Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-onderzoek met tetravalent levend verzwakt dengue-vaccin bij flavivirus-antilichaam-naïeve baby's

20 december 2017 bijgewerkt door: U.S. Army Medical Research and Development Command

De belangrijkste doelpopulaties voor het tetravalente levende verzwakte dengue-virusvaccin zijn inheemse bevolkingsgroepen, vooral zuigelingen jonger dan 2 jaar, die in gebieden van de wereld wonen die endemisch zijn voor dengue en die het risico lopen dengue hemorragische koorts (DHF) te ontwikkelen. De aanwezigheid van maternale dengue-antilichamen tijdens het eerste levensjaar maakt het onwaarschijnlijk dat een vaccin dat gedurende die tijd wordt gegeven, op lange termijn werkzaam zal zijn, aangezien het vaccinvirus waarschijnlijk geneutraliseerd zou zijn voordat de noodzakelijke replicatie plaatsvindt. Kinderen ouder dan 18 maanden kunnen reeds bestaande antistoffen tegen het flavivirus hebben. Daarom lijkt vaccinatie van baby's die in Thailand wonen vroeg in het tweede levensjaar (tussen 12 en 18 maanden oud) het meest gunstig. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit van een schema met twee doses van een tetravalent levend verzwakt dengue-vaccin bij flavivirus-antilichaam-naïeve baby's vanaf een leeftijd van 12-15 maanden.

  • Om de kinetiek te beoordelen van dengue-neutraliserende antilichamen tegen elk dengue-virusserotype één en vier jaar na dosis 2 van dengue/controlevaccinatie in de setting van mogelijke blootstelling aan natuurlijk dengue-virus.
  • Om de immunogeniciteit, de veiligheid en de reactogeniciteit te beoordelen van een boosterdosis denguevaccin toegediend in jaar 3 na de primaire vaccinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Dit is een fase I/II, gerandomiseerde, waarnemer-blinde, gecontroleerde studie. Vierendertig flavivirus-naïeve baby's zullen worden gerandomiseerd naar de vaccingroep en 17 baby's naar de controlegroep.
  • Baby's krijgen dengue-vaccin in studiemaand 0 en 6 of controlevaccin (Varicella-vaccin in studiemaand 0 en Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin in studiemaand 6). Beide hebben een licentie voor gebruik in Thailand.
  • Alle baby's krijgen vervolgens een geïnactiveerd JE-vaccin ongeveer één en 1,5 maand na dosis 2 van denguevaccin.
  • Zuigelingen worden gedurende 21 dagen na elke dengue- of controlevaccinatie en 7 dagen na elke JE-vaccinatie dagelijks gecontroleerd op gevraagde bijwerkingen. Ongevraagde gebeurtenissen worden geregistreerd tot 31 dagen (dagen 0-30) na dengue-/controlevaccinaties en elke dag na dosis 1 van het JE-vaccin tot het afsluitende studiebezoek.
  • De duur van het onderzoek (exclusief screening) is ongeveer 8,5 maand per proefpersoon.
  • Elke ingeschrevene wordt gedurende een periode van vier jaar gevolgd na dosis 2 van dengue/controlevaccinatie om te beoordelen op dengue-gerelateerde ziekenhuisopnames en de kinetiek van dengue-antilichamen.
  • Onderzoekers zullen een 3e dosis tetravalent dengue-vaccin toedienen aan alle proefpersonen die 2 doses dengue-vaccin kregen (0 en 6 maanden) tijdens de primaire fase van het onderzoek. De 3e dosis zal 3 jaar na de basisvaccinatiereeks worden toegediend. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en sera zullen worden verzameld op het moment van dosis 3, en tweemaal een maand en een jaar na dosis 3 van proefpersonen uit de denguegroep.

Onderzoekers zullen de volgende vragen beantwoorden:

  1. Is een derde dosis levend virus tetravalent dengue-vaccin veilig bij Thaise peuters/kinderen?
  2. Is een 3e dosis levend virus tetravalent dengue-vaccin vereist bij peuters/kinderen om een ​​optimale immuunrespons (neutraliserend antilichaam, cellulair gemedieerde immuniteit) op te wekken?
  3. Zijn er aanwijzingen voor T- en B-celgeheugen na een primaire dengue-vaccinatiereeks (dosis 1 en 2)?
  4. Welke invloed heeft een derde dosis levend virus tetravalent dengue-vaccin op het B- en T-celgeheugen?

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke baby's tussen 12 en 15 maanden (12 en <16 maanden) oud op het moment van de eerste dengue-vaccinatie
  • Vrij van duidelijke gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voordat u aan het onderzoek begint. Als maatstaf voor de voedingsstatus zal de verhouding tussen gewicht en lengte van een baby boven het 5e percentiel liggen in vergelijking met de normen voor kinderen van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd die worden verzorgd in het Phramongkutklao-ziekenhuis, Bangkok, Thailand
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder van de proefpersoon.

Amendement 8 opnamecriteria:

  • Voltooide de Dengue-001-studie na eerder 2 doses experimenteel dengue-vaccin te hebben gekregen volgens het protocol.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of voogd van de proefpersoon. (verkregen in amendement 5)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of voogd van de proefpersoon die instemt met de deelname van hun kind aan een dengue-boosterdosis en booster-follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin anders dan de in het protocol gespecificeerde vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis dengue/controlevaccin of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
  • Toediening van een geregistreerd vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie of geplande toediening binnen 30 dagen voorafgaand aan of 30 dagen na toediening van een in het protocol gespecificeerd vaccin
  • BMR-vaccinatie gegeven binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis dengue/controlevaccin (toegevoegd opsommingsteken, of geplande toediening binnen 60 dagen voorafgaand aan, of 30 dagen na elke in het protocol gespecificeerde vaccintoediening
  • Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode. (Voor corticosteroïden betekent dit prednison, of equivalent, 0,5 mg/kg/dag. Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan.
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening
  • Elke klinisch significante geschiedenis, inclusief toevallen of andere ernstige medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Een familielid van de eerste orde (ouder of broer of zus) met een voorgeschiedenis van chronische hoofdpijn
  • Een familielid van de eerste orde (ouder of broer of zus) met een voorgeschiedenis van een aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
  • Abnormale klinische laboratoriumscreeningstestresultaten (gebaseerd op normale waarden die door het laboratorium zijn vastgesteld) die door onderzoeksonderzoekers en/of de medische monitor als klinisch significant worden beschouwd
  • De aanwezigheid van HBsAg of antilichamen tegen HIV of HCV bij screening
  • Reeds bestaand antilichaam tegen dengue 1-4-virusserotypes of Japans-encefalitisvirus (JEV) door HAI of PRNT50 bij screening
  • Eerdere vaccinatie tegen het gelekoortsvirus, JEV, door teken overgedragen encefalitisvirus (TBE), varicellavirus of boosterdosis Hib in het tweede levensjaar
  • Geschiedenis van varicella-ziekte of invasieve Haemophilus Influenzae B-ziekte
  • Acute ziekte op het moment van inschrijving (Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts). Alle vaccins kunnen worden toegediend aan personen met een lichte ziekte zoals diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen met of zonder lichte koortsziekte, d.w.z. een okseltemperatuur <37,5°C (<99,5°F).
  • Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten vanaf de geboorte of geplande toediening tijdens de studieperiode
  • Bekende allergische of idiosyncratische reactie op neomycine of verwante antibiotica (waaronder streptomycine, gentamicine, amikacine, tobramycine, kanamycine en bacitracine)
  • Allergie voor honden of apen of overgevoeligheid voor eiwitten van knaagdieren of neurale oorsprong
  • Allergie voor gelatine of overgevoeligheid voor thimerosal
  • Baby van wie de ouder geen gemakkelijke toegang heeft tot een vaste of mobiele telefoon
  • Ouderlijk analfabetisme
  • Plannen om Bangkok te verlaten gedurende de eerste 8,5 maand na de eerste vaccinatie of definitieve plannen om Bangkok te verlaten gedurende de 5 jaar na de eerste dosis dengue/controlevaccinatie.

Amendement 8 Uitsluitingscriteria:

-Iedere proefpersoon met bevestigde hemorragische denguekoorts gedurende de periode van 2 tot 3 jaar vóór toediening van de boosterdosis komt niet in aanmerking voor inschrijving voor de booster.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Denguevaccin - volledige dosis (T-DEN F17)

Dengue-vaccin op maand 0 en 6 en booster-follow-up op 3 jaar;

DEN kandidaat-vaccin: Eén dosis van het tetravalente, levende verzwakte DEN-vaccin kandidaat, F17, bevat dengue serotype 1, 2, 3 en 4 vaccins. Deze formulering bevat 50 mcg / ml neomycinebase, 5,5% lactose en 1,9 g / dL humaan serumalbumine; voor subcutane injectie. Alle baby's kregen vervolgens een geïnactiveerd JE-vaccin ongeveer één en 1,5 maand na dosis 2 van het denguevaccin. Het goedgekeurde JE-vaccin in vloeibare vorm werd gedoseerd in 0,25 ml voor subcutane injectie.
Biologisch: Vierwaardig levend verzwakt dengue-vaccin

DEN kandidaat-vaccin: Eén dosis van het tetravalente, levende verzwakte DEN-vaccin kandidaat, F17, bevat dengue serotype 1, 2, 3 en 4 vaccins. Deze formulering bevat 50 mcg / ml neomycinebase, 5,5% lactose en 1,9 g / dL humaan serumalbumine; voor subcutane injectie.

Baby's kregen dengue-vaccin in studiemaand 0 en 6 of controlevaccin (varicellavaccin in studiemaand 0 en Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin in studiemaand 6). Beide controlevaccins zijn goedgekeurd voor gebruik in Thailand.

Alle baby's kregen vervolgens een geïnactiveerd JE-vaccin ongeveer één en 1,5 maand na dosis 2 van het denguevaccin. Het goedgekeurde JE-vaccin in vloeibare vorm werd gedoseerd in 0,25 ml voor subcutane injectie.

Een herhalingsdosis van het DEN-vaccin werd gegeven aan alle proefpersonen die eerder waren gevaccineerd met het DEN-vaccin in Dengue -001. De boosterdosis werd ongeveer 42 maanden na dosis 2 toegediend (bij het bezoek in jaar 3).
Actieve vergelijker: Cohort B: Controlevaccins
Controlevaccins: Hemophilus influenza type b (Hib)-vaccin en varicella-vaccin
Biologisch: Varicella-vaccin en Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin
Baby's kregen dengue-vaccin in studiemaand 0 en 6 of controlevaccin (varicellavaccin in studiemaand 0 en Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin in studiemaand 6). Beide controlevaccins zijn goedgekeurd voor gebruik in Thailand.
Experimenteel: Cohort C: Dengue-vaccin - 1/10 dosis (T-DEN F17)
Dengue-vaccin op maand 0 en 6 en booster-follow-up op 3 jaar
Biologisch: Vierwaardig levend verzwakt dengue-vaccin

DEN kandidaat-vaccin: Eén dosis van het tetravalente, levende verzwakte DEN-vaccin kandidaat, F17, bevat dengue serotype 1, 2, 3 en 4 vaccins. Deze formulering bevat 50 mcg / ml neomycinebase, 5,5% lactose en 1,9 g / dL humaan serumalbumine; voor subcutane injectie.

Baby's kregen dengue-vaccin in studiemaand 0 en 6 of controlevaccin (varicellavaccin in studiemaand 0 en Haemophilus influenzae type b conjugaatvaccin in studiemaand 6). Beide controlevaccins zijn goedgekeurd voor gebruik in Thailand.

Alle baby's kregen vervolgens een geïnactiveerd JE-vaccin ongeveer één en 1,5 maand na dosis 2 van het denguevaccin. Het goedgekeurde JE-vaccin in vloeibare vorm werd gedoseerd in 0,25 ml voor subcutane injectie.

Een herhalingsdosis van het DEN-vaccin werd gegeven aan alle proefpersonen die eerder waren gevaccineerd met het DEN-vaccin in Dengue -001. De boosterdosis werd ongeveer 42 maanden na dosis 2 toegediend (bij het bezoek in jaar 3).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactogeniciteit in termen van gevraagde symptomen na dosis 1 van het dengue-vaccin vs. controlevaccin.
Tijdsspanne: Follow-upperiode van 21 dagen na dosis 1
Lokale en algemene gevraagde reactogeniciteit met behulp van dagboekkaarten gedurende 21 dagen (dag 0-20) na de eerste dosis dengue/controlevaccin
Follow-upperiode van 21 dagen na dosis 1
Geometrisch gemiddelde titers (GMT) voor N-antilichaam tegen alle vier de serotypen en vaccin tegen Japanse encefalitis (JE)
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 2
Beoordeel de immunogeniciteit van het dengue-vaccin in termen van GMT's 30 dagen na dosis 2 van het dengue-vaccin voor alle vier de serotypen (DEN-1, 2, 3, 4 en JE (Japanse encefalitis)). Analyse van immunogeniciteit werd uitgevoerd op het ATP-cohort.
30 dagen na dosis 2
Percentage deelnemers met seronegatieve neutraliserende (N) antilichaamtiters voor elk DEN-serotype na dosis 2
Tijdsspanne: maand 7 na dosis 2

Seronegatief voor N-antilichaam tegen DEN 1, 2, 3 en 4 antilichaam na dengue dosis 2.

Seronegatief (antilichaamtiter <10 1/Dil voor N lg tot DEN-1, N lg tot DEN-2, N lg tot DEN-3, N lg) voorafgaand aan vaccinatie.
maand 7 na dosis 2
Percentage deelnemers met seronegatieve neutraliserende (N) antilichaamtiters voor elk DEN-serotype na dengue-dosis 2 (en 2 doses JE
Tijdsspanne: maand 8.5

Seropositiviteit voor N-antilichaam tegen DEN 1, 2, 3 en 4 antilichaam na dengue dosis 2 (en 2 doses JE).

Seronegatief (antilichaamtiter <10 1/Dil voor N lg tot DEN-1, N lg tot DEN-2, N lg tot DEN-3, N lg) voorafgaand aan vaccinatie.
maand 8.5
JE Vaccinreactie
Tijdsspanne: Pre-vaccinatie, 1, 6, 7 en 8,5 maand na twee doses denguevaccin
Seropositiviteitspercentages en GMT's voor N lg tegen JEV-antilichamen. Pre= Pre-vaccinatie, bloedafname voorafgaand aan de eerste vaccindosis; PI(M1)= Post 1, maand 1, bloedafname een maand na dosis 1 in studiemaand 1; PI(M6)= Post 1, maand 6, bloedafname 6 maanden na dosis 1 in onderzoeksmaand 6; PII(M7)= Post II, maand 7, bloedafname één maand na dosis 2 in onderzoeksmaand 7; PIV(M8.5)= Post IV, maand 8,5, bloedafname na 2 doses dengue/controle en 2 doses JE-vaccins in onderzoeksmaand 8,5
Pre-vaccinatie, 1, 6, 7 en 8,5 maand na twee doses denguevaccin

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van Dengue-specifieke symptomen
Tijdsspanne: Follow-upperiode van 30 dagen na dosis 1 en 2
Percentage proefpersonen met incidentie van dengue-specifieke symptomen tijdens de follow-upperiode van 30 dagen na vaccinaties
Follow-upperiode van 30 dagen na dosis 1 en 2
Percentage proefpersonen met een dengue-viremie 10 dagen na boosterdosis
Tijdsspanne: 10 dagen na dosis 1 en 2

Percentage proefpersonen met dengueviremie 10 dagen na elke vaccindosis.

RT PCR = Reverse-transcriptase-polymerasekettingreactie Geneste PCR - Geneste polymerasekettingreactie

Volgens het protocol werden alle deelnemers die een Dengue-vaccin kregen, gecombineerd voor Dengue Viremia-beoordeling via RT-PCR en geneste PCR
10 dagen na dosis 1 en 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
  • Hoofdonderzoeker: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

4 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WRAIR 824
  • HSRRB Log A-10064 (Andere identificatie: USAMRMC)
  • GSK CPMS7663310/001 (Andere identificatie: GSK)
  • DEN-001 (Andere identificatie: GSK)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue

Klinische onderzoeken op Vierwaardig levend verzwakt dengue-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren