Un essai de phase I/II du vaccin vivant atténué tétravalent contre la dengue chez des nourrissons n'ayant jamais reçu d'anticorps anti-flavivirus
Les principales populations cibles du vaccin vivant atténué tétravalent contre le virus de la dengue sont les populations indigènes, en particulier les nourrissons de moins de 2 ans, résidant dans des zones du monde endémiques à la dengue et à risque de développer la dengue hémorragique (DH). La présence d'anticorps maternels contre la dengue au cours de la première année de vie rend peu probable qu'un vaccin administré pendant cette période ait une efficacité à long terme, car le virus du vaccin serait probablement neutralisé avant la réplication nécessaire. Les enfants de plus de 18 mois peuvent avoir des anticorps anti-flavivirus préexistants. Par conséquent, la vaccination des nourrissons vivant en Thaïlande au début de la deuxième année de vie (entre 12 et 18 mois) semble la plus bénéfique. Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un calendrier à deux doses d'un vaccin vivant atténué tétravalent contre la dengue chez des nourrissons naïfs d'anticorps anti-flavivirus à partir de 12 à 15 mois.
- Évaluer la cinétique des anticorps neutralisants de la dengue dirigés contre chaque sérotype du virus de la dengue un et quatre ans après la dose 2 de vaccination contre la dengue/contrôle dans le cadre d'une exposition potentielle au virus de la dengue de type sauvage.
- Évaluer l'immunogénicité, l'innocuité et la réactogénicité d'une dose de rappel du vaccin contre la dengue administrée à l'année 3 après la primo-vaccination.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Il s'agit d'un essai contrôlé de phase I/II, randomisé, à l'insu de l'observateur. Trente-quatre nourrissons naïfs de flavivirus seront randomisés dans le groupe vacciné et 17 nourrissons dans le groupe témoin.
- Les nourrissons reçoivent le vaccin contre la dengue aux mois d'étude 0 et 6 ou un vaccin témoin (vaccin contre la varicelle au mois d'étude 0 et vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type b au mois d'étude 6). Les deux sont autorisés à être utilisés en Thaïlande.
- Tous les nourrissons reçoivent ensuite un vaccin inactivé contre l'EJ environ un mois et demi après la deuxième dose du vaccin contre la dengue.
- Les nourrissons sont surveillés quotidiennement pendant 21 jours après chaque vaccination contre la dengue ou de contrôle et 7 jours après chaque vaccination contre l'EJ pour les événements indésirables sollicités. Les événements non sollicités seront enregistrés jusqu'à 31 jours (jours 0 à 30) après les vaccinations contre la dengue/contrôle et chaque jour après la dose 1 de vaccin contre l'EJ jusqu'à la dernière visite d'étude.
- La durée de l'étude (hors dépistage) est d'environ 8,5 mois pour chaque sujet.
- Chaque participant est suivi pendant une période de quatre ans après la dose 2 de vaccination contre la dengue/contrôle pour évaluer les hospitalisations liées à la dengue et la cinétique des anticorps de la dengue.
- Les investigateurs administreront une 3ème dose de vaccin tétravalent contre la dengue à tous les sujets ayant reçu 2 doses de vaccin contre la dengue (0 et 6 mois) au cours de la phase primaire de l'étude. La 3ème dose sera administrée 3 ans après la primovaccination. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les sérums seront prélevés au moment de la dose 3, et deux fois à nouveau un mois et un an après la dose 3 chez les sujets du groupe de la dengue.
Les enquêteurs répondront aux questions suivantes :
- Une 3e dose de vaccin vivant contre la dengue tétravalent est-elle sans danger pour les tout-petits/enfants thaïlandais ?
- Une 3ème dose de vaccin vivant tétravalent contre la dengue est-elle nécessaire chez les tout-petits/enfants pour induire des réponses immunitaires optimales (anticorps neutralisants, immunité à médiation cellulaire) ?
- Y a-t-il des preuves de la mémoire des cellules T et B après une primo-vaccination contre la dengue (doses 1 et 2) ?
- Comment une 3e dose de vaccin vivant contre la dengue tétravalent affecte-t-elle la mémoire des cellules B et T ?
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons de sexe masculin et féminin âgés de 12 à 15 mois (12 et <16 mois) au moment de la première vaccination contre la dengue
- Exempt de problèmes de santé évidents tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant de participer à l'étude. En tant que marqueur de l'état nutritionnel, le rapport poids/taille d'un nourrisson sera supérieur au 5e centile par rapport aux normes pour les enfants du même sexe et du même âge pris en charge à l'hôpital Phramongkutklao, Bangkok, Thaïlande
- Consentement éclairé écrit obtenu du parent du sujet.
Modification 8 Critères d'inclusion :
- A terminé l'étude Dengue-001 après avoir reçu au préalable 2 doses de vaccin expérimental contre la dengue conformément au protocole.
- Consentement éclairé écrit obtenu du parent ou du tuteur du sujet. (obtenu dans l'amendement 5)
- Consentement éclairé écrit obtenu du parent ou du tuteur du sujet qui accepte la participation de son enfant pour recevoir une dose de rappel de la dengue et un suivi de rappel.
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré autre que les vaccins spécifiés dans le protocole dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose de vaccin contre la dengue/contrôle ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude
- Administration d'un vaccin enregistré dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude ou administration prévue dans les 30 jours avant ou 30 jours après toute administration de vaccin spécifiée dans le protocole
- Vaccination ROR administrée dans les 60 jours précédant la première dose de vaccin contre la dengue/contrôle (point central ajouté ou administration planifiée dans les 60 jours précédant ou 30 jours après toute administration de vaccin spécifiée dans le protocole
- Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période d'étude. (Pour les corticoïdes, il s'agira de prednisone, ou équivalent, 0,5 mg/kg/jour. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée
- Tout antécédent cliniquement significatif, y compris toute crise d'épilepsie ou autre problème médical grave déterminé par l'investigateur
- Un membre de la famille de premier ordre (parent ou frère ou sœur) ayant des antécédents de maux de tête chroniques
- Un membre de la famille de premier ordre (parent ou frère ou sœur) ayant des antécédents d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
- Résultats anormaux des tests de dépistage en laboratoire clinique (basés sur des valeurs normales définies par le laboratoire) qui sont jugés cliniquement significatifs par les investigateurs de l'étude et/ou le moniteur médical
- La présence de HBsAg ou d'anticorps contre le VIH ou le VHC lors du dépistage
- Anticorps préexistant contre les sérotypes du virus de la dengue 1-4 ou le virus de l'encéphalite japonaise (JEV) par HAI ou PRNT50 lors du dépistage
- Vaccination antérieure contre le virus de la fièvre jaune, le VEJ, le virus de l'encéphalite à tiques (TBE), le virus de la varicelle ou une dose de rappel de Hib au cours de la deuxième année de vie
- Antécédents de varicelle ou de maladie invasive à Haemophilus Influenzae B
- Maladie aiguë au moment de l'inscription (la maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre). Tous les vaccins peuvent être administrés aux personnes atteintes d'une maladie bénigne telle que la diarrhée ou une infection bénigne des voies respiratoires supérieures avec ou sans maladie fébrile de bas grade, c'est-à-dire une température axillaire <37,5 °C (<99,5 °F).
- Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins depuis la naissance ou administration planifiée pendant la période d'étude
- Réaction allergique ou idiosyncratique connue à la néomycine ou à des antibiotiques apparentés (y compris la streptomycine, la gentamicine, l'amikacine, la tobramycine, la kanamycine et la bacitracine)
- Allergie aux chiens ou aux singes ou hypersensibilité aux protéines de rongeurs ou d'origine neurale
- Allergie à la gélatine ou hypersensibilité au thimérosal
- Nourrisson dont le parent n'a pas facilement accès à un téléphone fixe ou mobile
- Analphabétisme parental
- Prévoit de quitter Bangkok au cours des 8,5 premiers mois suivant la vaccination initiale ou prévoit définitivement de quitter Bangkok au cours des 5 années suivant la première dose de dengue/vaccination de contrôle.
Modification 8 Critères d'exclusion :
-Tout sujet atteint de dengue hémorragique confirmée au cours de la période de 2 à 3 ans précédant l'administration de la dose de rappel ne sera pas éligible à l'inscription pour le rappel.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : vaccin contre la dengue - dose complète (T-DEN F17)
Vaccin contre la dengue aux mois 0 et 6 et suivi de rappel à 3 ans ; Candidat vaccin DEN : Une dose du vaccin candidat tétravalent vivant atténué DEN, F17, contient des vaccins contre la dengue des sérotypes 1, 2, 3 et 4. Cette formulation contient 50 mcg/mL de néomycine base, 5,5 % de lactose et 1,9 g/dL d'albumine sérique humaine ; pour injection sous-cutanée. Tous les nourrissons ont ensuite reçu un vaccin inactivé contre l'EJ environ un mois et demi après la deuxième dose du vaccin contre la dengue. Le vaccin homologué contre l'EJ sous forme liquide a été dosé à 0,25 ml pour injection sous-cutanée. |
Candidat vaccin DEN : Une dose du vaccin candidat tétravalent vivant atténué DEN, F17, contient des vaccins contre la dengue des sérotypes 1, 2, 3 et 4. Cette formulation contient 50 mcg/mL de néomycine base, 5,5 % de lactose et 1,9 g/dL d'albumine sérique humaine ; pour injection sous-cutanée. Les nourrissons ont reçu le vaccin contre la dengue aux mois 0 et 6 de l'étude ou un vaccin témoin (vaccin contre la varicelle au mois 0 de l'étude et vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b au mois 6 de l'étude). Les deux vaccins témoins sont autorisés à être utilisés en Thaïlande. Tous les nourrissons ont ensuite reçu un vaccin inactivé contre l'EJ environ un mois et demi après la deuxième dose du vaccin contre la dengue. Le vaccin homologué contre l'EJ sous forme liquide a été dosé à 0,25 ml pour injection sous-cutanée. Une dose de rappel du vaccin DEN a été administrée à tous les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin DEN dans la Dengue -001. La dose de rappel a été administrée environ 42 mois après la dose 2 (lors de la visite de l'année 3). |
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Comparateur actif: Cohorte B : vaccins témoins
Vaccins témoins : vaccin contre l'hémophilus influenzae de type b (Hib) et vaccin contre la varicelle
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Les nourrissons ont reçu le vaccin contre la dengue aux mois 0 et 6 de l'étude ou un vaccin témoin (vaccin contre la varicelle au mois 0 de l'étude et vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b au mois 6 de l'étude).
Les deux vaccins témoins sont autorisés à être utilisés en Thaïlande.
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Expérimental: Cohorte C : vaccin contre la dengue - 1/10 dose (T-DEN F17)
Vaccin contre la dengue aux mois 0 et 6 et suivi de rappel à 3 ans
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Candidat vaccin DEN : Une dose du vaccin candidat tétravalent vivant atténué DEN, F17, contient des vaccins contre la dengue des sérotypes 1, 2, 3 et 4. Cette formulation contient 50 mcg/mL de néomycine base, 5,5 % de lactose et 1,9 g/dL d'albumine sérique humaine ; pour injection sous-cutanée. Les nourrissons ont reçu le vaccin contre la dengue aux mois 0 et 6 de l'étude ou un vaccin témoin (vaccin contre la varicelle au mois 0 de l'étude et vaccin conjugué Haemophilus influenzae de type b au mois 6 de l'étude). Les deux vaccins témoins sont autorisés à être utilisés en Thaïlande. Tous les nourrissons ont ensuite reçu un vaccin inactivé contre l'EJ environ un mois et demi après la deuxième dose du vaccin contre la dengue. Le vaccin homologué contre l'EJ sous forme liquide a été dosé à 0,25 ml pour injection sous-cutanée. Une dose de rappel du vaccin DEN a été administrée à tous les sujets précédemment vaccinés avec le vaccin DEN dans la Dengue -001. La dose de rappel a été administrée environ 42 mois après la dose 2 (lors de la visite de l'année 3). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réactogénicité en termes de symptômes sollicités après la dose 1 du vaccin contre la dengue par rapport au vaccin témoin.
Délai: Période de suivi de 21 jours après la dose 1
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Réactogénicité locale et générale sollicitée à l'aide de cartes de journal pendant 21 jours (jours 0-20) après la première dose de vaccin contre la dengue/contrôle
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Période de suivi de 21 jours après la dose 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les anticorps N dirigés contre les quatre sérotypes et le vaccin contre l'encéphalite japonaise (EJ)
Délai: 30 jours après la dose 2
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Évaluer l'immunogénicité du vaccin contre la dengue en termes de MGT 30 jours après la dose 2 du vaccin contre la dengue pour les quatre sérotypes (DEN-1, 2, 3, 4 et JE (encéphalite japonaise)).
L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
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30 jours après la dose 2
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Pourcentage de participants avec des titres d'anticorps neutralisants séronégatifs (N) pour chaque sérotype DEN après la dose 2
Délai: mois 7 après la dose 2
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Séronégatif pour les anticorps N contre les anticorps DEN 1, 2, 3 et 4 après la dose 2 de la dengue. Séronégatif (titre d'anticorps <10 1/Dil pour N lg à DEN-1, N lg à DEN-2, N lg à DEN-3, N lg) avant la vaccination. |
mois 7 après la dose 2
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Pourcentage de participants avec des titres d'anticorps neutralisants séronégatifs (N) pour chaque sérotype DEN après la dose 2 de dengue (et 2 doses d'EJ
Délai: mois 8,5
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Séropositivité pour les anticorps N contre les anticorps DEN 1, 2, 3 et 4 après la dose 2 de dengue (et 2 doses de JE). Séronégatif (titre d'anticorps <10 1/Dil pour N lg à DEN-1, N lg à DEN-2, N lg à DEN-3, N lg) avant la vaccination. |
mois 8,5
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Réponse au vaccin contre l'EJ
Délai: Pré-vaccination, 1, 6, 7 et 8,5 mois après deux doses de vaccin contre la dengue
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Taux de séropositivité et MGT pour les anticorps N lg anti-JEV.
Pré = Pré vaccination, prise de sang avant la première dose de vaccin ; PI(M1)= Post 1, mois 1, prise de sang un mois après la dose 1 au mois 1 de l'étude ; IP(M6)= Post 1, mois 6, prise de sang 6 mois après la dose 1 au mois 6 de l'étude ; PII(M7)= Post II, mois 7, prise de sang un mois après la dose 2 au mois 7 de l'étude ; PIV(M8.5)=
Post IV, mois 8,5, prise de sang après 2 doses de dengue/contrôle et 2 doses de vaccins contre l'EJ au mois d'étude 8,5
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Pré-vaccination, 1, 6, 7 et 8,5 mois après deux doses de vaccin contre la dengue
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des symptômes spécifiques de la dengue
Délai: Période de suivi de 30 jours après les doses 1 et 2
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Pourcentage de sujets présentant une incidence de symptômes spécifiques de la dengue au cours de la période de suivi de 30 jours après les vaccinations
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Période de suivi de 30 jours après les doses 1 et 2
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Pourcentage de sujets présentant une virémie de la dengue 10 jours après la dose de rappel
Délai: 10 jours après les doses 1 et 2
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Pourcentage de sujets présentant une virémie dengue 10 jours après chaque dose de vaccin. RT PCR = amplification en chaîne par polymérase transcriptase inverse PCR nichée - amplification en chaîne par polymérase nichée Selon le protocole, tous les participants recevant un vaccin contre la dengue ont été combinés pour l'évaluation de la virémie de la dengue via RT-PCR et PCR nichée |
10 jours après les doses 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Chercheur principal: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Autre identifiant: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Autre identifiant: GSK)
- DEN-001 (Autre identifiant: GSK)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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