Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II-studie av tetravalent levande försvagat denguevaccin i flavivirusantikroppsnaiva spädbarn

20 december 2017 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command

De huvudsakliga målpopulationerna för det fyrvärda levande försvagade denguevirusvaccinet är inhemska populationer, särskilt spädbarn som är yngre än 2 år, som bor i områden i världen som är endemiska för denguefeber och riskerar att utveckla dengue hemorragisk feber (DHF). Förekomsten av modern dengue-antikropp under det första levnadsåret gör det osannolikt att ett vaccin som ges under den tiden kommer att ha långtidseffekt, eftersom vaccinviruset sannolikt skulle neutraliseras före nödvändig replikering. Barn äldre än 18 månader kan ha redan existerande flavivirusantikroppar. Därför verkar vaccination av spädbarn som bor i Thailand tidigt under det andra levnadsåret (mellan 12 och 18 månaders ålder) mest fördelaktigt. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos ett tvådosschema av ett tetravalent levande försvagat denguevaccin hos flavivirusantikroppsnaiva spädbarn från 12-15 månaders ålder.

  • Att bedöma kinetiken för dengue-neutraliserande antikroppar mot varje dengue-virusserotyp ett och fyra år efter dos 2 av dengue-/kontrollvaccination vid potentiell exponering av denguevirus av vildtyp.
  • För att bedöma immunogeniciteten, säkerheten och reaktogeniciteten för en boosterdos av denguevaccin som administreras vid år 3 efter primärvaccination.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Detta är en fas I/II, randomiserad, observatörsblind, kontrollerad studie. Trettiofyra flavivirusnaiva spädbarn kommer att randomiseras till vaccingruppen och 17 spädbarn till kontrollgruppen.
  • Spädbarn får denguevaccin vid studiemånad 0 och 6 eller kontrollvaccin (Varicellavaccin vid studiemånad 0 och Haemophilus influenzae konjugatvaccin typ b vid studiemånad 6). Båda är licensierade för användning i Thailand.
  • Alla spädbarn får därefter ett inaktiverat JE-vaccin cirka en och 1,5 månad efter dengue-vaccindos 2.
  • Spädbarn övervakas dagligen i 21 dagar efter varje dengue- eller kontrollvaccination och 7 dagar efter varje JE-vaccination för efterfrågade biverkningar. Oönskade händelser kommer att registreras upp till 31 dagar (dagar 0-30) efter dengue-/kontrollvaccinationer och varje dag efter dos 1 av JE-vaccin fram till det avslutande studiebesöket.
  • Studietiden (exklusive screening) är cirka 8,5 månader för varje försöksperson.
  • Varje inskriven följs en fyraårsperiod efter dos 2 av dengue-/kontrollvaccination för att bedöma för dengue-relaterade sjukhusinläggningar och kinetiken för dengue-antikroppar.
  • Utredarna kommer att administrera en tredje dos av fyrvärt dengue-vaccin till alla försökspersoner som fick 2 doser av dengue-vaccin (0 och 6 månader) under den primära fasen av studien. Den 3:e dosen kommer att administreras 3 år efter den primära vaccinationsserien. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) och sera kommer att samlas in vid tidpunkten för dos 3, och två gånger igen en månad och ett år efter dos 3 från dengue-gruppen.

Utredarna kommer att ta upp följande frågor:

  1. Är en tredje dos av levande virus tetravalent denguevaccin säker för thailändska småbarn/barn?
  2. Krävs en tredje dos av levande virus tetravalent denguevaccin hos småbarn/barn för att inducera optimala immunsvar (neutraliserande antikropp, cellulärt medierad immunitet)?
  3. Finns det bevis för T- och B-cellsminne efter en primär denguevaccinationsserie (dos 1 och 2)?
  4. Hur påverkar en tredje dos av levande virus tetravalent denguevaccin B- och T-cellsminnet?

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga spädbarn mellan 12 och 15 månader (12 och <16 månader) vid tidpunkten för den första denguevaccinationen
  • Fri från uppenbara hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia och klinisk undersökning innan studien påbörjas. Som en markör för näringsstatus kommer ett spädbarns vikt/längdförhållande att vara över den 5:e percentilen jämfört med standarderna för barn av samma kön och ålder som vårdas på Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand
  • Skriftligt informerat samtycke inhämtat från försökspersonens förälder.

Ändringsförslag 8 Inklusionskriterier:

  • Slutförde Dengue-001-studien efter att tidigare ha fått 2 doser experimentellt denguevaccin enligt protokoll.
  • Skriftligt informerat samtycke inhämtat från förälder eller vårdnadshavare till försökspersonen. (erhållen i ändringsförslag 5)
  • Skriftligt informerat samtycke erhållits från försökspersonens förälder eller vårdnadshavare som samtycker till deras barns deltagande för att få en boosterdos för dengue och boosteruppföljning.

Exklusions kriterier:

  • Användning av något annat prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin än de protokollspecificerade vaccinerna inom 30 dagar före administrering av den första dosen av dengue-/kontrollvaccin eller planerad användning under studieperioden
  • Administrering av ett registrerat vaccin inom 30 dagar före den första studievaccinationen eller planerad administrering inom 30 dagar före eller 30 dagar efter någon protokollspecificerad vaccinadministrering
  • MMR-vaccination ges inom 60 dagar före den första dosen av dengue-/kontrollvaccin (tillagd punktpunkt, eller planerad administrering inom 60 dagar före eller 30 dagar efter någon protokollspecificerad vaccinadministrering
  • Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar) av immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel under studieperioden. (För kortikosteroider innebär detta prednison eller motsvarande 0,5 mg/kg/dag. Inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd
  • Alla kliniskt signifikanta anamneser, inklusive anfall eller andra allvarliga medicinska tillstånd som fastställts av utredaren
  • En första ordningens familjemedlem (förälder eller syskon) med en historia av kronisk huvudvärk
  • En första ordningens familjemedlem (förälder eller syskon) med en historia av en medfödd eller ärftlig immunbrist
  • Onormala resultat av kliniska laboratoriescreeningstest (baserade på normala värden som fastställts av laboratoriet) som bedöms som kliniskt signifikanta av studieutredarna och/eller den medicinska monitorn
  • Närvaron av HBsAg eller antikroppar mot HIV eller HCV vid screening
  • Redan existerande antikropp mot dengue 1-4 virusserotyper eller japanskt encefalitvirus (JEV) av HAI eller PRNT50 vid screening
  • Tidigare vaccination mot gula febervirus, JEV, fästingburen encefalitvirus (TBE), varicellavirus eller boosterdos av Hib under det andra levnadsåret
  • Historik av varicellasjukdom eller invasiv Haemophilus Influenzae B-sjukdom
  • Akut sjukdom vid tidpunkten för inskrivning (akut sjukdom definieras som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom med eller utan feber). Alla vacciner kan ges till personer med en mindre sjukdom som diarré eller mild övre luftvägsinfektion med eller utan låggradig febersjukdom, dvs. axillär temperatur <37,5°C (<99,5°F).
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter sedan födseln eller planerad administrering under studieperioden
  • Känd allergisk eller idiosynkratisk reaktion mot neomycin eller relaterade antibiotika (inklusive streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, kanamycin och bacitracin)
  • Allergi mot hundar eller apor eller överkänslighet mot proteiner av gnagare eller neuralt ursprung
  • Allergi mot gelatin eller överkänslighet mot timerosal
  • Spädbarn vars förälder inte har lätt tillgång till en fast eller mobiltelefon
  • Föräldrar analfabetism
  • Planerar att lämna Bangkok under de första 8,5 månaderna efter initial vaccination eller bestämda planer på att flytta från Bangkok under de 5 åren efter första dosen dengue-/kontrollvaccination.

Uteslutningskriterier för ändring 8:

- Alla försökspersoner med bekräftad dengue-blödningsfeber under 2 till 3-årsperioden före boosterdosadministration kommer inte att vara berättigad till inskrivning för boostern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A: Denguevaccin - Full dos (T-DEN F17)

Denguevaccin vid månaderna 0 och 6 och boosteruppföljning vid 3 år;

DEN-kandidatvaccin: En dos av den fyrvärda, levande försvagade DEN-vaccinkandidaten, F17, innehåller dengue-serotyp 1-, 2-, 3- och 4-vacciner. Denna formulering innehåller 50 mcg/ml neomycinbas, 5,5 % laktos och 1,9 g/dL humant serumalbumin; för subkutan injektion. Alla spädbarn fick därefter ett inaktiverat JE-vaccin cirka en och 1,5 månad efter dengue-vaccindos 2. Det licensierade JE-vaccinet i flytande form, doserades med 0,25 ml för subkutan injektion.
Biologisk: Fyrvärt levande försvagat denguevaccin

DEN-kandidatvaccin: En dos av den fyrvärda, levande försvagade DEN-vaccinkandidaten, F17, innehåller dengue-serotyp 1-, 2-, 3- och 4-vacciner. Denna formulering innehåller 50 mcg/ml neomycinbas, 5,5 % laktos och 1,9 g/dL humant serumalbumin; för subkutan injektion.

Spädbarn fick denguevaccin vid studiemånad 0 och 6 eller kontrollvaccin (varicellavaccin vid studiemånad 0 och Haemophilus influenzae konjugatvaccin typ b vid studiemånad 6). Båda kontrollvaccinerna är licensierade för användning i Thailand.

Alla spädbarn fick därefter ett inaktiverat JE-vaccin cirka en och 1,5 månad efter dengue-vaccindos 2. Det licensierade JE-vaccinet i flytande form, doserades med 0,25 ml för subkutan injektion.

En boosterdos av DEN-vaccin gavs till alla försökspersoner som tidigare vaccinerats med DEN-vaccin i Dengue -001. Boosterdosen administrerades cirka 42 månader efter dos 2 (vid besöket för år 3).
Aktiv komparator: Kohort B: Kontrollvacciner
Kontrollvaccin: Hemophilus influensa typ b (Hib) vaccin och varicellavaccin
Biologisk: Varicellavaccin och Haemophilus influenzae Typ b konjugatvaccin
Spädbarn fick denguevaccin vid studiemånad 0 och 6 eller kontrollvaccin (varicellavaccin vid studiemånad 0 och Haemophilus influenzae konjugatvaccin typ b vid studiemånad 6). Båda kontrollvaccinerna är licensierade för användning i Thailand.
Experimentell: Kohort C: Denguevaccin - 1/10 dos (T-DEN F17 )
Denguevaccin vid månader 0 och 6 och boosteruppföljning vid 3 år
Biologisk: Fyrvärt levande försvagat denguevaccin

DEN-kandidatvaccin: En dos av den fyrvärda, levande försvagade DEN-vaccinkandidaten, F17, innehåller dengue-serotyp 1-, 2-, 3- och 4-vacciner. Denna formulering innehåller 50 mcg/ml neomycinbas, 5,5 % laktos och 1,9 g/dL humant serumalbumin; för subkutan injektion.

Spädbarn fick denguevaccin vid studiemånad 0 och 6 eller kontrollvaccin (varicellavaccin vid studiemånad 0 och Haemophilus influenzae konjugatvaccin typ b vid studiemånad 6). Båda kontrollvaccinerna är licensierade för användning i Thailand.

Alla spädbarn fick därefter ett inaktiverat JE-vaccin cirka en och 1,5 månad efter dengue-vaccindos 2. Det licensierade JE-vaccinet i flytande form, doserades med 0,25 ml för subkutan injektion.

En boosterdos av DEN-vaccin gavs till alla försökspersoner som tidigare vaccinerats med DEN-vaccin i Dengue -001. Boosterdosen administrerades cirka 42 månader efter dos 2 (vid besöket för år 3).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reaktogenicitet i termer av begärda symtom efter dos 1 av denguevaccinet vs kontrollvaccinet.
Tidsram: 21 dagars uppföljningsperiod efter dos 1
Lokal och allmän efterfrågad reaktogenicitet med hjälp av dagbokskort i 21 dagar (dagar 0-20) efter den första dosen av dengue-/kontrollvaccin
21 dagars uppföljningsperiod efter dos 1
Geometriska medeltitrar (GMT) för N-antikroppar mot alla fyra serotyperna och vaccin mot japansk encefalit (JE)
Tidsram: 30 dagar efter dos 2
Bedöm immunogeniciteten hos denguevaccinet i termer av GMT 30 dagar efter dos 2 av denguevaccin för alla fyra serotyperna (DEN-1, 2, 3, 4 och JE (japansk encefalit)). Analys av immunogenicitet utfördes på ATP-kohorten.
30 dagar efter dos 2
Procent av deltagare med seronegativa neutraliserande (N) antikroppstitrar till varje DEN-serotyp efter dos 2
Tidsram: månad 7 efter dos 2

Seronegativ för N-antikropp mot DEN 1, 2, 3 och 4 antikropp efter dengue dos 2.

Seronegativ (antikroppstiter <10 1/Dil för N lg till DEN-1, N lg till DEN-2, N lg till DEN-3, N lg) före vaccination.
månad 7 efter dos 2
Procent av deltagare med seronegativt neutraliserande (N) antikroppstitrar till varje DEN-serotyp efter dengue-dos 2 (och 2 doser av JE
Tidsram: månad 8.5

Seropositivitet för N-antikropp mot DEN 1, 2, 3 och 4 antikropp efter dengue dos 2 (och 2 doser av JE).

Seronegativ (antikroppstiter <10 1/Dil för N lg till DEN-1, N lg till DEN-2, N lg till DEN-3, N lg) före vaccination.
månad 8.5
JE-vaccinsvar
Tidsram: Förvaccination, 1, 6, 7 och 8,5 månader efter två doser av denguevaccin
Seropositivitetshastigheter och GMT för N lg till JEV-antikroppar. Pre= Prevaccination, blodprovstagning före den första vaccindosen; PI(M1)= Post 1, månad 1, blodprovstagning en månad efter dos 1 vid studiemånad 1; PI(M6)= Post 1, månad 6, blodprovstagning 6 månader efter dos 1 vid studiemånad 6; PII(M7)= Post II, månad 7, blodprovstagning en månad efter dos 2 vid studiemånad 7; PIV(M8,5)= Efter IV, månad 8.5, blodprovstagning efter 2 doser dengue/kontroll och 2 doser JE-vaccin vid studiemånad 8.5
Förvaccination, 1, 6, 7 och 8,5 månader efter två doser av denguevaccin

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av denguespecifika symtom
Tidsram: 30 dagars uppföljningsperiod efter dos 1 och 2
Andel av försökspersoner som visar förekomst av dengue-specifika symtom under den 30-dagars uppföljningsperioden efter vaccinationer
30 dagars uppföljningsperiod efter dos 1 och 2
Procentandel av försökspersoner med en dengueviremi 10 dagar efter boosterdos
Tidsram: 10 dagar efter efter dos 1 och 2

Procentandel av försökspersoner med dengueviremi 10 dagar efter varje dos vaccin.

RT PCR = Omvänd transkriptas polymeraskedjereaktion Nested PCR - Nested polymerase chain reaction

Enligt protokoll kombinerades alla deltagare som fick ett denguevaccin för dengueviremiabedömning via RT-PCR och Nested PCR
10 dagar efter efter dos 1 och 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
  • Huvudutredare: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2006

Första postat (Uppskatta)

4 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WRAIR 824
  • HSRRB Log A-10064 (Annan identifierare: USAMRMC)
  • GSK CPMS7663310/001 (Annan identifierare: GSK)
  • DEN-001 (Annan identifierare: GSK)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fyrvärt levande försvagat denguevaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera