Conditionnement à faible dose ou à forte dose suivi d'une greffe de cellules souches du sang périphérique dans le traitement de patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Syndrome myélodysplasique (SMD) ou leucémie myéloïde aiguë transformée (transformée à partir de SMD)
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) de novo au-delà de la première rémission
• AML de novo à risque intermédiaire ou élevé dans la première réponse complète (chez les receveurs de donneurs non apparentés au FHCRC uniquement)
• Chimiothérapie requise avant HCT pour tous les patients :
• A) L'intervalle entre le début d'un cycle de chimiothérapie cytoréductrice et la perfusion de cellules souches du donneur doit être d'au moins 30 jours ; la chimiothérapie reçue pour l'entretien de la maladie sera autorisée pendant cette période
• B) Tous les patients doivent avoir < 5 % de myéloblastes en fonction de la morphologie de la moelle effectuée dans les 21 jours précédant le début du traitement de conditionnement et au moins 3 à 4 semaines après le début de la chimiothérapie cytoréductrice pré-transplantation
• C) Tous les patients ne doivent pas avoir de myéloblastes sanguins périphériques circulants présents sur la base de l'analyse morphologique
• 65 ans ou moins pour les patients ayant des donneurs apparentés ; âge 60 ans ou moins pour les patients avec des donneurs non apparentés
• Score de l'indice de comorbidité spécifique au HCT (HCT-CI) < 3
• Donneur apparenté (âge > 12 ans, non syngénique) ou donneur non apparenté, HLA phénotypiquement ou génotypiquement identique au niveau allèle en A, B, C, DRQ1 et CBQ1
• DONATEUR : donneurs apparentés ou non apparentés qui sont génotypiquement ou phénotypiquement appariés par typage HLA haute résolution (HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1) ; mésappariement d'allèle unique de classe 1 autorisé
• DONATEUR : les paires patient et donneur homozygotes sur un allèle non concordant dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une non-concordance à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0201, et ce type de non-concordance n'est pas autorisé
• DONATEUR : Un test de compatibilité croisée cytotoxique anti-donneur ou de cytométrie en flux positif est une exclusion absolue du donneur au FHCRC/SCCA
• DONATEUR : Âge >= 12 ans
• DONATEUR : Les donneurs doivent consentir à la mobilisation de PBSC avec G-CSF et leucaphérèses ; la moelle osseuse comme source de cellules souches ne sera pas autorisée
• DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour les leucaphérèses ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)

Critère d'exclusion:

• Séropositivité VIH
• Infections fongiques avec progression radiographique après un traitement approprié pendant plus d'un mois
• Dysfonctionnement d'organe
• Maladie coronarienne symptomatique ou fraction d'éjection < 35 %
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
• Anomalies de la fonction hépatique : les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie hépatique seront évalués pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique, d'histologie et le degré d'hypertension portale ; patients présentant une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose avec signes d'hypertension portale ou de fibrose en pont, une hépatite alcoolique, des varices oesophagiennes, des antécédents de varices oesophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique non corrigible se traduisant par un allongement du temps de prothrombine, une ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique seront exclus
• Score de performance de Karnofsky < 70
• Score de performance Lansky-Play < 70 pour les patients pédiatriques
• Espérance de vie sévèrement limitée (< 2 ans) par une maladie autre que SMD/LAM
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives, sauf :
• A) Les patients atteints d'un lymphome folliculaire ou de bas grade seront éligibles tant qu'ils n'ont pas et n'ont pas besoin d'un traitement actif pour contrôler leur maladie
• B) Patients atteints de tumeurs malignes localisées de la peau autres que les mélanomes
• Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée qui ne parviennent pas à stabiliser la pression artérielle en dessous de 150/90 mm Hg avec des médicaments standard
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients atteints d'infections systémiques non contrôlées
• Maladie active du SNC identifiée par un cytospin positif dans le LCR
• DONNEUR : Jumeau identique
• DONATEUR : Âge < 12 ans
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : séropositivité VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONATEUR : Réaction indésirable connue au G-CSF