsland, 67065
    - St. Annastift Krankenhaus
  - Luebeck, Duitsland, D-23538
    - Universitaets - Kinderklinik - Luebeck
  - Magdeburg, Duitsland, 39120
    - Universitatsklinikum der MA
  - Mainz, Duitsland, D-55101
    - Johannes Gutenberg University
  - Mannheim, Duitsland, D-68167
    - Staedtisches Klinik - Kinderklinik
  - Marburg, Duitsland, 35033
    - Universitaets - Kinderklinik
  - Minden, Duitsland, D-32423
    - Klinikum Minden
  - Muenster, Duitsland, D-48149
    - Klinik und Poliklinik fuer Kinder und Jugendmedizin - Universitaetsklinikum Muenster
  - Munich, Duitsland, 80804
    - Krankenhaus Muenchen Schwabing
  - Munich, Duitsland, D-80337
    - Dr. von Haunersches Kinderspital der Universitaet Muenchen
  - Neunkirchen, Duitsland, D-66539
    - Kinderklinik Kohlhof
  - Nuremberg, Duitsland, 90419
    - Cnopf'sche Kinderklinik
  - Oldenburg, Duitsland, 26133
    - Klinikum Oldenburg
  - Regensburg, Duitsland, 93049
    - Klinik St. Hedwig-Kinderklinik
  - Rostock, Duitsland, D-18057
    - Kinderklinik - Universitaetsklinikum Rostock
  - Saarbrucken, Duitsland, 66119
    - Saarbrucker Winterbergkliniken
  - Schwerin, Duitsland, D-19049
    - Klinikum Schwerin
  - Siegen, Duitsland, D-57072
    - Kinderklink Siegen Deutsches Rotes Kreuz
  - St. Augustin, Duitsland, 53757
    - Johanniter-Kinderklinik
  - Stuttgart, Duitsland, D-70176
    - Olgahospital
  - Trier, Duitsland, D-54290
    - Krankenanstalt Mutterhaus der Borromaerinnen
  - Tuebingen, Duitsland, D-72076
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
  - Ulm, Duitsland, D-89075
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
  - Wiesbaden, Duitsland, D-65199
    - Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
  - Wuerzburg, Duitsland, D-97080
    - Universitaets - Kinderklinik Wuerzburg
  - Wuppertal, Duitsland, D-42283
    - Helios Kliniken Wuppertal University Hospital
Frankrijk
- - Lyon, Frankrijk, 69373
    - Centre Léon Bérard
Ierland
- - Dublin, Ierland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Italië
- - Padova, Italië, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
Nederland
- - Rotterdam, Nederland, 3015 GJ
    - Erasmus MC - Sophia Children's Hospital
Oostenrijk
- - Vienna, Oostenrijk, A-1090
    - St. Anna Children's Hospital
Polen
- - Wroclaw, Polen, 50-367
    - Akademia Medyczna im. Piastow Slaskich
Tsjechische Republiek
- - Brno, Tsjechische Republiek, CZ-662 63
    - University Hospital Brno
  - Prague 5, Tsjechische Republiek, CZ-150 06
    - Charles University Hospital
Verenigd Koninkrijk
- England
  - Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, W1T 3AA
    - Middlesex Hospital
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children
  - Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
    - Royal Manchester Children's Hospital
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health at Royal Victoria Infirmary
  - Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
  - Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
    - Royal Marsden - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales
Zweden
- - Goeteborg, Zweden, S-141685
    - Goeteborg University
Zwitserland
- - Aarau, Zwitserland, CH-5001
    - Kantonspital Aarau
  - Basel, Zwitserland, CH-4005
    - Universitaets-Kinderspital beider Basel
  - Locarno, Zwitserland, 6600
    - Ospedale "la Carita", Locarno
  - Lucerne 16, Zwitserland, CH-6000
    - Kinderspital Luzern
  - St. Gallen, Zwitserland, CH-9006
    - Ostschweizer Kinderspital
  - Zurich, Zwitserland, CH-8032
    - University Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch of cytologisch bevestigd anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
- Progressieve ziekte OF eerste terugval
- Geen tweede of volgende terugval van ALCL
Dia's beschikbaar voor nationale centrale pathologiebeoordeling
Beschikbaarheid van 1 van de volgende (alleen voor allogene stamceltransplantatie):
- HLA-identieke gematchte broer of zus donor
- 10/10 HLA-gematchte niet-zus donor (verwant of niet-verwant)
- 9/10 HLA-matched nonsibling donor (1-antigeen-niet-matched gerelateerde of niet-gerelateerde donor)
- < 9/10 HLA-niet-overeenkomende donor (verwant of niet-verwant)
  - Stamcellen kunnen worden verkregen uit niet-gemanipuleerd beenmerg of perifere bloedstamcellen na stimulatie met filgrastim (G-CSF).

PATIËNTKENMERKEN:

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Adequate lever-, nier- en hartfunctie
Geen hiv-infectie of aids
Geen ernstige immunodeficiëntie
Geen andere eerdere maligniteit
Geen reeds bestaande ziekte of aandoening die studiebehandeling verbiedt

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Minstens 2 maanden sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie
Geen significante voorbehandeling voor eerste terugval
Geen eerdere orgaantransplantatie
Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Gebeurtenisvrije overleving zoals gemeten met de Kaplan-Meier-methode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algemeen overleven
Percentage patiënten dat volgens protocol wordt behandeld onder alle patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria
Acute en langdurige toxiciteit
Percentage acute en chronische graft-vs-host-ziekte bij patiënten met allogene stamceltransplantatie
Behandelingsgerelateerde sterfte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Inter-group Cooperation on Childhood and Adolescent Non Hodgkin Lymphoma

Onderzoekers

Studie stoel: Alfred Reiter, MD, University Hospital Erlangen
Denise Williams, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Knorr F, Brugieres L, Pillon M, Zimmermann M, Ruf S, Attarbaschi A, Mellgren K, Burke GAA, Uyttebroeck A, Wrobel G, Beishuizen A, Aladjidi N, Reiter A, Woessmann W; European Inter-Group for Childhood Non-Hodgkin Lymphoma. Stem Cell Transplantation and Vinblastine Monotherapy for Relapsed Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma: Results of the International, Prospective ALCL-Relapse Trial. J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3999-4009. doi: 10.1200/JCO.20.00157. Epub 2020 Jul 30.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

24 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

CDR0000466639
EICNHL-ALCL-RELAPSE
AIEOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BFM-EICNHL-ALCL-RELAPSE
BSPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
DCOG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
NOPHO-EICNHL-ALCL-RELAPSE
PPLLSG-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SFCE-EICNHL-ALCL-RELAPSE
SHOP-EICNHL-ALCL-RELAPSE
CCLG-NHL-2006-01
EU-205118
EU-20618
EUDRACT-2005-003321-57

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .