Влияние варианта 34C>T на ишемическую толерантность гена AMPD1

Предыдущие эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями вариант 34C>T в гене, кодирующем фермент аденозинмонофосфатдезаминазу (AMPD1), связан с продолжительной выживаемостью.

Вариант 34 C>T кодирует сильно укороченный, метаболически неактивный белок. Мы предполагаем, что при ишемии у этих больных АМФ преимущественно конвертируется в аденозин, а не в ИМФ. Стимуляция аденозиновых рецепторов, в свою очередь, будет повышать устойчивость к ишемии-реперфузии в ткани миокарда.

Для проверки этой гипотезы из 100 здоровых добровольцев, которых мы ранее генотипировали, будут отобраны 7 здоровых добровольцев мужского пола, гетерозиготных по варианту 34C>T. Эти субъекты будут сравниваться с 7 подобранными контрольными субъектами. Индивидуальную толерантность к ишемии оценивают в мышце тенара с помощью сцинтиграфии с 99mTc-аннексином А5.

Вкратце, кровообращение в недоминирующем предплечье будет прервано на 10 минут путем надувания манжеты плеча до 200 мм рт. ст., и одновременно субъекты будут выполнять изометрические ритмичные хватания руками до изнеможения. Сразу после реперфузии внутривенно вводят 400 МБк 99mTc-аннексина А5. Наконец, через 1 и 4 часа после инъекции будет выполнена сцинтиграфия обеих рук. Нацеленность на аннексин A5 будет выражаться в виде процентной разницы между экспериментальной и контрольной рукой.