De invloed van de 34C> T-variant in de ischemische tolerantie van het AMPD1-gen

Eerdere epidemiologische studies hebben aangetoond dat bij cardiovasculaire patiënten de 34C>T-variant in het gen dat codeert voor het enzym Adenosine Mono Phosphate Deaminase (AMPD1) geassocieerd is met verlengde overleving.

De 34C>T-variant codeert voor een sterk afgeknot, metabolisch inactief eiwit. Onze hypothese is dat tijdens ischemie bij deze patiënten AMP bij voorkeur wordt omgezet in adenosine in plaats van IMP. Stimulatie van de adenosinereceptor zal op zijn beurt de weerstand tegen ischemie-reperfusie in het myocardweefsel verhogen.

Om deze hypothese te testen, zullen 7 mannelijke gezonde vrijwilligers die heterozygoot zijn voor de 34C>T-variant worden geselecteerd uit 100 gezonde vrijwilligers, die we eerder hebben gegenotypeerd. Deze proefpersonen zullen worden vergeleken met 7 gematchte controlepersonen. Individuele ischemische tolerantie zal worden beoordeeld in de thenar-spier met behulp van 99mTc-Annexin A5-scintigrafie.

In het kort wordt de circulatie van de niet-dominante onderarm gedurende 10 minuten onderbroken door het opblazen van een bovenarmmanchet tot 200 mmHg en gelijktijdig zullen de proefpersonen isometrische ritmische handgrepen uitvoeren tot uitputting. Onmiddellijk na reperfusie zal 400 MBq 99mTc-Annexin A5 intraveneus worden toegediend. Ten slotte zal 1 en 4 uur na de injectie scintigrafie van beide handen worden gemaakt. Het richten van annexine A5 zal worden uitgedrukt als procentueel verschil tussen de experimentele en controlehand.