Inverkan av 34C>T-varianten i AMPD1-gen ischemisk tolerans

Tidigare epidemiologiska studier har visat att hos kardiovaskulära patienter är 34C>T-varianten i genen som kodar för enzymet Adenosine Mono Fosfat Deaminase (AMPD1) associerad med förlängd överlevnad.

34 C>T-varianten kodar för ett allvarligt trunkerat, metaboliskt inaktivt protein. Vi antar att under ischemi omvandlas AMP hos dessa patienter företrädesvis till adenosin istället för IMP. Adenosinreceptorstimulering kommer i sin tur att öka motståndet mot ischemi-reperfusion i myokardvävnaden.

För att testa denna hypotes kommer 7 manliga friska frivilliga heterozygota för 34C>T-varianten att väljas ut från 100 friska frivilliga, som vi tidigare har genotypat. Dessa försökspersoner kommer att jämföras med 7 matchade kontrollämnen. Individuell ischemisk tolerans kommer att bedömas i denarmuskeln med 99mTc-Annexin A5 scintigrafi.

Kortfattat kommer cirkulationen av den icke-dominanta underarmen att avbrytas i 10 minuter av uppblåsning av en överarmsmanschett till 200 mmHg och samtidigt kommer försökspersonerna att utföra isometriskt rytmiskt handgrepp tills de är utmattade. Omedelbart efter reperfusion kommer 400 MBq 99mTc-Annexin A5 att administreras intravenöst. Slutligen, 1 och 4 timmar efter injektionen, kommer scintigrapghi-avbildning av båda händerna att utföras. Inriktning av annexin A5 kommer att uttryckas som procentuell skillnad mellan experimenthanden och kontrollhanden.