- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00322049
Vaiheen I/II koe tetravalenttisesta elävästä heikennetystä dengue-rokotteesta flavivirusvasta-ainehoidossa oleville vauvoille
Neljäarvoisen elävän heikennetyn denguevirusrokotteen tärkeimmät kohdepopulaatiot ovat alkuperäiskansat, erityisesti alle 2-vuotiaat lapset, jotka asuvat alueilla, joilla on endeeminen denguekuume ja joilla on riski sairastua denguehemorragiseen kuumeen (DHF). Äidin denguekuumevasta-aineen esiintyminen ensimmäisen elinvuoden aikana tekee epätodennäköiseksi, että tuona aikana annetulla rokotteella olisi pitkäaikaista tehoa, koska rokotevirus todennäköisesti neutraloituisi ennen tarpeellista replikaatiota. Yli 18 kuukauden ikäisillä lapsilla saattaa olla olemassa flavivirusvasta-aineita. Siksi Thaimaassa asuvien pikkulasten rokottaminen toisen elinvuoden varhaisessa vaiheessa (12–18 kuukauden iässä) vaikuttaa edullisimmalta. Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida kahden annoksen neliarvoisen elävän heikennetyn dengue-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisuutta vauvoilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet flavivirusvasta-aineita 12–15 kuukauden iästä alkaen.
- Arvioida denguekuumetta neutraloivien vasta-aineiden kinetiikkaa kullekin dengueviruksen serotyypille yksi ja neljä vuotta denguekuume-/kontrollirokotteen 2. annoksen jälkeen mahdollisen villityypin denguevirukselle altistumisen yhteydessä.
- Arvioidakseen dengue-rokotteen tehosteannoksen immunogeenisyyttä, turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä, joka annettiin vuonna 3 perusrokotuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tämä on vaiheen I/II, satunnaistettu, tarkkailijasokkoutettu, kontrolloitu koe. 34 vauvaa, jotka eivät ole aiemmin saaneet flavivirustartuntaa, satunnaistetaan rokoteryhmään ja 17 vauvaa kontrolliryhmään.
- Vauvat saavat dengue-rokotteen tutkimuskuukausina 0 ja 6 tai kontrollirokotteen (Varicella-rokote tutkimuskuukaudella 0 ja Haemophilus influenzae Type b -konjugaattirokote tutkimuskuukaudella 6). Molemmilla on käyttöoikeus Thaimaassa.
- Kaikki lapset saavat inaktivoidun JE-rokotteen noin yksi ja 1,5 kuukautta dengue-rokoteannoksen 2 jälkeen.
- Vauvoja tarkkaillaan päivittäin 21 päivän ajan kunkin denguekuume- tai kontrollirokotuksen jälkeen ja 7 päivää jokaisen JE-rokotteen jälkeen pyydettyjen haittatapahtumien varalta. Ei-toivotut tapahtumat kirjataan 31 päivään (päivät 0–30) denguekuume-/verrokkirokotusten jälkeen ja joka päivä JE-rokoteannoksen 1 jälkeen viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
- Tutkimuksen kesto (pois lukien seulonta) on noin 8,5 kuukautta kullekin tutkittavalle.
- Jokaista ilmoittautunutta seurataan neljän vuoden ajan 2. annoksen denguekuume/kontrollirokotuksen jälkeen denguekuumeeseen liittyvien sairaalahoitojen ja denguekuumevasta-aineiden kinetiikkaa arvioimiseksi.
- Tutkijat antavat kolmannen annoksen neliarvoista dengue-rokotetta kaikille koehenkilöille, jotka saivat 2 annosta dengue-rokotetta (0 ja 6 kuukautta) tutkimuksen ensisijaisen vaiheen aikana. Kolmas annos annetaan 3 vuotta perusrokotussarjan jälkeen. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) ja seerumit kerätään denguekuumeryhmän koehenkilöiltä annoksen 3 aikana ja kahdesti uudelleen yhden kuukauden ja vuoden kuluttua annoksen 3 jälkeen.
Tutkijat käsittelevät seuraavia kysymyksiä:
- Onko kolmas annos elävän viruksen neliarvoista dengue-rokotetta turvallista thaimaalaisille taaperoille/lapsille?
- Tarvitaanko taaperoille/lapsille kolmas annos elävän viruksen neliarvoista dengue-rokotetta optimaalisen immuunivasteen (neutralisoiva vasta-aine, soluvälitteinen immuniteetti) indusoimiseksi?
- Onko näyttöä T- ja B-solumuistista primaarisen dengue-rokotussarjan (annokset 1 ja 2) jälkeen?
- Kuinka kolmas annos elävää viruksen neliarvoista dengue-rokottetta vaikuttaa B- ja T-solumuistiin?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 12–15 kuukauden (12–<16 kuukauden) ikäiset mies- ja naaraslapset ensimmäisen dengue-rokotuksen aikaan
- Ei ilmeisiä terveysongelmia, jotka on todettu sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista. Ravitsemustilan merkkinä vauvan painon ja pituuden suhde on yli 5. prosenttipisteen verrattuna Phramongkutklaon sairaalassa Bangkokissa Thaimaassa hoidettujen samaa sukupuolta ja ikäisiä lapsia koskeviin standardeihin.
- Tutkittavan vanhemmalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
Tarkistus 8 Sisällyttämisperusteet:
- Sai päätökseen Dengue-001-tutkimuksen saatuaan aiemmin 2 annosta kokeellista dengue-rokotetta protokollan mukaisesti.
- Tutkittavan vanhemmalta tai huoltajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus. (saatu tarkistuksessa 5)
- Tutkittavan vanhemmalta tai huoltajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus, joka suostuu lapsensa osallistumiseen denguekuume-tehosteannokseen ja tehosteseurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai muun kuin tutkimussuunnitelman mukaisen rokotteen käyttö 30 päivän sisällä ennen denguekuume-/kontrollirokotteen ensimmäistä annosta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana
- Rekisteröidyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai suunniteltu annostelu 30 päivää ennen tai 30 päivää sen jälkeen
- MMR-rokotus, joka on annettu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä denguekuume-/kontrollirokotteen annosta (lisätty luettelomerkki tai suunniteltu anto 60 päivän sisällä ennen tai 30 päivää sen jälkeen
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen antaminen (määritelty yli 14 päivää) tutkimusjakson aikana. (Kortikosteroideille tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa 0,5 mg/kg/vrk. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä historia, mukaan lukien kaikki kouristukset tai muu tutkijan määrittämä vakava sairaus
- Ensiluokkainen perheenjäsen (vanhempi tai sisarus), jolla on ollut krooninen päänsärky
- Ensimmäisen asteen perheenjäsen (vanhempi tai sisarus), jolla on ollut synnynnäinen tai perinnöllinen immuunipuutos
- Epänormaalit kliiniset laboratorion seulontatestitulokset (perustuvat laboratorion asettamiin normaaleihin arvoihin), joita tutkimuksen tutkijat ja/tai Medical Monitor pitävät kliinisesti merkittävinä
- HBsAg:n tai HIV- tai HCV-vasta-aineiden läsnäolo seulonnassa
- Aiemmin olemassa oleva vasta-aine dengue 1-4 -viruksen serotyypeille tai japanilaiselle enkefaliittivirukselle (JEV) HAI:n tai PRNT50:n toimesta seulonnassa
- Aiempi rokotus keltakuumerokotetta, JEV:tä, puutiaisaivotulehdusvirusta (TBE), vesirokkovirusta tai Hib-tehosteannos toisena elinvuotena vastaan
- Aiempi vesirokkotauti tai invasiivinen Haemophilus Influenzae B -tauti
- Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä (Akuutti sairaus määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi kuumeella tai ilman). Kaikki rokotteet voidaan antaa henkilöille, joilla on lievä sairaus, kuten ripuli tai lievä ylempien hengitysteiden tulehdus, johon liittyy tai ei ole matala-asteista kuumetta, eli kainaloiden lämpötila <37,5 °C (<99,5 °F).
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden anto syntymästä lähtien tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Tunnettu allerginen tai idiosynkraattinen reaktio neomysiinille tai vastaaville antibiooteille (mukaan lukien streptomysiini, gentamysiini, amikasiini, tobramysiini, kanamysiini ja basitrasiini)
- Allergia koirille tai apinoille tai yliherkkyys jyrsijä- tai hermoperäisille proteiineille
- Allergia gelatiinille tai yliherkkyys timerosaalille
- Vauva, jonka vanhemmilla ei ole helppoa saada kiinteää tai matkapuhelinta
- Vanhempien lukutaidottomuus
- Aikoo lähteä Bangkokista ensimmäisten 8,5 kuukauden aikana ensimmäisen rokotuksen jälkeen tai aikoo muuttaa Bangkokista 5 vuoden aikana ensimmäisen denguekuume-/kontrollirokotuksen jälkeen.
Tarkistus 8 Poissulkemisperusteet:
- Henkilöitä, joilla on vahvistettu dengue-hemorraginen kuume 2–3 vuoden aikana ennen tehosteannoksen antamista, ei voida ilmoittautua tehosteannokseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Kohortti A: Dengue-rokote – täysi annos (T-DEN F17)
Dengue-rokote kuukausina 0 ja 6 ja tehosteseuranta 3 vuoden iässä; DEN-ehdokasrokote: Yksi annos neliarvoista, elävää heikennettyä DEN-rokotekandidaattia F17 sisältää dengue-serotyypin 1, 2, 3 ja 4 rokotteita. Tämä formulaatio sisältää 50 mikrogrammaa/ml neomysiiniemästä, 5,5 % laktoosia ja 1,9 g/dl ihmisen seerumin albumiinia; ihonalaiseen injektioon. Kaikki pikkulapset saivat sen jälkeen inaktivoidun JE-rokotteen noin yksi ja 1,5 kuukautta dengue-rokoteannoksen 2 jälkeen. Lisenssillä olevaa JE-rokotetta nestemäisessä muodossa annosteltiin 0,25 ml:na subkutaanista injektiota varten. |
DEN-ehdokasrokote: Yksi annos neliarvoista, elävää heikennettyä DEN-rokotekandidaattia F17 sisältää dengue-serotyypin 1, 2, 3 ja 4 rokotteita. Tämä formulaatio sisältää 50 mikrogrammaa/ml neomysiiniemästä, 5,5 % laktoosia ja 1,9 g/dl ihmisen seerumin albumiinia; ihonalaiseen injektioon. Pikkulapset saivat dengue-rokotteen tutkimuskuukausina 0 ja 6 tai kontrollirokotteen (varicella-rokote tutkimuskuukaudella 0 ja Haemophilus influenzae Type b -konjugaattirokote tutkimuskuukaudella 6). Molemmat kontrollirokotteet on lisensoitu käytettäväksi Thaimaassa. Kaikki pikkulapset saivat sen jälkeen inaktivoidun JE-rokotteen noin yksi ja 1,5 kuukautta dengue-rokoteannoksen 2 jälkeen. Lisenssillä olevaa JE-rokotetta nestemäisessä muodossa annosteltiin 0,25 ml:na subkutaanista injektiota varten. Tehosteannos DEN-rokottetta annettiin kaikille koehenkilöille, jotka oli aiemmin rokotettu DEN-rokotteella Dengue-001:ssä. Tehosteannos annettiin noin 42 kuukautta annoksen 2 jälkeen (vuoden 3 käynnillä). |
Active Comparator: Kohortti B: Kontrollirokotteet
Kontrollirokotteet: Hemophilus influenza tyypin b (Hib) rokote ja vesirokkorokote
|
Pikkulapset saivat dengue-rokotteen tutkimuskuukausina 0 ja 6 tai kontrollirokotteen (varicella-rokote tutkimuskuukaudella 0 ja Haemophilus influenzae Type b -konjugaattirokote tutkimuskuukaudella 6).
Molemmat kontrollirokotteet on lisensoitu käytettäväksi Thaimaassa.
|
Kokeellinen: Kohortti C: Dengue-rokote - 1/10 annos (T-DEN F17)
Dengue-rokote kuukausilla 0 ja 6 ja tehosteseuranta 3 vuoden iässä
|
DEN-ehdokasrokote: Yksi annos neliarvoista, elävää heikennettyä DEN-rokotekandidaattia F17 sisältää dengue-serotyypin 1, 2, 3 ja 4 rokotteita. Tämä formulaatio sisältää 50 mikrogrammaa/ml neomysiiniemästä, 5,5 % laktoosia ja 1,9 g/dl ihmisen seerumin albumiinia; ihonalaiseen injektioon. Pikkulapset saivat dengue-rokotteen tutkimuskuukausina 0 ja 6 tai kontrollirokotteen (varicella-rokote tutkimuskuukaudella 0 ja Haemophilus influenzae Type b -konjugaattirokote tutkimuskuukaudella 6). Molemmat kontrollirokotteet on lisensoitu käytettäväksi Thaimaassa. Kaikki pikkulapset saivat sen jälkeen inaktivoidun JE-rokotteen noin yksi ja 1,5 kuukautta dengue-rokoteannoksen 2 jälkeen. Lisenssillä olevaa JE-rokotetta nestemäisessä muodossa annosteltiin 0,25 ml:na subkutaanista injektiota varten. Tehosteannos DEN-rokottetta annettiin kaikille koehenkilöille, jotka oli aiemmin rokotettu DEN-rokotteella Dengue-001:ssä. Tehosteannos annettiin noin 42 kuukautta annoksen 2 jälkeen (vuoden 3 käynnillä). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Reaktogeenisyys pyydettyjen oireiden suhteen Dengue-rokotteen annoksen 1 jälkeen vs. kontrollirokote.
Aikaikkuna: 21 päivän seurantajakso annoksen 1 jälkeen
|
Paikallinen ja yleinen pyydetty reaktogeenisyys päiväkirjakorteilla 21 päivän ajan (päivät 0-20) ensimmäisen dengue-/kontrollirokotteen annoksen jälkeen
|
21 päivän seurantajakso annoksen 1 jälkeen
|
Geometriset keskiarvotiitterit (GMT) N-vasta-aineelle kaikille neljälle serotyypille ja japanilaiselle enkefaliittirokotteelle (JE)
Aikaikkuna: 30 päivää annoksen 2 jälkeen
|
Arvioi dengue-rokotteen immunogeenisyys GMT-arvoina 30 päivää dengue-rokotteen 2. annoksen jälkeen kaikille neljälle serotyypille (DEN-1, 2, 3, 4 ja JE (japanilainen enkefaliitti)).
Immunogeenisyyden analyysi suoritettiin ATP-kohortilla.
|
30 päivää annoksen 2 jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on seronegatiiviset neutraloivat (N) vasta-ainetiitterit kullekin DEN-serotyypille annoksen 2 jälkeen
Aikaikkuna: kuukausi 7 annoksen 2 jälkeen
|
Seronegatiivinen N-vasta-aineelle DEN 1, 2, 3 ja 4 vasta-aineille dengue-annoksen 2 jälkeen. Seronegatiivinen (vasta-ainetiitteri <10 1/Dil N lg:lle DEN-1:lle, N lg:lle DEN-2:lle, N lg:lle DEN-3:lle, N lg) ennen rokotusta. |
kuukausi 7 annoksen 2 jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli seronegatiiviset neutraloivat (N) vasta-ainetiitterit jokaiselle DEN-serotyypille denguekuumeannoksen 2 (ja 2 JE-annoksen) jälkeen
Aikaikkuna: kuukausi 8.5
|
Seropositiivisuus N-vasta-aineelle DEN 1-, 2-, 3- ja 4-vasta-aineille 2. dengue-annoksen (ja 2 JE-annoksen) jälkeen. Seronegatiivinen (vasta-ainetiitteri <10 1/Dil N lg:lle DEN-1:lle, N lg:lle DEN-2:lle, N lg:lle DEN-3:lle, N lg) ennen rokotusta. |
kuukausi 8.5
|
JE-rokotevaste
Aikaikkuna: Esirokotus, 1, 6, 7 ja 8,5 kuukautta kahden dengue-rokoteannoksen jälkeen
|
Seropositiivisuusasteet ja GMT:t N lg:lle JEV-vasta-aineille.
Pre = Ennen rokotusta, verinäyte ennen ensimmäistä rokoteannosta; PI(M1) = 1. jälkeinen kuukausi 1, verinäytteenotto kuukausi annoksen 1 jälkeen tutkimuskuukaudella 1; PI(M6) = 1. jälkeinen kuukausi 6, verinäytteenotto 6 kuukautta annoksen 1 jälkeen tutkimuskuukaudella 6; PII(M7) = Post II, kuukausi 7, verinäytteenotto kuukauden kuluttua annoksesta 2 tutkimuskuukaudella 7; PIV(M8.5)=
Post IV, kuukausi 8.5, verinäytteenotto 2 annoksen dengue/kontrolli- ja 2 JE-rokotteen jälkeen tutkimuskuukaudella 8.5
|
Esirokotus, 1, 6, 7 ja 8,5 kuukautta kahden dengue-rokoteannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Denguekuume-spesifisten oireiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivän seurantajakso annosten 1 ja 2 jälkeen
|
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla esiintyi denguekuume-spesifisiä oireita 30 päivän seurantajakson aikana rokotusten jälkeen
|
30 päivän seurantajakso annosten 1 ja 2 jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on dengueviremia 10 päivää tehosteannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 10 päivää annosten 1 ja 2 jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on dengueviremia 10 päivää jokaisen rokoteannoksen jälkeen. RT PCR = Käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio Nested PCR - Nested-polymeraasiketjureaktio Protokollan mukaan kaikki Dengue-rokotteen saaneet osallistujat yhdistettiin dengueviremian arviointia varten RT-PCR:llä ja Nested PCR:llä |
10 päivää annosten 1 ja 2 jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Päätutkija: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Muu tunniste: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Muu tunniste: GSK)
- DEN-001 (Muu tunniste: GSK)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Denguekuume
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virus | Dengue-tautiVietnam
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virus | Dengue-tauditPeru
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virus | Dengue-tauditSingapore
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virus | Dengue-tauditMeksiko
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virus | Dengue-tauditThaimaa
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmis
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyRekrytointi
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktiivinen, ei rekrytointiDengue-virus | Dengue-tautiYhdysvallat, Australia, Kanada, Suomi, Saksa, Israel, Taiwan
-
SanofiValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virusYhdysvallat
-
SanofiValmisDenguekuume | Denguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virusAustralia
Kliiniset tutkimukset Tetravalenttinen elävä heikennetty dengue-rokote
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyRekrytointi
-
Bharat Biotech International LimitedIndian Council of Medical Research; National Institutes of Health (NIH); Stanford... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of Maryland, BaltimoreMedical Technology Enterprise Consortium (MTEC)Valmis
-
SanofiValmisDenguekuume | Denguekuume | Dengue-hemorraginen kuume | Dengue-virusAustralia
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical UniversityValmisDenguekuumeYhdysvallat
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica...Valmis
-
Shantha Biotechnics LimitedValmisRotavirus GastroenteriittiIntia