Um ensaio de Fase I/II da vacina viva atenuada tetravalente contra a dengue em bebês virgens de anticorpo para flavivírus
As principais populações-alvo para a vacina tetravalente viva atenuada do vírus da dengue são populações indígenas, especialmente crianças com menos de 2 anos de idade, residentes em áreas do mundo endêmicas para dengue e com risco de desenvolver febre hemorrágica da dengue (FHD). A presença de anticorpos maternos da dengue durante o primeiro ano de vida torna improvável que uma vacina administrada durante esse período tenha eficácia a longo prazo, pois o vírus da vacina provavelmente seria neutralizado antes da replicação necessária. Crianças com mais de 18 meses podem ter anticorpos preexistentes contra o flavivírus. Portanto, a vacinação de bebês que vivem na Tailândia no início do segundo ano de vida (entre 12 e 18 meses) parece ser mais benéfica. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a imunogenicidade de um esquema de duas doses de uma vacina tetravalente viva atenuada contra a dengue em lactentes virgens de anticorpo flavivírus a partir dos 12-15 meses de idade.
- Avaliar a cinética dos anticorpos neutralizantes da dengue para cada sorotipo do vírus da dengue um e quatro anos após a dose 2 da vacinação contra a dengue/controle no cenário de potencial exposição ao vírus da dengue do tipo selvagem.
- Avaliar a imunogenicidade, a segurança e a reatogenicidade de uma dose de reforço da vacina contra a dengue administrada no ano 3 após a primovacinação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- Este é um estudo de Fase I/II, randomizado, cego para o observador e controlado. Trinta e quatro lactentes virgens de flavivírus serão randomizados para o grupo vacinado e 17 lactentes para o grupo controle.
- Os bebês recebem vacina contra dengue nos meses 0 e 6 do estudo ou vacina controle (vacina contra Varicela no mês 0 do estudo e vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b no mês 6 do estudo). Ambos são licenciados para uso na Tailândia.
- Todos os bebês subsequentemente recebem uma vacina JE inativada aproximadamente um mês e 1,5 após a dose 2 da vacina contra dengue.
- Os bebês são monitorados diariamente por 21 dias após cada vacinação contra dengue ou controle e 7 dias após cada vacinação JE para eventos adversos solicitados. Eventos não solicitados serão registrados até 31 dias (dias 0-30) após a vacinação contra dengue/controle e a cada dia após a dose 1 da vacina JE até a visita final do estudo.
- A duração do estudo (excluindo triagem) é de aproximadamente 8,5 meses para cada sujeito.
- Cada inscrito é acompanhado por um período de quatro anos após a dose 2 de vacinação contra dengue/controle para avaliar as hospitalizações relacionadas à dengue e a cinética de anticorpos contra a dengue.
- Os investigadores administrarão uma 3ª dose da vacina tetravalente contra a dengue a todos os indivíduos que receberam 2 doses da vacina contra a dengue (0 e 6 meses) durante a fase primária do estudo. A 3ª dose será administrada 3 anos após a primeira série de vacinação. Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e soros serão coletados no momento da dose 3, e duas vezes novamente em um mês e um ano após a dose 3 de indivíduos do grupo dengue.
Os investigadores irão abordar as seguintes questões:
- A 3ª dose da vacina tetravalente contra a dengue com vírus vivo é segura em bebês/crianças tailandesas?
- É necessária uma 3ª dose de vacina tetravalente contra a dengue em bebês/crianças para induzir respostas imunológicas ideais (anticorpos neutralizantes, imunidade mediada por células)?
- Existe evidência de memória de células T e B após uma série primária de vacinação contra dengue (dose 1 e 2)?
- Como a 3ª dose da vacina tetravalente contra a dengue com vírus vivo afeta a memória das células B e T?
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes do sexo masculino e feminino entre 12 e 15 meses (12 e <16 meses) de idade no momento da primeira vacinação contra a dengue
- Livre de problemas de saúde óbvios, conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico antes de entrar no estudo. Como um marcador do estado nutricional, a relação peso/altura de uma criança estará acima do 5º percentil em comparação com os padrões para crianças do mesmo sexo e idade atendidas no Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Tailândia
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais do sujeito.
Critérios de Inclusão da Emenda 8:
- Concluiu o estudo Dengue-001 tendo recebido anteriormente 2 doses de vacina experimental contra dengue de acordo com o protocolo.
- Consentimento informado por escrito obtido dos pais ou tutores do sujeito. (obtido na alteração 5)
- Consentimento informado por escrito obtido do pai ou responsável do sujeito que concorda com a participação de seu filho para receber uma dose de reforço da dengue e acompanhamento de reforço.
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer droga experimental ou não registrada ou vacina diferente das vacinas especificadas no protocolo dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose da vacina contra dengue/controle ou uso planejado durante o período do estudo
- Administração de uma vacina registrada nos 30 dias anteriores à primeira vacinação do estudo ou administração planejada nos 30 dias anteriores ou 30 dias após a administração de qualquer vacina especificada pelo protocolo
- Vacinação MMR administrada dentro de 60 dias antes da primeira dose da vacina contra dengue/controle (adicionado marcador, ou administração planejada dentro de 60 dias antes ou 30 dias após qualquer administração de vacina especificada pelo protocolo
- Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período do estudo. (Para corticosteróides, isso significa prednisona, ou equivalente, 0,5 mg/kg/dia. Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita
- Qualquer história clinicamente significativa, incluindo quaisquer convulsões ou outra condição médica grave, conforme determinado pelo investigador
- Um membro da família de primeira ordem (pai ou irmão) com histórico de dores de cabeça crônicas
- Um membro da família de primeira ordem (pais ou irmãos) com história de imunodeficiência congênita ou hereditária
- Resultados anormais de testes de triagem de laboratório clínico (com base em valores normais definidos pelo laboratório) que são considerados clinicamente significativos pelos investigadores do estudo e/ou pelo Monitor Médico
- A presença de HBsAg ou anticorpos contra HIV ou HCV na triagem
- Anticorpo pré-existente para os sorotipos do vírus da dengue 1-4 ou vírus da encefalite japonesa (JEV) por HAI ou PRNT50 na triagem
- Vacinação prévia contra o vírus da febre amarela, JEV, vírus da encefalite transmitida por carrapatos (TBE), vírus da varicela ou dose de reforço de Hib no segundo ano de vida
- História de doença por varicela ou doença invasiva por Haemophilus Influenzae B
- Doença aguda no momento da inscrição (doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre). Todas as vacinas podem ser administradas a pessoas com uma doença menor, como diarreia ou infecção leve do trato respiratório superior, com ou sem doença febril de baixo grau, ou seja, temperatura axilar <37,5°C (<99,5°F).
- Administração de imunoglobulinas e/ou hemoderivados desde o nascimento ou administração planejada durante o período do estudo
- Reação alérgica ou idiossincrática conhecida à neomicina ou antibióticos relacionados (incluindo estreptomicina, gentamicina, amicacina, tobramicina, canamicina e bacitracina)
- Alergia a cães ou macacos ou hipersensibilidade a proteínas de roedores ou de origem neural
- Alergia à gelatina ou hipersensibilidade ao timerosal
- Bebê cujo pai não tem acesso fácil a um telefone fixo ou móvel
- Analfabetismo dos pais
- Planos para deixar Bangkok durante os primeiros 8,5 meses após a vacinação inicial ou planos definitivos para se mudar de Bangkok durante os 5 anos após a primeira dose de vacinação contra dengue/controle.
Critérios de Exclusão da Emenda 8:
-Qualquer indivíduo com dengue hemorrágica confirmada durante o período de 2 a 3 anos antes da administração da dose de reforço não será elegível para inscrição para o reforço.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: Vacina Contra Dengue - Dose Completa (T-DEN F17)
Vacina contra a dengue nos meses 0 e 6 e acompanhamento de reforço aos 3 anos; Vacina candidata DEN: Uma dose da candidata a vacina DEN viva atenuada, tetravalente, F17, contém as vacinas dos sorotipos 1, 2, 3 e 4 da dengue. Esta formulação contém 50 mcg/mL de base de neomicina, 5,5% de lactose e 1,9 g/dL de albumina de soro humano; para injeção subcutânea. Todos os bebês subsequentemente receberam uma vacina JE inativada aproximadamente um mês e 1,5 após a dose 2 da vacina contra dengue. A vacina JE licenciada na forma líquida foi dosada em 0,25 ml para injeção subcutânea. |
Vacina candidata DEN: Uma dose da candidata a vacina DEN viva atenuada, tetravalente, F17, contém as vacinas dos sorotipos 1, 2, 3 e 4 da dengue. Esta formulação contém 50 mcg/mL de base de neomicina, 5,5% de lactose e 1,9 g/dL de albumina de soro humano; para injeção subcutânea. Os bebês receberam vacina contra dengue nos meses 0 e 6 do estudo ou vacina controle (vacina contra varicela no mês 0 do estudo e vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b no mês 6 do estudo). Ambas as vacinas de controle são licenciadas para uso na Tailândia. Todos os bebês subsequentemente receberam uma vacina JE inativada aproximadamente um mês e 1,5 após a dose 2 da vacina contra dengue. A vacina JE licenciada na forma líquida foi dosada em 0,25 ml para injeção subcutânea. Uma dose de reforço da vacina DEN foi dada a todos os indivíduos previamente vacinados com a vacina DEN em Dengue -001. A dose de reforço foi administrada aproximadamente 42 meses após a dose 2 (na visita do Ano 3). |
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Comparador Ativo: Coorte B: vacinas de controle
Vacinas de controle: vacina contra Hemophilus influenza tipo b (Hib) e vacina contra varicela
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Os bebês receberam vacina contra dengue nos meses 0 e 6 do estudo ou vacina controle (vacina contra varicela no mês 0 do estudo e vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b no mês 6 do estudo).
Ambas as vacinas de controle são licenciadas para uso na Tailândia.
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Experimental: Coorte C: Vacina contra Dengue - 1/10 Dose (T-DEN F17)
Vacina contra a dengue nos meses 0 e 6 e acompanhamento de reforço aos 3 anos
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Vacina candidata DEN: Uma dose da candidata a vacina DEN viva atenuada, tetravalente, F17, contém as vacinas dos sorotipos 1, 2, 3 e 4 da dengue. Esta formulação contém 50 mcg/mL de base de neomicina, 5,5% de lactose e 1,9 g/dL de albumina de soro humano; para injeção subcutânea. Os bebês receberam vacina contra dengue nos meses 0 e 6 do estudo ou vacina controle (vacina contra varicela no mês 0 do estudo e vacina conjugada contra Haemophilus influenzae tipo b no mês 6 do estudo). Ambas as vacinas de controle são licenciadas para uso na Tailândia. Todos os bebês subsequentemente receberam uma vacina JE inativada aproximadamente um mês e 1,5 após a dose 2 da vacina contra dengue. A vacina JE licenciada na forma líquida foi dosada em 0,25 ml para injeção subcutânea. Uma dose de reforço da vacina DEN foi dada a todos os indivíduos previamente vacinados com a vacina DEN em Dengue -001. A dose de reforço foi administrada aproximadamente 42 meses após a dose 2 (na visita do Ano 3). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reatogenicidade em termos de sintomas solicitados após a dose 1 da vacina contra dengue versus vacina controle.
Prazo: Período de acompanhamento de 21 dias após a Dose 1
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Reatogenicidade local e geral solicitada usando cartões diários por 21 dias (dias 0-20) após a primeira dose de vacina contra dengue/controle
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Período de acompanhamento de 21 dias após a Dose 1
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Títulos médios geométricos (GMT) para anticorpo N para todos os quatro sorotipos e vacina para encefalite japonesa (JE)
Prazo: 30 dias após a Dose 2
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Avalie a imunogenicidade da vacina contra a dengue em termos de GMTs 30 dias após a dose 2 da vacina contra a dengue para todos os quatro sorotipos (DEN-1, 2, 3, 4 e JE (encefalite japonesa)).
A análise de imunogenicidade foi realizada na coorte ATP.
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30 dias após a Dose 2
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Porcentagem de participantes com títulos de anticorpos neutralizantes (N) soronegativos para cada sorotipo DEN após a dose 2
Prazo: mês 7 após a dose 2
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Soronegativo para anticorpo N contra anticorpo DEN 1, 2, 3 e 4 após dengue dose 2. Seronegativo (título de anticorpo <10 1/Dil para N lg a DEN-1, N lg a DEN-2, N lg a DEN-3, N lg) antes da vacinação. |
mês 7 após a dose 2
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Porcentagem de participantes com títulos de anticorpos neutralizantes (N) soronegativos para cada sorotipo DEN após a dose 2 de dengue (e 2 doses de JE
Prazo: mês 8,5
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Soropositividade para anticorpo N contra anticorpo DEN 1, 2, 3 e 4 após dengue dose 2 (e 2 doses de JE). Seronegativo (título de anticorpo <10 1/Dil para N lg a DEN-1, N lg a DEN-2, N lg a DEN-3, N lg) antes da vacinação. |
mês 8,5
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Resposta à Vacina JE
Prazo: Pré-vacinação, 1, 6, 7 e 8,5 meses após duas doses da vacina contra dengue
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Taxas de soropositividade e GMTs para anticorpos N lg para JEV.
Pré= Pré-vacinação, coleta de sangue antes da primeira dose da vacina; PI(M1)= Pós 1, mês 1, coleta de sangue um mês após a dose 1 no estudo mês 1; PI(M6)= Pós 1, mês 6, coleta de sangue 6 meses após a dose 1 no estudo mês 6; PII(M7)= Pós II, mês 7, coleta de sangue um mês após a dose 2 no estudo mês 7; PIV(M8.5)=
Pós IV, mês 8,5, coleta de sangue após 2 doses de vacinas contra dengue/controle e 2 doses de vacinas JE no mês de estudo 8,5
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Pré-vacinação, 1, 6, 7 e 8,5 meses após duas doses da vacina contra dengue
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de sintomas específicos da dengue
Prazo: Período de acompanhamento de 30 dias após a dose 1 e 2
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Porcentagem de indivíduos apresentando incidência de sintomas específicos de dengue durante o período de acompanhamento de 30 dias após a vacinação
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Período de acompanhamento de 30 dias após a dose 1 e 2
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Porcentagem de Indivíduos com Viremia de Dengue 10 Dias Após a Dose de Reforço
Prazo: 10 dias após a pós-dose 1 e 2
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Porcentagem de indivíduos com viremia de dengue 10 dias após cada dose de vacina. RT PCR = Reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa Nested PCR - Reação em cadeia da polimerase nested Por protocolo, todos os participantes que receberam uma vacina contra a dengue foram combinados para avaliação da viremia da dengue por meio de RT-PCR e Nested PCR |
10 dias após a pós-dose 1 e 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Investigador principal: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Outro identificador: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Outro identificador: GSK)
- DEN-001 (Outro identificador: GSK)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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