La influencia de la variante 34C>T en la tolerancia isquémica del gen AMPD1

Estudios epidemiológicos previos han demostrado que en pacientes cardiovasculares, la variante 34C>T en el gen que codifica la enzima Adenosine Mono Phosphate Deaminase (AMPD1) se asocia con una supervivencia prolongada.

La variante 34 C>T codifica una proteína metabólicamente inactiva severamente truncada. Presumimos que durante la isquemia, en estos pacientes, el AMP se convierte preferentemente en adenosina en lugar de IMP. La estimulación del receptor de adenosina, a su vez, aumentará la resistencia a la isquemia-reperfusión en el tejido miocárdico.

Para probar esta hipótesis, se seleccionarán 7 voluntarios sanos varones heterocigotos para la variante 34C>T de 100 voluntarios sanos, a los que hemos genotipado previamente. Estos sujetos se compararán con 7 sujetos de control emparejados. Se evaluará la tolerancia isquémica individual en el músculo tenar mediante gammagrafía con 99mTc-Anexina A5.

Brevemente, la circulación del antebrazo no dominante se interrumpirá durante 10 minutos mediante el inflado de un manguito en la parte superior del brazo a 200 mmHg y, al mismo tiempo, los sujetos realizarán agarre manual rítmico isométrico hasta el agotamiento. Inmediatamente después de la reperfusión, se administrarán 400 MBq de 99mTc-Anexina A5 por vía intravenosa. Finalmente, 1 y 4 horas después de la inyección, se realizará una gammagrafía de ambas manos. La orientación de la anexina A5 se expresará como diferencia porcentual entre la mano experimental y la de control.