L'influence du variant 34C>T dans la tolérance ischémique du gène AMPD1

Des études épidémiologiques antérieures ont montré que chez les patients cardiovasculaires, le variant 34C>T du gène codant pour l'enzyme adénosine monophosphate désaminase (AMPD1) est associé à une survie prolongée.

Le variant 34C>T code pour une protéine sévèrement tronquée, métaboliquement inactive. Nous émettons l'hypothèse qu'au cours de l'ischémie, chez ces patients l'AMP est préférentiellement converti en adénosine au lieu de l'IMP. La stimulation des récepteurs de l'adénosine, à son tour, augmentera la résistance à l'ischémie-reperfusion dans le tissu myocardique.

Pour tester cette hypothèse, 7 volontaires sains mâles hétérozygotes pour le variant 34C>T seront sélectionnés parmi 100 volontaires sains, que nous avons préalablement génotypés. Ces sujets seront comparés à 7 sujets témoins appariés. La tolérance ischémique individuelle sera évaluée dans le muscle thénar par scintigraphie au 99mTc-Annexine A5.

En bref, la circulation de l'avant-bras non dominant sera interrompue pendant 10 minutes par le gonflage d'un brassard à 200 mm Hg et simultanément, les sujets effectueront des prises de main rythmiques isométriques jusqu'à épuisement. Immédiatement après la reperfusion, 400 MBq de 99mTc-Annexine A5 seront administrés par voie intraveineuse. Enfin, 1 et 4 heures après l'injection, une imagerie scintigraphique des deux mains sera réalisée. Le ciblage de l'annexine A5 sera exprimé en pourcentage de différence entre la main expérimentale et la main témoin.