Påvirkningen av 34C>T-varianten i AMPD1-gen-iskemisk toleranse

Tidligere epidemiologiske studier har vist at hos kardiovaskulære pasienter er 34C>T-varianten i genet som koder for enzymet Adenosine Mono Phosphate Deaminase (AMPD1) assosiert med forlenget overlevelse.

34 C>T-varianten koder for et alvorlig avkortet, metabolsk inaktivt protein. Vi antar at under iskemi blir AMP hos disse pasientene fortrinnsvis omdannet til adenosin i stedet for IMP. Adenosinreseptorstimulering vil på sin side øke motstanden mot iskemi-reperfusjon i myokardvevet.

For å teste denne hypotesen vil 7 mannlige friske frivillige heterozygote for 34C>T-varianten bli valgt ut fra 100 friske frivillige, som vi tidligere har genotypet. Disse forsøkspersonene vil bli sammenlignet med 7 matchede kontrollpersoner. Individuell iskemisk toleranse vil bli vurdert i thenarmuskelen ved bruk av 99mTc-Annexin A5 scintigrafi.

Kort fortalt vil sirkulasjonen til den ikke-dominante underarmen bli avbrutt i 10 minutter ved oppblåsing av en overarmsmansjett til 200 mmHg, og samtidig vil forsøkspersonene utføre isometrisk rytmisk håndgrep inntil utmattelse. Umiddelbart etter reperfusjon vil 400 MBq 99mTc-Annexin A5 administreres intravenøst. Til slutt, 1 og 4 timer etter injeksjon, vil scintigrapghi-avbildning av begge hender bli utført. Målretting av anneksin A5 vil bli uttrykt som prosentvis forskjell mellom den eksperimentelle hånden og kontrollhånden.