A tetravalens élő attenuált dengue-oltás I/II. fázisú kísérlete flavivírus-antitesttel kezeletlen csecsemőkben
A tetravalens élő, legyengített dengue-vírus elleni vakcina fő célpopulációi a bennszülött populációk, különösen a 2 évnél fiatalabb csecsemők, akik a világ dengue-láz által endémiás területein élnek, és akiknél fennáll a dengue hemorrhagiás láz (DHF) kialakulásának kockázata. Az anyai dengue-láz elleni antitest jelenléte az élet első évében valószínűtlenné teszi, hogy az ez idő alatt beadott vakcina hosszú távú hatást fejtsen ki, mivel a vakcina vírusa valószínűleg semlegesíthető a szükséges replikáció előtt. A 18 hónaposnál idősebb gyermekeknél előfordulhat már meglévő flavivírus antitest. Ezért a Thaiföldön élő csecsemők oltása a második életév elején (12 és 18 hónapos kor között) tűnik a legelőnyösebbnek. Ennek a vizsgálatnak a célja egy tetravalens élő, attenuált dengue-láz elleni vakcina kétadagos biztonságosságának és immunogenitásának értékelése flavivírus-antitesttel naiv csecsemőknél, 12-15 hónapos kortól kezdve.
- A dengue-lázat semlegesítő antitestek kinetikájának felmérése a dengue-láz vírus egyes szerotípusaival szemben egy és négy évvel a dengue-láz/kontroll vakcinázás 2. dózisát követően, potenciális vad típusú dengue-vírus-expozíció esetén.
- Az elsődleges vakcinázást követő 3. évben beadott emlékeztető oltású dengue-láz immunogenitásának, biztonságosságának és reaktogenitásának értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
- Ez egy I/II. fázisú, randomizált, megfigyelő-vak, kontrollált vizsgálat. Harmincnégy flavivírussal még nem kezelt csecsemőt véletlenszerűen besorolnak a vakcina csoportba, és 17 csecsemőt a kontrollcsoportba.
- A csecsemők dengue-oltást kapnak a 0. és 6. vizsgálati hónapban vagy kontrollvakcinát (Varicella vakcina a 0. vizsgálati hónapban és Haemophilus influenzae b típusú konjugált vakcina a vizsgálat 6. hónapjában). Mindkettő thaiföldi használatra engedélyezett.
- Ezt követően minden csecsemő inaktivált JE-vakcinát kap, körülbelül egy és 1,5 hónappal a dengue-oltás 2. adagját követően.
- A csecsemőket minden egyes dengue-láz vagy kontrolloltást követően 21 napon keresztül, és minden JE-oltás után 7 napon keresztül naponta ellenőrizzük a kért nemkívánatos események miatt. A kéretlen eseményeket a dengue-láz/kontroll vakcinázást követő 31. napig (0-30. napig), valamint a JE-vakcina 1. adagját követően minden nap a befejező vizsgálati látogatásig rögzítik.
- A vizsgálat időtartama (a szűrés nélkül) alanyonként körülbelül 8,5 hónap.
- Minden egyes jelentkezőt négy évig követnek a 2. dózisú dengue-láz/kontroll vakcinázás után, hogy felmérjék a dengue-lázzal kapcsolatos kórházi kezeléseket és a dengue-láz ellenanyag-kinetikáját.
- A vizsgálók egy 3. adag tetravalens dengue-oltást fognak beadni minden olyan alanynak, aki 2 adag dengue-oltásban részesült (0 és 6 hónapig) a vizsgálat elsődleges szakaszában. A 3. adagot 3 évvel az alapimmunizálási sorozatot követően adják be. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) és szérumát a 3. dózis beadásakor, majd a 3. dózis után még kétszer gyűjtjük a dengue-láz csoport alanyától.
A nyomozók a következő kérdésekkel foglalkoznak:
- Biztonságos-e a 3. adag élő vírus négyértékű dengue-oltás thai kisgyermekek/gyermekek számára?
- Szükséges-e a 3. adag élő vírus négyértékű dengue-láz vakcina kisgyermekeknél az optimális immunválasz (semlegesítő antitest, sejtes közvetített immunitás) kiváltásához?
- Van-e bizonyíték a T- és B-sejt-memóriára az elsődleges dengue-oltássorozatot követően (1. és 2. dózis)?
- Hogyan befolyásolja a B- és T-sejtek memóriáját a 3. dózis élő vírus négyértékű dengue-láz vakcina?
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12–15 hónapos (12–16 hónapos) férfi és nőstény csecsemők az első dengue-oltás időpontjában
- Mentes nyilvánvaló egészségügyi problémáktól, amelyeket a kórelőzmény és a vizsgálatba lépés előtti klinikai vizsgálat állapított meg. A tápláltsági állapot jelzőjeként a csecsemő súly/magasság aránya meghaladja az 5. százalékos értéket az azonos nemű és korú gyermekekre vonatkozó szabványokhoz képest, akiket a Bangkok, Thaiföld, Phramongkutklao Kórházban ápolnak.
- Az alany szülőjétől kapott írásos beleegyezés.
8. módosítás Bevételi kritériumok:
- Befejezte a Dengue-001 vizsgálatot, miután korábban 2 adag kísérleti dengue-oltást kapott a protokoll szerint.
- Az alany szülőjétől vagy gyámjától kapott írásos beleegyezés. (az 5. módosításból származik)
- A vizsgálati alany szülőjének vagy gyámjának írásos beleegyezése, aki beleegyezik, hogy gyermeke részt vegyen a dengue-láz emlékeztető adagban és az emlékeztető oltásban.
Kizárási kritériumok:
- A protokollban meghatározott vakcináktól eltérő vizsgálati vagy nem bejegyzett gyógyszer vagy vakcina alkalmazása a dengue-láz/kontroll vakcina első adagjának beadását vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett alkalmazását megelőző 30 napon belül
- Regisztrált vakcina beadása az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül vagy tervezett beadás 30 napon belül a protokollban meghatározott vakcina beadását megelőzően vagy 30 napon belül
- A dengue-láz/kontroll vakcina első adagját megelőző 60 napon belül beadott MMR-oltás (kijelölt pont vagy tervezett beadás a protokollban meghatározott vakcina beadása előtt 60 napon belül, vagy 30 nappal azt követően
- Immunszuppresszánsok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek krónikus beadása (meghatározása szerint több mint 14 nap) a vizsgálati időszak alatt. (A kortikoszteroidok esetében ez prednizont vagy azzal egyenértékű 0,5 mg/ttkg/napot jelent. Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot
- Bármilyen klinikailag jelentős anamnézis, beleértve a görcsrohamokat vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb súlyos egészségügyi állapotot
- Elsőrendű családtag (szülő vagy testvér), akinek kórtörténetében krónikus fejfájás szerepel
- Elsőrendű családtag (szülő vagy testvér), akinek a kórtörténetében veleszületett vagy örökletes immunhiány szerepel
- Rendellenes klinikai laboratóriumi szűrővizsgálati eredmények (a laboratórium által beállított normál értékek alapján), amelyeket a vizsgálatot végzők és/vagy a Medical Monitor klinikailag jelentősnek ítél
- HBsAg vagy HIV vagy HCV elleni antitestek jelenléte a szűrés során
- A dengue 1-4 vírus szerotípusai vagy a japán encephalitis vírus (JEV) ellen már meglévő antitestje HAI vagy PRNT50 szűréskor
- Korábbi oltás sárgaláz vírus, JEV, kullancs-encephalitis vírus (TBE), varicella vírus ellen vagy emlékeztető oltás Hib a második életévben
- Varicella betegség vagy invazív Haemophilus Influenzae B betegség anamnézisében
- Akut betegség a beiratkozáskor (Akut betegségnek minősül közepes vagy súlyos betegség jelenléte lázzal vagy anélkül). Valamennyi vakcina beadható olyan enyhe betegségben szenvedőknek, mint például hasmenés vagy enyhe felső légúti fertőzés, alacsony fokú lázas betegséggel vagy anélkül, azaz a hónalj hőmérséklete <37,5°C (<99,5°F).
- Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények beadása születés óta, vagy tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
- Ismert allergiás vagy idioszinkratikus reakció neomicinre vagy rokon antibiotikumokra (beleértve a sztreptomicint, gentamicint, amikacint, tobramicint, kanamicint és bacitracint)
- Kutyákkal vagy majmokkal szembeni allergia vagy rágcsáló vagy idegi eredetű fehérjékkel szembeni túlérzékenység
- Allergia a zselatinra vagy túlérzékenység a timerosállal szemben
- Csecsemő, akinek a szülője nem fér könnyen vezetékes vagy mobiltelefonhoz
- A szülők írástudatlansága
- Azt tervezi, hogy elhagyja Bangkokat az első oltást követő első 8,5 hónapban, vagy határozottan tervezi, hogy elköltözik Bangkokból az első adag dengue-láz/kontrolloltást követő 5 év során.
8. módosítás Kizárási kritériumok:
-Az emlékeztető oltás beadása előtti 2-3 éves időszakban igazolt dengue-vérzéses lázban szenvedő alanyok nem vehetnek részt emlékeztető oltásra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: Dengue-oltás – teljes dózis (T-DEN F17)
Dengue-oltás a 0. és 6. hónapban és emlékeztető oltás 3 éves korban; DEN jelölt vakcina: A négyértékű, élő attenuált DEN vakcinajelölt F17 egy adagja 1., 2., 3. és 4. szerotípusú dengue-láz vakcinát tartalmaz. Ez a készítmény 50 mcg/ml neomicin bázist, 5,5% laktózt és 1,9 g/dl humán szérumalbumint tartalmaz; szubkután injekcióhoz. Ezt követően minden csecsemő inaktivált JE-vakcinát kapott körülbelül egy és 1,5 hónappal a dengue-oltás 2. dózisát követően. Az engedélyezett JE-vakcinát folyékony formában 0,25 ml-ben adagolták szubkután injekcióhoz. |
DEN jelölt vakcina: A négyértékű, élő attenuált DEN vakcinajelölt F17 egy adagja 1., 2., 3. és 4. szerotípusú dengue-láz vakcinát tartalmaz. Ez a készítmény 50 mcg/ml neomicin bázist, 5,5% laktózt és 1,9 g/dl humán szérumalbumint tartalmaz; szubkután injekcióhoz. A csecsemők a vizsgálat 0. és 6. hónapjában dengue-oltást kaptak, vagy kontroll vakcinát (varicella vakcina a 0. vizsgálati hónapban és Haemophilus influenzae b típusú konjugált vakcina a vizsgálat 6. hónapjában). Mindkét kontroll vakcina felhasználása engedélyezett Thaiföldön. Ezt követően minden csecsemő inaktivált JE-vakcinát kapott körülbelül egy és 1,5 hónappal a dengue-oltás 2. dózisát követően. Az engedélyezett JE-vakcinát folyékony formában 0,25 ml-ben adagolták szubkután injekcióhoz. A DEN-oltás emlékeztető dózisát minden olyan alanynak beadták, akiket korábban DEN-oltással oltottak be Dengue-001-ben. Az emlékeztető adagot körülbelül 42 hónappal a 2. adag után (a 3. évi vizit alkalmával) adták be. |
|
Aktív összehasonlító: B kohorsz: Kontroll vakcinák
Kontroll vakcinák: Hemophilus influenza b típusú (Hib) vakcina és varicella vakcina
|
A csecsemők a vizsgálat 0. és 6. hónapjában dengue-oltást kaptak, vagy kontroll vakcinát (varicella vakcina a 0. vizsgálati hónapban és Haemophilus influenzae b típusú konjugált vakcina a vizsgálat 6. hónapjában).
Mindkét kontroll vakcina felhasználása engedélyezett Thaiföldön.
|
|
Kísérleti: C kohorsz: Dengue-oltás – 1/10 adag (T-DEN F17)
Dengue-oltás a 0. és 6. hónapban, és emlékeztető oltás 3 éves korban
|
DEN jelölt vakcina: A négyértékű, élő attenuált DEN vakcinajelölt F17 egy adagja 1., 2., 3. és 4. szerotípusú dengue-láz vakcinát tartalmaz. Ez a készítmény 50 mcg/ml neomicin bázist, 5,5% laktózt és 1,9 g/dl humán szérumalbumint tartalmaz; szubkután injekcióhoz. A csecsemők a vizsgálat 0. és 6. hónapjában dengue-oltást kaptak, vagy kontroll vakcinát (varicella vakcina a 0. vizsgálati hónapban és Haemophilus influenzae b típusú konjugált vakcina a vizsgálat 6. hónapjában). Mindkét kontroll vakcina felhasználása engedélyezett Thaiföldön. Ezt követően minden csecsemő inaktivált JE-vakcinát kapott körülbelül egy és 1,5 hónappal a dengue-oltás 2. dózisát követően. Az engedélyezett JE-vakcinát folyékony formában 0,25 ml-ben adagolták szubkután injekcióhoz. A DEN-oltás emlékeztető dózisát minden olyan alanynak beadták, akiket korábban DEN-oltással oltottak be Dengue-001-ben. Az emlékeztető adagot körülbelül 42 hónappal a 2. adag után (a 3. évi vizit alkalmával) adták be. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Reaktogenitás a kért tünetek tekintetében a Dengue-oltás 1. dózisa után a kontroll vakcinával szemben.
Időkeret: 21 napos követési időszak az 1. adag után
|
Helyi és általános kért reaktogenitás naplókártyákkal 21 napig (0-20. napon) a dengue-láz/kontroll vakcina első adagja után
|
21 napos követési időszak az 1. adag után
|
|
Geometriai átlagtiterek (GMT) mind a négy szerotípus N-antitestére és a japán agyvelőgyulladás (JE) vakcinára
Időkeret: 30 nappal a 2. adag után
|
Értékelje a dengue-oltás immunogenitását a GMT-k alapján 30 nappal a dengue-oltás 2. adagja után mind a négy szerotípusra (DEN-1, 2, 3, 4 és JE (japán agyvelőgyulladás)).
Az immunogenitás elemzését az ATP kohorszon végeztük.
|
30 nappal a 2. adag után
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik szeronegatív semlegesítő (N) antitest-titerrel rendelkeznek az egyes DEN-szerotípusokhoz a 2. adag után
Időkeret: 7. hónap a 2. adag után
|
Szeronegatív a DEN 1, 2, 3 és 4 antitest elleni N antitestre a 2. dengue-láz után. Szeronegatív (antitest titer <10 1/Dil N lg DEN-1, N lg DEN-2, N lg DEN-3, N lg) vakcinázás előtt. |
7. hónap a 2. adag után
|
|
Az egyes DEN-szerotípusokra szeronegatív semlegesítő (N) antitest-titerekkel rendelkező résztvevők százaléka a 2. dengue-láz (és 2. JE-dózis) után
Időkeret: hónap 8.5
|
Szeropozitivitás a DEN 1, 2, 3 és 4 antitest elleni N ellenanyagra a 2. dengue-láz (és 2 adag JE) után. Szeronegatív (antitest titer <10 1/Dil N lg DEN-1, N lg DEN-2, N lg DEN-3, N lg) vakcinázás előtt. |
hónap 8.5
|
|
JE vakcina válasz
Időkeret: Előoltás, 1, 6, 7 és 8,5 hónappal két adag dengue-oltás után
|
Szeropozitivitási arányok és GMT-k az Nlg-JEV-antitestekre vonatkozóan.
Pre= vakcinázás előtti, vérmintavétel az első vakcinaadag előtt; PI(M1) = 1. után, 1. hónap, vérmintavétel egy hónappal az 1. adag után, az 1. vizsgálati hónapban; PI(M6) = 1. után, 6. hónap, vérmintavétel 6 hónappal az 1. adag után, a 6. vizsgálati hónapban; PII(M7) = II. post, 7. hónap, vérmintavétel egy hónappal a 2. adag után, a 7. vizsgálati hónapban; PIV(M8.5)=
IV. post, 8.5. hónap, vérmintavétel 2 adag dengue-láz/kontroll és 2 adag JE vakcina után a 8.5. vizsgálati hónapban
|
Előoltás, 1, 6, 7 és 8,5 hónappal két adag dengue-oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dengue-láz specifikus tüneteinek előfordulása
Időkeret: 30 napos követési időszak az 1. és 2. adag után
|
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél a vakcinázást követő 30 napos követési időszakban dengue-láz specifikus tünetek fordultak elő
|
30 napos követési időszak az 1. és 2. adag után
|
|
A Dengue-virémiában szenvedő alanyok százalékos aránya 10 nappal az emlékeztető adag után
Időkeret: 10 nappal az 1. és 2. adag beadása után
|
A dengue virémiában szenvedő alanyok százalékos aránya 10 nappal az egyes vakcinaadagok beadása után. RT PCR = Reverz-transzkriptáz polimeráz láncreakció Nested PCR – Nested polimeráz láncreakció A protokoll szerint a Dengue-oltásban részesülő összes résztvevőt kombinálták a Dengue Viremia értékeléséhez RT-PCR és Nested PCR segítségével. |
10 nappal az 1. és 2. adag beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Kutatásvezető: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Egyéb azonosító: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Egyéb azonosító: GSK)
- DEN-001 (Egyéb azonosító: GSK)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .