Фаза I/II испытаний четырехвалентной живой аттенуированной вакцины против денге у младенцев, ранее не получавших антител к флавивирусам
Основными целевыми группами населения для вакцины против четырехвалентного живого аттенуированного вируса денге являются коренные народы, особенно младенцы в возрасте до 2 лет, проживающие в районах мира, эндемичных по денге, и подверженные риску развития геморрагической лихорадки денге (ГЛД). Присутствие материнских антител к лихорадке денге в течение первого года жизни делает маловероятным то, что вакцина, введенная в этот период, будет иметь долгосрочную эффективность, поскольку вакцинный вирус, скорее всего, будет нейтрализован до необходимой репликации. У детей старше 18 месяцев могут быть ранее существовавшие антитела к флавивирусам. Поэтому вакцинация младенцев, проживающих в Таиланде, в начале второго года жизни (в возрасте от 12 до 18 месяцев) представляется наиболее полезной. Целью этого исследования является оценка безопасности и иммуногенности двухдозового режима четырехвалентной живой аттенуированной вакцины против денге у младенцев, ранее не получавших антитела к флавивирусам, начиная с 12-15-месячного возраста.
- Оценить кинетику нейтрализующих денге антител к каждому серотипу вируса денге через один и четыре года после введения дозы 2 вакцины против денге/контрольной вакцины в условиях возможного воздействия вируса денге дикого типа.
- Оценить иммуногенность, безопасность и реактогенность бустерной дозы вакцины против лихорадки денге, введенной на 3-й год после первичной вакцинации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
- Это фаза I/II, рандомизированное, слепое, контролируемое исследование. Тридцать четыре младенца, не инфицированных флавивирусом, будут рандомизированы в группу вакцинации и 17 младенцев в контрольную группу.
- Младенцы получают вакцину против лихорадки денге на 0-м и 6-м месяцах исследования или контрольную вакцину (вакцину против ветряной оспы на 0-м месяце исследования и конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b на 6-м месяце исследования). Оба лицензированы для использования в Таиланде.
- Все младенцы впоследствии получают инактивированную вакцину против ЯЭ примерно через 1 и 1,5 месяца после второй дозы вакцины против лихорадки денге.
- Младенцы ежедневно наблюдают в течение 21 дня после каждой вакцинации против лихорадки денге или контрольной вакцины и в течение 7 дней после каждой вакцинации против ЯЭ на предмет нежелательных явлений. Нежелательные явления будут регистрироваться в течение 31 дня (дни 0–30) после вакцинации против лихорадки денге/контрольной вакцины и каждый день после введения 1 дозы вакцины против ЯЭ до заключительного исследовательского визита.
- Продолжительность исследования (исключая скрининг) составляет приблизительно 8,5 месяцев для каждого субъекта.
- За каждым включенным в исследование наблюдают в течение четырехлетнего периода после второй дозы вакцины против денге/контрольной вакцины для оценки госпитализаций, связанных с денге, и кинетики антител к денге.
- Исследователи будут вводить 3-ю дозу четырехвалентной вакцины против денге всем субъектам, получившим 2 дозы вакцины против денге (0 и 6 месяцев) во время первичной фазы исследования. Третью дозу вводят через 3 года после первой серии вакцинации. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и сыворотки будут собираться во время введения дозы 3 и еще дважды через один месяц и год после введения дозы 3 у субъектов из группы денге.
Следователи ответят на следующие вопросы:
- Безопасна ли 3-я доза живой четырехвалентной вакцины против лихорадки денге для тайских малышей/детей?
- Требуется ли введение 3-й дозы живой четырехвалентной вакцины против лихорадки денге малышам/детям для индукции оптимального иммунного ответа (нейтрализующие антитела, клеточно-опосредованный иммунитет)?
- Имеются ли признаки Т- и В-клеточной памяти после серии первичных вакцинаций против лихорадки денге (доза 1 и 2)?
- Как третья доза живой четырехвалентной вакцины против денге влияет на память В- и Т-клеток?
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- USAMC-AFRIMS/Department of Pediatrics, Pharamongkutklao Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Младенцы мужского и женского пола в возрасте от 12 до 15 месяцев (от 12 до 16 месяцев) на момент первой вакцинации против денге
- Отсутствие явных проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни и клиническим обследованием перед включением в исследование. В качестве маркера состояния питания соотношение веса и роста младенца будет выше 5-го процентиля по сравнению со стандартами для детей того же пола и возраста, за которыми осуществляется уход в больнице Phramongkutklao, Бангкок, Таиланд.
- Письменное информированное согласие, полученное от родителя субъекта.
Поправка 8 Критерии включения:
- Завершил исследование Денге-001, предварительно получив 2 дозы экспериментальной вакцины против Денге в соответствии с протоколом.
- Письменное информированное согласие, полученное от родителя или опекуна субъекта. (получено в поправке 5)
- Письменное информированное согласие, полученное от родителя или опекуна субъекта, который соглашается на участие своего ребенка в получении бустерной дозы денге и последующем ревакцинации.
Критерий исключения:
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины, кроме вакцин, указанных в протоколе, в течение 30 дней, предшествующих введению первой дозы вакцины против лихорадки денге/контрольной вакцины, или планируемое использование в течение периода исследования
- Введение зарегистрированной вакцины в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины или запланированное введение в течение 30 дней до или через 30 дней после любого введения вакцины, указанного в протоколе.
- Вакцинация MMR проводится в течение 60 дней до первой дозы вакцины против лихорадки денге/контрольной вакцины (добавленный маркер или запланированное введение в течение 60 дней до или через 30 дней после любого указанного в протоколе введения вакцины)
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение периода исследования. (Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент 0,5 мг/кг/день. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние
- Любой клинически значимый анамнез, включая любые судороги или другое серьезное заболевание, определенное исследователем.
- Член семьи первого порядка (родитель или брат или сестра) с хроническими головными болями в анамнезе
- Член семьи первого порядка (родитель или брат или сестра) с историей врожденного или наследственного иммунодефицита
- Аномальные результаты клинических лабораторных скрининговых тестов (основанные на нормальных значениях, установленных лабораторией), которые исследователи исследования и/или медицинский монитор считают клинически значимыми.
- Наличие HBsAg или антител против ВИЧ или ВГС при скрининге
- Существовавшие ранее антитела к серотипам вируса денге 1-4 или вирусу японского энцефалита (JEV) с помощью HAI или PRNT50 при скрининге
- Предыдущая вакцинация против вируса желтой лихорадки, JEV, вируса клещевого энцефалита (КЭ), вируса ветряной оспы или ревакцинация Hib на втором году жизни
- История болезни ветряной оспы или инвазивной болезни Haemophilus Influenzae B
- Острое заболевание на момент регистрации (Острое заболевание определяется как наличие умеренного или тяжелого заболевания с лихорадкой или без нее). Все вакцины можно вводить лицам с незначительными заболеваниями, такими как диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей с субфебрилитетом или без него, т. е. с температурой в подмышечной впадине <37,5°C (<99,5°F).
- Введение иммуноглобулинов и/или продуктов крови с рождения или плановое введение в течение периода исследования
- Известные аллергические или идиосинкразические реакции на неомицин или родственные антибиотики (включая стрептомицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, канамицин и бацитрацин)
- Аллергия на собак или обезьян или повышенная чувствительность к белкам грызунов или нейронов.
- Аллергия на желатин или повышенная чувствительность к тимеросалу
- Младенец, у родителей которого нет свободного доступа к стационарному или мобильному телефону
- Родительская неграмотность
- Планирует покинуть Бангкок в течение первых 8,5 месяцев после начальной вакцинации или определенные планы переехать из Бангкока в течение 5 лет после первой дозы денге/контрольной вакцины.
Поправка 8 Критерии исключения:
- Любой субъект с подтвержденной геморрагической лихорадкой денге в течение периода от 2 до 3 лет до введения бустерной дозы не будет иметь права на регистрацию для бустерной дозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: вакцина против лихорадки денге – полная доза (T-DEN F17)
Вакцина против лихорадки денге в 0 и 6 месяцев и ревакцинация через 3 года; Кандидатная вакцина против DEN: Одна доза четырехвалентной живой аттенуированной вакцины-кандидата против DEN, F17, содержит вакцины против лихорадки денге серотипов 1, 2, 3 и 4. Этот состав содержит 50 мкг/мл основания неомицина, 5,5% лактозы и 1,9 г/дл сывороточного альбумина человека; для подкожной инъекции. Все дети впоследствии получали инактивированную вакцину против ЯЭ примерно через 1 и 1,5 месяца после дозы 2 вакцины против лихорадки денге. Лицензированную вакцину против ЯЭ в жидкой форме вводили по 0,25 мл для подкожной инъекции. |
Кандидатная вакцина против DEN: Одна доза четырехвалентной живой аттенуированной вакцины-кандидата против DEN, F17, содержит вакцины против лихорадки денге серотипов 1, 2, 3 и 4. Этот состав содержит 50 мкг/мл основания неомицина, 5,5% лактозы и 1,9 г/дл сывороточного альбумина человека; для подкожной инъекции. Младенцы получали вакцину против лихорадки денге на 0-м и 6-м месяцах исследования или контрольную вакцину (вакцину против ветряной оспы на 0-м месяце исследования и конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b на 6-м месяце исследования). Обе контрольные вакцины лицензированы для использования в Таиланде. Все дети впоследствии получали инактивированную вакцину против ЯЭ примерно через 1 и 1,5 месяца после дозы 2 вакцины против лихорадки денге. Лицензированную вакцину против ЯЭ в жидкой форме вводили по 0,25 мл для подкожной инъекции. Бустерная доза вакцины DEN была дана всем субъектам, ранее вакцинированным вакциной DEN в Денге -001. Бустерную дозу вводили примерно через 42 месяца после дозы 2 (во время визита в 3-й год). |
|
Активный компаратор: Когорта B: Контрольные вакцины
Контрольные вакцины: вакцина против гемофильной палочки типа b (Hib) и вакцина против ветряной оспы.
|
Младенцы получали вакцину против лихорадки денге на 0-м и 6-м месяцах исследования или контрольную вакцину (вакцину против ветряной оспы на 0-м месяце исследования и конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b на 6-м месяце исследования).
Обе контрольные вакцины лицензированы для использования в Таиланде.
|
|
Экспериментальный: Когорта C: вакцина против лихорадки денге — 1/10 дозы (T-DEN F17)
Вакцина против лихорадки денге в 0 и 6 месяцев и ревакцинация через 3 года
|
Кандидатная вакцина против DEN: Одна доза четырехвалентной живой аттенуированной вакцины-кандидата против DEN, F17, содержит вакцины против лихорадки денге серотипов 1, 2, 3 и 4. Этот состав содержит 50 мкг/мл основания неомицина, 5,5% лактозы и 1,9 г/дл сывороточного альбумина человека; для подкожной инъекции. Младенцы получали вакцину против лихорадки денге на 0-м и 6-м месяцах исследования или контрольную вакцину (вакцину против ветряной оспы на 0-м месяце исследования и конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b на 6-м месяце исследования). Обе контрольные вакцины лицензированы для использования в Таиланде. Все дети впоследствии получали инактивированную вакцину против ЯЭ примерно через 1 и 1,5 месяца после дозы 2 вакцины против лихорадки денге. Лицензированную вакцину против ЯЭ в жидкой форме вводили по 0,25 мл для подкожной инъекции. Бустерная доза вакцины DEN была дана всем субъектам, ранее вакцинированным вакциной DEN в Денге -001. Бустерную дозу вводили примерно через 42 месяца после дозы 2 (во время визита в 3-й год). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реактогенность с точки зрения ожидаемых симптомов после дозы 1 вакцины против лихорадки денге по сравнению с контрольной вакциной.
Временное ограничение: 21-дневный период наблюдения после дозы 1
|
Местная и общая предполагаемая реактогенность с использованием дневниковых карточек в течение 21 дня (дни 0–20) после введения первой дозы вакцины против денге/контрольной вакцины.
|
21-дневный период наблюдения после дозы 1
|
|
Средние геометрические титры (GMT) антител N ко всем четырем серотипам и вакцине против японского энцефалита (ЯЭ)
Временное ограничение: 30 дней после дозы 2
|
Оцените иммуногенность вакцины против лихорадки денге в терминах GMT через 30 дней после введения дозы 2 вакцины против денге для всех четырех серотипов (DEN-1, 2, 3, 4 и ЯЭ (японский энцефалит)).
Анализ иммуногенности проводили на когорте АТФ.
|
30 дней после дозы 2
|
|
Процент участников с серонегативными титрами нейтрализующих (N) антител к каждому серотипу DEN после дозы 2
Временное ограничение: 7-й месяц после дозы 2
|
Серонегативен в отношении антител N против антител DEN 1, 2, 3 и 4 после дозы 2 лихорадки денге. Серонегативные (титр антител <10 1/Dil для N lg к ДЕН-1, N lg к ДЕН-2, N lg к ДЕН-3, N lg) до вакцинации. |
7-й месяц после дозы 2
|
|
Процент участников с серонегативными титрами нейтрализующих (N) антител к каждому серотипу DEN после дозы 2 лихорадки денге (и 2 доз JE
Временное ограничение: месяц 8.5
|
Серопозитивность на антитела N против антител DEN 1, 2, 3 и 4 после дозы 2 лихорадки денге (и 2 доз ЯЭ). Серонегативные (титр антител <10 1/Dil для N lg к ДЕН-1, N lg к ДЕН-2, N lg к ДЕН-3, N lg) до вакцинации. |
месяц 8.5
|
|
Реакция на вакцину против ЯЭ
Временное ограничение: До вакцинации, через 1, 6, 7 и 8,5 месяцев после введения двух доз вакцины против лихорадки денге
|
Показатели серопозитивности и GMT для антител N lg к JEV.
Pre = предварительная вакцинация, забор крови перед введением первой дозы вакцины; PI(M1) = после 1, 1-й месяц, забор крови через месяц после дозы 1 в 1-й месяц исследования; PI(M6) = после 1, 6-й месяц, забор крови через 6 месяцев после дозы 1 на 6-м месяце исследования; PII(M7) = после II, 7-й месяц, забор крови через месяц после дозы 2 на 7-м месяце исследования; ПИВ(М8.5)=
После IV, месяц 8,5, забор крови после 2 доз вакцин против денге/контроль и 2 доз вакцин против ЯЭ на 8,5 месяце исследования
|
До вакцинации, через 1, 6, 7 и 8,5 месяцев после введения двух доз вакцины против лихорадки денге
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность специфических симптомов денге
Временное ограничение: 30-дневный период наблюдения после дозы 1 и 2
|
Процент субъектов, проявляющих специфические симптомы денге в течение 30-дневного периода наблюдения после вакцинации.
|
30-дневный период наблюдения после дозы 1 и 2
|
|
Процент субъектов с виремией денге через 10 дней после бустерной дозы
Временное ограничение: Через 10 дней после введения дозы 1 и 2
|
Процент субъектов с виремией денге через 10 дней после введения каждой дозы вакцины. ОТ-ПЦР = полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой Вложенная ПЦР - вложенная полимеразная цепная реакция В соответствии с протоколом все участники, получавшие вакцину против денге, были объединены для оценки виремии денге с помощью ОТ-ПЦР и гнездовой ПЦР. |
Через 10 дней после введения дозы 1 и 2
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert V. Gibbons, MD, U.S. Army Medical Component Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (USAMC-AFRIMS)
- Главный следователь: Veerachai Watanaveeradej, MD, Infectious Disease Department of Pediatrics Phramongkutklao Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WRAIR 824
- HSRRB Log A-10064 (Другой идентификатор: USAMRMC)
- GSK CPMS7663310/001 (Другой идентификатор: GSK)
- DEN-001 (Другой идентификатор: GSK)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .