Et fase I/II-forsøg med tetravalent levende svækket dengue-vaccine i flavivirus-antistof-naive spædbørn
De vigtigste målpopulationer for den tetravalente levende svækkede dengue-virusvaccine er indfødte populationer, især spædbørn under 2 år, der bor i områder af verden, der er endemiske for dengue og har risiko for at udvikle dengue hæmoragisk feber (DHF). Tilstedeværelsen af moder dengue-antistof i løbet af det første leveår gør det usandsynligt, at en vaccine givet i løbet af det tidsrum vil have langsigtet effekt, da vaccinevirus sandsynligvis ville blive neutraliseret før nødvendig replikation. Børn ældre end 18 måneder kan have allerede eksisterende flavivirus-antistof. Derfor synes vaccination af spædbørn, der bor i Thailand tidligt i det andet leveår (mellem 12 og 18 måneder) mest gavnlig. Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af et to-dosis skema af en tetravalent levende svækket dengue-vaccine hos flavivirus-antistof-naive spædbørn, der begynder i 12-15 måneders alderen.
- At vurdere kinetikken af dengue-neutraliserende antistoffer mod hver dengue-virusserotype et og fire år efter dosis 2 af dengue-/kontrolvaccination i forbindelse med potentiel vildtype-dengue-viruseksponering.
- For at vurdere immunogeniciteten, sikkerheden og reaktogeniciteten af en boosterdosis af dengue-vaccine administreret på år 3 efter primær vaccination.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
- Dette er et fase I/II, randomiseret, observatørblindt, kontrolleret forsøg. 34 flavivirus-naive spædbørn vil blive randomiseret til vaccinegruppen og 17 spædbørn til kontrolgruppen.
- Spædbørn modtager dengue-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og 6 eller kontrolvaccine (Varicella-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og Haemophilus influenzae Type b konjugatvaccine i undersøgelsesmåned 6). Begge er licenseret til brug i Thailand.
- Alle spædbørn modtager efterfølgende en inaktiveret JE-vaccine cirka en og 1,5 måned efter dengue-vaccinedosis 2.
- Spædbørn overvåges dagligt i 21 dage efter hver dengue- eller kontrolvaccination og 7 dage efter hver JE-vaccination for opfordrede bivirkninger. Uopfordrede hændelser vil blive registreret op til 31 dage (dage 0-30) efter dengue-/kontrolvaccinationer og hver dag efter dosis 1 af JE-vaccine indtil det afsluttende studiebesøg.
- Undersøgelsens varighed (eksklusive screening) er cirka 8,5 måneder for hvert forsøgsperson.
- Hver deltager følges en fireårig periode efter dosis 2 af dengue/kontrolvaccination for at vurdere for dengue-relaterede hospitalsindlæggelser og dengue-antistofkinetik.
- Efterforskerne vil administrere en 3. dosis af tetravalent dengue-vaccine til alle forsøgspersoner, der modtog 2 doser dengue-vaccine (0 og 6 måneder) i løbet af den primære fase af undersøgelsen. Den 3. dosis vil blive administreret 3 år efter den primære vaccinationsserie. Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) og sera vil blive indsamlet på tidspunktet for dosis 3 og to gange igen en måned og et år efter dosis 3 fra dengue-gruppen.
Efterforskerne vil besvare følgende spørgsmål:
- Er en 3. dosis levende virus tetravalent dengue-vaccine sikker hos thailandske småbørn/børn?
- Er en 3. dosis levende virus tetravalent dengue-vaccine nødvendig hos småbørn/børn for at inducere optimale immunresponser (neutraliserende antistof, cellulært medieret immunitet)?
- Er der tegn på T- og B-cellehukommelse efter en primær dengue-vaccinationsserie (dosis 1 og 2)?
- Hvordan påvirker en 3. dosis levende virus tetravalent dengue-vaccine B- og T-cellehukommelsen?
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige spædbørn mellem 12 og 15 måneder (12 og <16 måneder) på tidspunktet for den første dengue-vaccination
- Fri for åbenlyse helbredsproblemer som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen. Som en markør for ernæringsstatus vil et spædbarns vægt/højde-forhold være over den 5. percentil sammenlignet med standarderne for børn af samme køn og alder passet på Phramongkutklao Hospital, Bangkok, Thailand
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonens forælder.
Ændringsforslag 8 Inklusionskriterier:
- Fuldførte Dengue-001-undersøgelsen efter at have tidligere modtaget 2 doser af eksperimentel dengue-vaccine i henhold til protokol.
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonens forælder eller værge. (opnået i ændringsforslag 5)
- Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonens forælder eller værge, som accepterer deres barns deltagelse for at modtage en dengue boosterdosis og boosteropfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine ud over de protokolspecificerede vacciner inden for 30 dage forud for administration af den første dosis dengue-/kontrolvaccine eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Administration af en registreret vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination eller planlagt administration inden for 30 dage før eller 30 dage efter enhver protokolspecificeret vaccineadministration
- MFR-vaccination givet inden for 60 dage før den første dosis af dengue-/kontrolvaccine (tilsat punkttegn eller planlagt administration inden for 60 dage før eller 30 dage efter enhver protokolspecificeret vaccineadministration
- Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden. (For kortikosteroider vil dette betyde prednison eller tilsvarende 0,5 mg/kg/dag. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand
- Enhver klinisk signifikant anamnese, inklusive anfald eller anden alvorlig medicinsk tilstand som bestemt af investigator
- Et første ordens familiemedlem (forælder eller søskende) med en historie med kronisk hovedpine
- Et første ordens familiemedlem (forælder eller søskende) med en historie med en medfødt eller arvelig immundefekt
- Unormale kliniske laboratoriescreeningstestresultater (baseret på normale værdier fastsat af laboratoriet), som anses for klinisk signifikante af undersøgelsens efterforskere og/eller den medicinske monitor
- Tilstedeværelsen af HBsAg eller antistoffer mod HIV eller HCV ved screening
- Eksisterende antistof mod dengue 1-4 virus serotyper eller japansk encephalitis virus (JEV) af HAI eller PRNT50 ved screening
- Tidligere vaccination mod gul febervirus, JEV, flåtbåren encephalitisvirus (TBE), varicellavirus eller boosterdosis af Hib i andet leveår
- Anamnese med varicella-sygdom eller invasiv Haemophilus Influenzae B-sygdom
- Akut sygdom på tidspunktet for indskrivning (akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af en moderat eller svær sygdom med eller uden feber). Alle vacciner kan administreres til personer med en mindre sygdom såsom diarré eller mild øvre luftvejsinfektion med eller uden lavgradig febersygdom, dvs. aksillær temperatur <37,5°C (<99,5°F).
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter siden fødslen eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
- Kendt allergisk eller idiosynkratisk reaktion på neomycin eller relaterede antibiotika (herunder streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, kanamycin og bacitracin)
- Allergi over for hunde eller aber eller overfølsomhed over for proteiner af gnaver eller neural oprindelse
- Allergi over for gelatine eller overfølsomhed over for thimerosal
- Spædbarn, hvis forælder ikke har nem adgang til en fastnettelefon eller mobiltelefon
- Forældres analfabetisme
- Planlægger at forlade Bangkok i løbet af de første 8,5 måneder efter den indledende vaccination eller konkrete planer om at flytte fra Bangkok i løbet af de 5 år efter første dosis dengue-/kontrolvaccination.
Ændring 8 Eksklusionskriterier:
-Enhver forsøgsperson med bekræftet dengue-hæmoragisk feber i løbet af 2 til 3 år før boosterdosis administration vil ikke være berettiget til tilmelding til boosteren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A: Dengue-vaccine - fuld dosis (T-DEN F17)
Dengue-vaccine ved måned 0 og 6 og booster-opfølgning ved 3 år; DEN-kandidatvaccine: En dosis af den tetravalente, levende svækkede DEN-vaccinekandidat, F17, indeholder dengue-serotype 1-, 2-, 3- og 4-vacciner. Denne formulering indeholder 50 mcg/ml neomycinbase, 5,5% lactose og 1,9 g/dL humant serumalbumin; til subkutan injektion. Alle spædbørn modtog efterfølgende en inaktiveret JE-vaccine ca. en og 1,5 måned efter dengue-vaccinedosis 2. Den licenserede JE-vaccine i flydende form blev doseret med 0,25 ml til subkutan injektion. |
DEN-kandidatvaccine: En dosis af den tetravalente, levende svækkede DEN-vaccinekandidat, F17, indeholder dengue-serotype 1-, 2-, 3- og 4-vacciner. Denne formulering indeholder 50 mcg/ml neomycinbase, 5,5% lactose og 1,9 g/dL humant serumalbumin; til subkutan injektion. Spædbørn modtog dengue-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og 6 eller kontrolvaccine (varicellavaccine i undersøgelsesmåned 0 og Haemophilus influenzae Type b konjugatvaccine i undersøgelsesmåned 6). Begge kontrolvacciner er godkendt til brug i Thailand. Alle spædbørn modtog efterfølgende en inaktiveret JE-vaccine ca. en og 1,5 måned efter dengue-vaccinedosis 2. Den licenserede JE-vaccine i flydende form blev doseret med 0,25 ml til subkutan injektion. En boosterdosis af DEN-vaccine blev givet til alle forsøgspersoner, der tidligere var vaccineret med DEN-vaccine i Dengue -001. Boosterdosis blev administreret ca. 42 måneder efter dosis 2 (ved år 3-besøget). |
|
Aktiv komparator: Kohorte B: Kontrolvacciner
Kontrolvacciner: Hemophilus influenza type b (Hib) vaccine og skoldkoppevaccine
|
Spædbørn modtog dengue-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og 6 eller kontrolvaccine (varicellavaccine i undersøgelsesmåned 0 og Haemophilus influenzae Type b konjugatvaccine i undersøgelsesmåned 6).
Begge kontrolvacciner er godkendt til brug i Thailand.
|
|
Eksperimentel: Kohorte C: Dengue-vaccine - 1/10 dosis (T-DEN F17 )
Dengue-vaccine ved måned 0 og 6 og booster-opfølgning ved 3 år
|
DEN-kandidatvaccine: En dosis af den tetravalente, levende svækkede DEN-vaccinekandidat, F17, indeholder dengue-serotype 1-, 2-, 3- og 4-vacciner. Denne formulering indeholder 50 mcg/ml neomycinbase, 5,5% lactose og 1,9 g/dL humant serumalbumin; til subkutan injektion. Spædbørn modtog dengue-vaccine i undersøgelsesmåned 0 og 6 eller kontrolvaccine (varicellavaccine i undersøgelsesmåned 0 og Haemophilus influenzae Type b konjugatvaccine i undersøgelsesmåned 6). Begge kontrolvacciner er godkendt til brug i Thailand. Alle spædbørn modtog efterfølgende en inaktiveret JE-vaccine ca. en og 1,5 måned efter dengue-vaccinedosis 2. Den licenserede JE-vaccine i flydende form blev doseret med 0,25 ml til subkutan injektion. En boosterdosis af DEN-vaccine blev givet til alle forsøgspersoner, der tidligere var vaccineret med DEN-vaccine i Dengue -001. Boosterdosis blev administreret ca. 42 måneder efter dosis 2 (ved år 3-besøget). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaktogenicitet i form af anmodede symptomer efter dosis 1 af dengue-vaccinen vs. kontrolvaccinen.
Tidsramme: 21-dages opfølgningsperiode efter dosis 1
|
Lokal og generel anmodet reaktogenicitet ved hjælp af dagbogskort i 21 dage (dage 0-20) efter den første dosis dengue/kontrolvaccine
|
21-dages opfølgningsperiode efter dosis 1
|
|
Geometriske middeltitre (GMT) for N-antistof mod alle fire serotyper og japansk encephalitis (JE) vaccine
Tidsramme: 30 dage efter dosis 2
|
Vurder immunogeniciteten af dengue-vaccinen i form af GMT'er 30 dage efter dosis 2 af dengue-vaccinen for alle fire serotyper (DEN-1, 2, 3, 4 og JE (japansk encephalitis)).
Analyse af immunogenicitet blev udført på ATP-kohorten.
|
30 dage efter dosis 2
|
|
Procentdel af deltagere med seronegative neutraliserende (N) antistoftitre til hver DEN-serotype efter dosis 2
Tidsramme: måned 7 efter dosis 2
|
Seronegativ for N-antistof mod DEN 1, 2, 3 og 4 antistof efter dengue dosis 2. Seronegativ (antistoftiter <10 1/Dil for N lg til DEN-1, N lg til DEN-2, N lg til DEN-3, N lg) før vaccination. |
måned 7 efter dosis 2
|
|
Procentdel af deltagere med seronegative neutraliserende (N) antistoftitre til hver DEN-serotype efter dengue-dosis 2 (og 2 doser JE)
Tidsramme: måned 8.5
|
Seropositivitet for N-antistof mod DEN 1, 2, 3 og 4 antistof efter dengue dosis 2 (og 2 doser JE). Seronegativ (antistoftiter <10 1/Dil for N lg til DEN-1, N lg til DEN-2, N lg til DEN-3, N lg) før vaccination. |
måned 8.5
|
|
JE Vaccinerespons
Tidsramme: Præ-vaccination, 1, 6, 7 og 8,5 måneder efter to doser dengue-vaccine
|
Seropositivitetsrater og GMT'er for N lg til JEV antistoffer.
Præ= Før vaccination, blodprøvetagning før den første vaccinedosis; PI(M1)= Post 1, måned 1, blodprøvetagning en måned efter dosis 1 ved undersøgelsesmåned 1; PI(M6)= Post 1, måned 6, blodprøvetagning 6 måneder efter dosis 1 ved undersøgelsesmåned 6; PII(M7)= Post II, måned 7, blodprøvetagning en måned efter dosis 2 i undersøgelsesmåned 7; PIV(M8,5)=
Post IV, måned 8.5, blodprøvetagning efter 2 doser dengue/kontrol og 2 doser JE-vacciner i undersøgelsesmåned 8.5
|
Præ-vaccination, 1, 6, 7 og 8,5 måneder efter to doser dengue-vaccine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dengue-specifikke symptomer
Tidsramme: 30-dages opfølgningsperiode efter dosis 1 og 2
|
Procentdel af forsøgspersoner, der udviser forekomst af dengue-specifikke symptomer i løbet af den 30-dages opfølgningsperiode efter vaccinationer
|
30-dages opfølgningsperiode efter dosis 1 og 2
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med en dengue-viræmi 10 dage efter boosterdosis
Tidsramme: 10 dage efter postdosis 1 og 2
|
Procentdel af forsøgspersoner med dengue-viræmi 10 dage efter hver vaccinedosis. RT PCR = Revers-transcriptase polymerase chain reaction Nested PCR - Nested polymerase chain reaction I henhold til protokol blev alle deltagere, der modtog en dengue-vaccine, kombineret til dengue-viremia-vurdering via RT-PCR og Nested PCR |
10 dage efter postdosis 1 og 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Ledende efterforsker: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Anden identifikator: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Anden identifikator: GSK)
- DEN-001 (Anden identifikator: GSK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .